Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von bb1111 bei schwerer Sichelzellanämie

Einschlusskriterien:

1. Zum Zeitpunkt der Zustimmung ≥ 12 und ≤ 50 Jahre alt sein.
2. Diagnose der Sichelzellanämie (SCD) mit entweder βS/βS- oder βS/β0- oder βS/β+-Genotyp.

3. Habe schwere SCD. d. h. im Rahmen geeigneter unterstützender Pflegemaßnahmen für SCD (z. B. Schmerzbehandlungsplan) in den 24 Monaten vor der Einverständniserklärung mindestens 4 schwere VOE erlebt haben.

   Für die Zwecke dieser Studie ist eine schwere VOE definiert als ein Ereignis ohne medizinisch festgestellte andere Ursache als einen Gefäßverschluss, das einen ≥ 24-Stunden-Besuch im Krankenhaus oder in der Notaufnahme (ER) oder mindestens 2 Besuche in a Tageseinheit oder Notaufnahme über 72 Stunden, wobei beide Besuche eine intravenöse Behandlung erfordern. Ausnahme: Priapismus erfordert keine Krankenhauseinweisung, erfordert jedoch einen Besuch in einer medizinischen Einrichtung; 4 Priapismus-Episoden, die einen Besuch in einer medizinischen Einrichtung (ohne stationäre Aufnahme) erfordern, reichen aus, um das Kriterium zu erfüllen.

4. Karnofsky-Performance-Status von ≥ 60 (≥ 16 Jahre) oder Lansky-Performance-Status von ≥ 60 (< 16 Jahre).
5. Haben entweder zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit ein Versagen von Hydroxyharnstoff (HU) erlebt oder müssen eine Intoleranz gegenüber HU haben (definiert als Patient, der laut PI-Beurteilung nicht in der Lage ist, HU weiter einzunehmen).
6. Wurden mindestens in den letzten 24 Monaten vor der Einverständniserklärung in medizinischen Zentren behandelt und überwacht, die detaillierte Aufzeichnungen über die Vorgeschichte von SCD geführt haben.

Ausschlusskriterien:

1. Positiv für das Vorhandensein des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 oder 2 (HIV-1 und HIV-2), des Hepatitis-B-Virus (HBV) oder des Hepatitis-C-Virus (HCV).
2. Klinisch signifikante und aktive bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektion.
3. Unzureichende Knochenmarkfunktion, definiert durch eine absolute Neutrophilenzahl von < 1000/µl (< 500/µl bei Patienten unter HU-Behandlung) oder eine Thrombozytenzahl von < 100.000/µl.
4. Jegliche schwere zerebrale Vaskulopathie in der Vorgeschichte: definiert durch offenen oder hämorrhagischen Schlaganfall; anormaler transkranieller Doppler [≥200 cm/s] mit Notwendigkeit einer chronischen Transfusion; oder Okklusion oder Stenose im Willis-Polygon; oder Vorhandensein von Moyamoya-Krankheit. Subjekte mit radiologischem Nachweis eines stummen Infarkts ohne eines der oben genannten Kriterien wären weiterhin förderfähig

5. Fortgeschrittene Lebererkrankung, definiert als:

   1. Anhaltender Aspartat-Transaminase-, Alanin-Transaminase- oder direkter Bilirubinwert > 3 × die obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder
   2. Baseline-Prothrombinzeit oder