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一项评估 bb1111 在严重镰状细胞病中的安全性和有效性的研究

2025年3月7日 更新者：bluebird bio

一项通过 LentiGlobin BB305 慢病毒载体体外转导的自体 CD34+ 干细胞移植评估基因治疗的 1/2 期研究，用于患有严重镰状细胞病的受试者

这是一项非随机、开放标签、多中心、单剂量、1/2 期研究，研究对象为大约 50 名患有严重 SCD 的成人和青少年。 该研究将使用 bb1111（也称为用于 SCD 的 LentiGlobin BB305 药物产品）评估造血干细胞 (HSC) 移植 (HSCT)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的受试者参与将在移植后 2 年进行。 参加本研究的受试者将被要求参加随后的长期随访研究，该研究将监测他们接受的治疗的安全性和有效性再延长 13 年，总共 15 年是在药物产品输注后。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

54

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国
    • California
      • Oakland、California、美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国
    • New York
      • New Hyde Park、New York、美国
      • New York、New York、美国
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 至 50年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 同意时年龄≥12 岁且≤50 岁。
  2. 镰状细胞病 (SCD) 的诊断，具有 βS/βS 或 βS/β0 或 βS/β+ 基因型。

  3. 有严重的 SCD。 即，在 SCD 的适当支持性护理措施（例如，疼痛管理计划）的设置中，在知情同意之前的 24 个月内经历了至少 4 次严重的 VOE。

    出于本研究的目的，严重的 VOE 被定义为除了血管闭塞之外没有医学上确定的原因的事件，需要 ≥ 24 小时的医院或急诊室 (ER) 观察单位就诊或至少 2 次就诊天单位或 ER 超过 72 小时，两次就诊都需要静脉内治疗。 例外：阴茎异常勃起不需要住院，但需要去医疗机构就诊； 4 次异常勃起需要到医疗机构就诊（无需住院）就足以满足标准。

  4. Karnofsky 体能状态≥60（≥16 岁）或 Lansky 体能状态≥60（<16 岁）。
  5. 要么在过去的任何时候经历过羟基脲 (HU) 失败，要么必须对 HU 有不耐受（定义为根据 PI 判断患者无法继续服用 HU）。
  6. 在知情同意之前至少在过去 24 个月内在保留 SCD 病史详细记录的医疗中心接受过治疗和随访。

排除标准：

  1. 1 型或 2 型人类免疫缺陷病毒（HIV-1 和 HIV-2）、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 呈阳性。
  2. 具有临床意义且活跃的细菌、病毒、真菌或寄生虫感染。
  3. 骨髓功能不足，定义为中性粒细胞绝对计数 < 1000/µL（接受 HU 治疗的受试者 < 500/µL）或血小板计数 < 100,000/µL。
  4. 任何严重脑血管病史：由明显或出血性中风定义；经颅多普勒异常 [≥200 cm/sec] 需要长期输血；或 Willis 多边形的闭塞或狭窄；或存在烟雾病。 在没有任何上述标准的情况下具有无症状梗死放射学证据的受试者仍然符合条件

  5. 晚期肝病，定义为：

    1. 持续性天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶或直接胆红素值 >3× 正常值上限 (ULN)，或
    2. 基线凝血酶原时间或部分凝血活酶时间 >1.5× ULN，怀疑由肝病引起，或
    3. 肝脏磁共振成像 (MRI) 显示肝硬化的明确证据，或
    4. 提示活动性肝炎、显着纤维化、肝硬化的不确定证据或肝铁浓度≥15 mg/g 的 MRI 检查结果需要对 ≥18 岁的受试者进行后续肝活检。 在 18 岁以下的受试者中，这些 MRI 结果是排他性的，除非研究者认为肝活检可以提供额外的数据来确认资格并且可以安全地进行。 如果根据 MRI 结果进行肝活检，则排除任何肝硬化、桥接纤维化或明显活动性肝炎的证据。
  6. 在造血干细胞动员期间使用普乐沙福的任何禁忌症以及在清髓性调节期间使用白消安和任何其他医药产品的任何禁忌症，包括对活性物质或任何赋形剂的超敏反应。
  7. 任何先前或当前的恶性肿瘤或免疫缺陷病，除了先前治疗过的、不危及生命的、治愈的肿瘤，例如皮肤鳞状细胞癌。
  8. 之前接受过同种异体移植。
  9. 患有已知或疑似家族性癌症综合症的直系亲属。
  10. 根据研究者的判断，受试者被诊断出患有严重的精神疾病，可能会严重影响其参与研究的能力。
  11. 产后女性怀孕或哺乳，或生育受试者缺乏足够的避孕措施。
  12. 在筛选后 30 天内参加另一项使用研究药物的临床研究。
  13. 之前接受过基因治疗。
  14. 在通过血小板植入进行调节期间需要根治性抗凝治疗的患者（接受预防剂量抗凝剂的患者符合条件）。
  15. 无法接受红细胞输注。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A组
通过骨髓收获方法收集的救援细胞的参与者接受了由自体CD34+造血干细胞（HSC）和祖细胞（PSC）组成的LOVO-CEL治疗（集体称为血小板和HSPC的祖先疾病）（共同称为血管疾病）（共同称为sc and虫）（sc）编码人β-A-T87Q Globin基因（本研究的原始药物产品制造过程）的慢病毒载体。
遗传的：洛沃塞尔
lovo-cel 在用白消安进行清髓性调节后通过静脉输注给药。
其他名称：
  • lovotibeglogene 自体细胞
  • 用于 SCD 的 LentiGlobin BB305 药物产品
  • bb1111
  • 富含 SCD 的自体 CD34+ 细胞群，含有用编码 βA-T87Q-球蛋白基因的 BB305 慢病毒载体转导的 HSC 和 PSC，悬浮于冷冻保存溶液中。
实验性的：B组

B1组参与者的救援细胞和药物细胞是通过骨髓收获方法收集的，药物是由用BB305慢病毒载体转导的骨髓收获的自体CD34+ HSPC制造的，编码人类Beta-A-A-T87Q全球基因。 该参与者的药物产品分别使用两个不同的制造工艺（原始药物制造过程和精制的药品制造工艺）生产。

B2 Plerixafor动员和分离术用于收集救援细胞和探索性制造开发。 单个B2参与者接受了用骨髓收获收集的自体CD34+ HSPC制造的LOVO-CEL的处理，该收集用BB305慢病毒载体转导编码人Beta-A-A-T87Q Glopin基因（仅使用精制药物产品制造过程）。

注意：B1和B2组合并为“ B组”，以进行结果报告。
遗传的：洛沃塞尔
lovo-cel 在用白消安进行清髓性调节后通过静脉输注给药。
其他名称：
  • lovotibeglogene 自体细胞
  • 用于 SCD 的 LentiGlobin BB305 药物产品
  • bb1111
  • 富含 SCD 的自体 CD34+ 细胞群，含有用编码 βA-T87Q-球蛋白基因的 BB305 慢病毒载体转导的 HSC 和 PSC，悬浮于冷冻保存溶液中。
实验性的：组c
Plerixafor动员和分离术用于收集救援细胞和药物。 参与者接受了用Plerixafor动员收集的自体CD34+ HSPC制造的LOVO-CEL的处理，并使用与商业制造类似的进一步精制的制造过程，用BB305慢病毒载体转导的BB305慢病毒载体转导了人类Beta-A-T87Q Glopin基因。
遗传的：洛沃塞尔
lovo-cel 在用白消安进行清髓性调节后通过静脉输注给药。
其他名称：
  • lovotibeglogene 自体细胞
  • 用于 SCD 的 LentiGlobin BB305 药物产品
  • bb1111
  • 富含 SCD 的自体 CD34+ 细胞群，含有用编码 βA-T87Q-球蛋白基因的 BB305 慢病毒载体转导的 HSC 和 PSC，悬浮于冷冻保存溶液中。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
C组参与者的百分比是完全解决血管熟悉事件的百分比（VOE-CR）
大体时间：Lovo-Cel输注后6个月到18个月
VOE-CR定义为在LOVO-CEL输注后6个月至18个月之间完全解决了裁决的VOE。 所有报告的VOE也由独立事件裁决委员会裁定，以进行端点分析。 参考协议VOE后，由裁决委员会确定了VOE。 该委员会负责VOE评估并确定事件是否符合所有报告的事件的VOE标准。
Lovo-Cel输注后6个月到18个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
C组参与者的百分比完全分辨出严重的VOE（SVOE-CR）
大体时间：Lovo-Cel输注后6个月到18个月
在LOVO-CEL输注后的6到18个月中，SVOE-CR定义为SVOE的完整分辨率。 所有报告的VOE（包括SVOE）均由一个独立事件裁决委员会裁定，以进行端点分析（称为裁决的SVOE）。 SVOE在参考SVOE的协议定义后，由裁决委员会确定。 该委员会负责VOE评估并确定事件是否符合所有报告的事件的SVOE标准。
Lovo-Cel输注后6个月到18个月
获得Globin响应的C组参与者的百分比
大体时间：从上一届PRBC输血后至少60天到LOVO-CEL输注后24个月

环球蛋白的反应定义为满足以下标准在LOVO-CEL输注后至少6个月的连续时期（至少在上次包装的红细胞[PRBC]输血之后至少开始）：

  1. 加权平均HBAT87Q的非转移总HB> = 30％和
  2. 与基线总HB或加权平均非转移总HB> = 10 g/dl相比，加权平均非转移总HB> = 3 g/dL> = 3 g/dL
从上一届PRBC输血后至少60天到LOVO-CEL输注后24个月
在第24个月中符合Globin响应定义的C组参与者的百分比
大体时间：从Globin响应的第一次日期到LOVO-CEL输注后24个月

第24个月的Globin响应定义为从Globin响应的第一次响应日期开始，持续符合以下标准。

  1. 加权平均HBAT87Q的非转移总HB> = 30％和
  2. 与基线总HB或加权平均非转移总HB> = 10 g/dl相比，加权平均非转移总HB> = 3 g/dL> = 3 g/dL
从Globin响应的第一次日期到LOVO-CEL输注后24个月
C组参与者的球蛋白响应持续时间
大体时间：从Globin响应的第一次日期到24个月后LOVO-CEL输注

球蛋白反应的持续时间是从Globin响应开始的第一个时间段到上次高压液相色谱（HPLC）评估日期，因此在非转移的总HB和非转移的总HB中，加权的平均HBAT87Q（％）连续符合GlobIn响应标准。

  1. 加权平均HBAT87Q的非转移总HB> = 30％和
  2. 与基线总HB或加权平均非转移总HB> = 10 g/dl相比，加权平均非转移总HB> = 3 g/dL> = 3 g/dL
从Globin响应的第一次日期到24个月后LOVO-CEL输注
C组参与者的年度VOE数量的基线变化
大体时间：从基线到24个月后输注
与知情同意书之前的24个月相比，在LOVO-CEL输注后24个月，评估了年度VOE的基线变化。 所有报告的VOE也由独立事件裁决委员会裁定，以进行结果分析。 VOE是由裁决委员会确定的。 该委员会负责VOE评估并确定事件是否符合所有报告的事件的VOE标准。
从基线到24个月后输注
C组参与者的年度SVOE数量的基线变化
大体时间：从基线到24个月后输注
与知情同意书之前的24个月相比，在LOVO-CEL输注后24个月，评估了年度SVOE数量的基线变化。 所有报告的VOE（包括SVOE）均由独立事件裁决委员会裁定，以进行端点分析。 SVOE在参考SVOE的协议定义后，由裁决委员会确定。 该委员会负责VOE评估并确定事件是否符合所有报告的事件的SVOE标准。
从基线到24个月后输注
在LOVO-CEL输注后6到24个月之间，C组参与者的百分比（VOE-CR24）完全分辨
大体时间：LOVO-CEL输注后6个月到24个月
VOE-CR24被定义为在LOVO-CEL输注后6个月至24个月之间完全解决VOE。 所有报告的VOE也由独立事件裁决委员会裁定，以进行结果分析。 VOE是由裁决委员会确定的。 该委员会负责VOE评估并确定事件是否符合所有报告的事件的VOE标准。
LOVO-CEL输注后6个月到24个月
在LOVO-CEL输注后6到24个月之间完全分辨出SVOE的C组参与者的百分比（SVOE-CR24）
大体时间：LOVO-CEL输注后6个月到24个月
与知情同意书之前的24个月相比，SVOE-CR24被定义为在LOVO-CEL输注后6至24个月完全解决SVOES。 所有报告的VOE（包括SVOE）均由独立事件裁决委员会裁定，以进行结果分析。 SVOE在参考SVOE的协议定义后，由裁决委员会确定。 该委员会负责VOE评估并确定事件是否符合所有报告的事件的SVOE标准。
LOVO-CEL输注后6个月到24个月
C组参与者的百分比至少降低了75％的年度SVOE（SVOE-75）
大体时间：最多24个月后输注
SVOE-75与知情同意书之前的24个月相比，在LOVO-CEL输注后的24个月内，在24个月内定义为年度SVOE至少降低了75％。 所有报告的VOE（包括SVOE）均由独立事件裁决委员会裁定，以进行结果分析。 SVOE在参考SVOE的协议定义后，由裁决委员会确定。 该委员会负责VOE评估并确定事件是否符合所有报告的事件的SVOE标准。
最多24个月后输注
在C组参与者中，年度与VOE相关的医院入院的基线变化
大体时间：从医院出院到24个月
从基线开始的变化是根据在上次研究中进行的，在药物后产品输液排放期间，与VOE相关的医院入院数量减去基线的年度VOE相关住院数量。 基准在知情同意书之前的24个月内，与VOE相关的住院人数为年度数量。
从医院出院到24个月
在C组参与者住院的年度VOE相关总天数中的基线变化
大体时间：从医院出院到24个月
从基线开始的变化是根据在上一项研究中进行的，在药物后产物输液排放期间与VOE相关的医院天数计算的变化，访问基线时与VOE相关的医院天数减去。 基准在知情同意书之前的24个月内，与VOE相关的医院日期为年度数量。
从医院出院到24个月
C组参与者中非转移总HB的加权平均
大体时间：在第6、12、18和24个后期的Lovo-CEL输注
非转移总HB是无β +等位基因或HBF + HBF + HbA2 + HBA2 + HBAT87Q + HBA的HB + HBF + HBF + HBA2 + HBAT87Q的总G/DL。
在第6、12、18和24个后期的Lovo-CEL输注
C组参与者中非转移总HB的HBS百分比的加权平均百分比（％）
大体时间：在第6、12、18和24个后期的Lovo-CEL输注
非转移总HB =（HBS/非转移总HB）*100的HBS％*100。
在第6、12、18和24个后期的Lovo-CEL输注
在非转移总HB中，获得<= 70％，<= 60％的C组参与者的百分比<= 60％，<= <= 50％的HBS％加权平均值
大体时间：在第6、12、18和24个后期的Lovo-CEL输注
非转移总HB =（HBS/非转移总HB）*100的HBS％*100。 该百分比的分母基于访问中无数值的参与者总数。
在第6、12、18和24个后期的Lovo-CEL输注
C组参与者的无转让总HB的HBAT87Q％的加权平均值
大体时间：在第6、12、18和24个后期的Lovo-CEL输注
非转移总HB中的HBAT87Q％计算为：HBAT87Q /非转移总HB *100。
在第6、12、18和24个后期的Lovo-CEL输注
C组参与者的非转移总HB的非HBS％的加权平均值
大体时间：在第6、12、18和24个后期的Lovo-CEL输注
非转移总HB = [（HBF + HBA2 + HBAT87Q）/非转移总HB] *100的非HBS百分比。 对于具有β +等位基因的参与者，HBA还包括在上次PRBC输血后> = 60天的“非HBS”计算的“非HBS”中。
在第6、12、18和24个后期的Lovo-CEL输注
随着时间的推移，未转移的总HB（G/DL）
大体时间：从输注到24个月
非转移总HB是无β +等位基因或HBF + HBF + HbA2 + HBA2 + HBAT87Q + HBA的HB + HBF + HBF + HBA2 + HBAT87Q的总G/DL。
从输注到24个月
随着时间的推移，HBS％在非转移总HB中
大体时间：从输注到24个月
非转移总HB =（HBS /非转移总HB）*100的HBS（％）*100。
从输注到24个月
随着时间的推移，HBAT87Q％的非转移总HB
大体时间：从输注到24个月
非转移总HB =（HBAT87Q /非转移总HB）*100的HBAT87Q（％）*100。
从输注到24个月
随着时间的推移，非转移总HB的非HBS％
大体时间：从输注到24个月
非hbs％的非转移总HB = [（HBF + HBA2 + HBAT87Q）/非转移总HB] *100。
从输注到24个月
C组参与者的绝对网状细胞计数中的基线变化
大体时间：基线，第12个月和24个月
网状细胞是未成熟的RBC，它们在骨髓中发育并在血液中循环大约一天，然后发展成成熟的RBC。 由于溶血期间成熟的RBC的损失，通常需要高于SCD受试者产生新的RBC，从而导致比正常的绝对网状细胞计数高。 对于此结果，基线是在知情同意书或在启动干细胞收集之前的第一次评估。
基线，第12个月和24个月
C组参与者的基线变化为（％）网状细胞/红细胞
大体时间：基线，第12个月和24个月
网状细胞是未成熟的RBC，它们在骨髓中发育并在血液中循环大约一天，然后发展成成熟的RBC。 血液中的网状细胞/红细胞的比例通常为0.5％至2.5％，并且在患有外周溶血性贫血时会增加。 由于溶血过程中成熟的RBC的损失，通常需要在SCD患者中产生新的RBC，从而产生新的RBC，从而导致高于正常的网状细胞计数。 对于此结果，基线是知情同意书或在开始收集干细胞之前的第一次评估。
基线，第12个月和24个月
C组参与者的总胆红素的基线变化
大体时间：基线，第12个月和24个月
用LOVO-CEL疾病的红细胞减少有可能减少或消除下游并发症，包括溶血。 总胆红素是RBC溶血的标志物，因此胆红素总水平的增加表明溶血增加。 对于此结果，基线是知情同意书或在开始收集干细胞之前的第一次评估。
基线，第12个月和24个月
C组参与者的基线从基线变化
大体时间：基线，第12个月和24个月
用LOVO-CEL疾病的红细胞减少有可能减少或消除下游并发症，包括溶血。 Haptoglobin是RBC溶血的标志物，因此触蛋白水平的增加表明溶血增加。 对于此结果，基线是知情同意书或在开始收集干细胞之前的第一次评估。 应当指出的是，基线触觉蛋白水平可能受到导致可变性的一系列因素的影响，包括（但不限于）参与者接受的其他疗法（例如输血或羟基脲），这些疗法限制了这些数据的解释性。
基线，第12个月和24个月
C组参与者的乳酸脱氢酶（LDH）的基线变化
大体时间：基线，第12个月和24个月
用LOVO-CEL疾病的红细胞减少有可能减少或消除下游并发症，包括溶血。 乳酸脱氢酶是RBC溶血的标志物，因此LDH水平的升高表明溶血增加，对于这种结果，基线是在知情同意后或之后的首次评估，但在开始收集干细胞之前。
基线，第12个月和24个月
在C组参与者中从心脏T2*中的基线T2*更改
大体时间：基线，第24个月

颗粒细胞内铁导致磁共振松弛参数T2由于微观磁场不均匀性而缩短。 40毫秒的心肌T2值相当于0.50 mg/g的干重铁被广泛用作正常平均值。 心肌T2。 低于20毫秒的值被认为是异常的，而低于10毫秒的值表示心脏发病率和死亡率的高风险。 对于此结果，基线被定义为知情同意书或在开始收集干细胞之前的第一次评估。 如果没有筛选的记录，则使用知情同意书之前的最后评估。

注意：尽管提供了针对此结果度量的数据，但直到在研究LTF-307的长期随访之前，预计该结果的结果才能完全成熟。 下面介绍的结果应在这种情况下进行解释。
基线，第24个月
C组参与者的血清铁蛋白的基线变化
大体时间：基线，第12个月和24个月

血清铁蛋白通常用于人体铁储存的间接估计。 尽管敏感，但它并非特定于铁超负荷，因为它可以在各种传染和炎症状态下升高，并且在存在细胞溶解的情况下可以升高。 对于此结果，基线是知情同意书或在启动干细胞收集之前的第一次评估。

注意：尽管提供了针对此结果度量的数据，但直到在研究LTF-307的长期随访之前，预计该结果的结果才能完全成熟。 下面介绍的结果应在这种情况下进行解释。
基线，第12个月和24个月
C组参与者的磁共振成像（MRI）从肝铁浓度（LIC）中的基线变化
大体时间：基线，第24个月

每克干重15 mg的肝铁浓度（mg/g）与肝病和心脏毒性的风险增加有关，而7至15 mg/g的水平增加了肝纤维化和内分泌并发症的风险。 大于1.8 mg/g干重的肝铁浓度被认为是异常。但是，器官损伤通常不会以小于7 mg/g的水平发生。 对于此结果，基线被定义为知情同意书或在开始收集干细胞之前的第一次评估。 如果没有筛选的记录，则使用知情同意书之前的最后评估。

注意：尽管提供了针对此结果度量的数据，但直到在研究LTF-307的长期随访之前，预计该结果的结果才能完全成熟。 下面介绍的结果应在这种情况下进行解释。
基线，第24个月
C组参与者中PRBC输血的年度量的基线变化
大体时间：LOVO-CEL输注后6个月到24个月
从基线计算的变化是根据LOVO -CEL输注后6至24个月的PRBC输血年度计算 - 基线时PRBC输血的年度化量。 基线是在知情同意书之前的24个月内的PRBC输血的年度数量。
LOVO-CEL输注后6个月到24个月
C组参与者的年度填充红细胞（PRBC）输血的年度数量的变化
大体时间：LOVO-CEL输注后6个月到24个月
从基线开始的变化是根据LOVO -CEL输注后6至24个月的年度PRBC输血数量计算的 - 基线时PRBC输血的年数。 基线是在知情同意书之前的24个月内的PRBC输血的年数。
LOVO-CEL输注后6个月到24个月
C组参与者的红细胞生成素水平的基线变化
大体时间：基线，第12个月和24个月
促红细胞生成素是一种激素，主要是由肾脏响应缺氧而产生的，这可能是由贫血引起的。 SCD患者通常会产生高于正常水平的血清红细胞生成素。 基线是知情同意书或启动干细胞收集之前的第一次评估。
基线，第12个月和24个月
C组参与者的左心室射血分数（LVEF）从心肺功能中的基线变化
大体时间：基线，第24个月

LVEF是左心室收缩功能的中心度量。 LVEF是相对于舒张期（末舒张末端体积）在心室中的血液体积中弹出的腔室体积的比例（卒中体积）。 这是通过回声测量的。 基线是知情同意书或在开始收集干细胞之前的第一次评估。 如果没有筛选的记录，则使用知情同意书之前的最后评估。

注意：尽管提供了针对此结果度量的数据，但直到在研究LTF-307的长期随访之前，预计该结果的结果才能完全成熟。 下面介绍的结果应在这种情况下进行解释。
基线，第24个月
C组参与者的血清转铁蛋白受体中的基线变化
大体时间：基线，第12个月和24个月
转铁蛋白是一种循环铁载体蛋白，通过转铁蛋白受体将铁输送到细胞，血清转铁蛋白受体水平已被用作体内过量铁的指标。 另外，转铁蛋白受体在红细胞中高度表达，可溶性形式的水平（血清转铁蛋白受体）已显示与促红细胞生成水平的升高有关。 基线是知情同意书或启动干细胞收集之前的第一次评估。
基线，第12个月和24个月
C组参与者中估计的肾小球过滤率（EGFR）衡量的肾功能的基线变化
大体时间：基线，第12个月和24个月

EGFR是由慢性肾脏疾病流行病学合作（CKD-EPI）公式计算的，> = 18岁，Schwartz公式用于<18岁的参与者。 基线是知情同意书或启动干细胞收集之前的第一次评估。 如果没有筛选的记录，则使用知情同意书之前的最后评估。

注意：尽管提供了针对此结果度量的数据，但直到在研究LTF-307的长期随访之前，预计该结果的结果才能完全成熟。 下面介绍的结果应在这种情况下进行解释。
基线，第12个月和24个月
通过超声心动图（Tricuspid Refergitant Jet速度[TRJV]）从心肺基线转移的参与者数量
大体时间：基线，第24个月

每位参与者的TRJV随着时间的流逝，分为2个类别：<2.5 m/sec vers> = 2.5 m/sec。 较高的TRJV值表示结果较差。 > 2.5 m/s的TRJV值与并发症的风险更高有关，尤其是由于溶血和肺动脉高压引起的镰状细胞疾病的参与者。 基线是知情同意书或在开始收集干细胞之前的第一次评估。 如果没有筛选的记录，则使用知情同意书之前的最后评估。

注意：尽管提供了针对此结果度量的数据，但直到在研究LTF-307的长期随访之前，预计该结果的结果才能完全成熟。 下面介绍的结果应在这种情况下进行解释。
基线，第24个月
C组参与者中通过肺功能测试（PFT）从基线转移的参与者数量
大体时间：基线，第24个月

随着每个参与者的PFT，将PFT分为五个类别之一：正常，阻塞性，限制性，混合阻塞性和限制性和孤立的低DLCO（一氧化碳一氧化碳扩散能力）。 此处仅报告非零值。 基线是知情同意书或在开始收集干细胞之前的第一次评估。 如果没有筛选的记录，则使用知情同意书之前的最后评估。

注意：尽管提供了针对此结果度量的数据，但直到在研究LTF-307的长期随访之前，预计该结果的结果才能完全成熟。 下面介绍的结果应在这种情况下进行解释。
基线，第24个月
在C组参与者的6分钟步行测试中，从基线的仪表从基线变化
大体时间：基线，第12个月和24个月
6分钟的步行测试测量了6分钟内步行米的距离，可用于评估肺功能。 基线是知情同意书或在开始收集干细胞之前的第一次评估。
基线，第12个月和24个月
通过患者报告的生活质量的基线变化，如患者报告的结果测量信息系统-57（Promis-57）：C组参与者中的域（T-分数）
大体时间：基线，第24个月
The PROMIS-57 profile was a self-reported questionnaire assessing quality of life in various 7 domains (pain interference, physical function, sleep disturbance, Ability to participate in social roles and activities, anxiety, depression, and fatigue) in participants >=18 years old.These 7 domains are scored on a 5-point Likert scale and converted into standardized T-scores with a mean of 50 and a standard deviation of 10 based on a US general population. T分数的较高：身体机能的更好，对参与社会角色的满意度以及参与社会角色在活动中的能力； T评分的较高：焦虑，抑郁，疲劳，睡眠障碍和疼痛干扰的较差。 负值表示改善，正值表示条件没有改善。 基线是知情同意书或在开始收集干细胞之前的第一次评估。
基线，第24个月
Promis-57衡量的患者报告生活质量的基线变化：C组参与者的疼痛强度得分
大体时间：基线，第24个月
Promis-57概况是一份自我报告的问卷，评估参与者的各个领域的生活质量> = 18岁。 疼痛强度从0到10分，得分较高，表明疼痛强度更高。 负值表明疼痛强度的改善，正值表明疼痛强度没有改善或恶化。 基线是知情同意书或在开始收集干细胞之前的第一次评估。
基线，第24个月
通过患者报告的生活质量在患者报告的结果测量信息系统-49（Promis-49）中的基线变化：C组参与者中的域（T-分数）
大体时间：基线，第24个月
Promis-49概况是一份自我报告的问卷，评估了参与者<= 18岁的各种6个领域的生活质量（身体功能流动性，同伴关系，疼痛干扰，焦虑，抑郁和疲劳）。 这6个域以5分李克特量表进行评分，并将基于美国普通人群的标准偏度转换为标准化的T评分，标准偏差为10。 T分数的较高，身体功能迁移率的更好和同伴关系； T评分的较高，焦虑症，抑郁症状，疲劳和疼痛干扰的较差。 负值表示改善，正值表示条件没有改善。 基线是知情同意书或在开始收集干细胞之前的第一次评估。
基线，第24个月
Promis-49衡量的患者报告生活质量的基线变化：C组参与者的疼痛强度得分
大体时间：基线，第24个月
Promis-49概况是一份自我报告的问卷，评估参与者<= 18岁的各个领域的生活质量。 疼痛强度从0到10分，得分较高，表明疼痛强度更高。 负值表明疼痛强度的改善，正值表明疼痛强度没有改善或恶化。 基线是知情同意书或在开始收集干细胞之前的第一次评估。
基线，第24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

bluebird bio

调查人员

  • 研究主任：Anjulika Chawla, MD, FAAP、bluebird bio, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年2月2日

初级完成 (实际的)

2023年7月31日

研究完成 (实际的)

2024年1月30日

研究注册日期

首次提交

2014年5月14日

首先提交符合 QC 标准的

2014年5月14日

首次发布 (估计的)

2014年5月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月7日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HGB-206

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

蓝鸟生物致力于透明度。 研究完成后以及基于本研究的所有适用监管提交完成后，可以共享经过适当去识别化的患者级数据集和支持文件（如果合同或其他法律允许）。 个体患者数据的共享将根据蓝鸟生物制定的标准和/或行业最佳实践进行，以保护机密信息并维护研究参与者的隐私。 如有疑问，请通过 datasharing@bluebirdbio.com 联系我们。

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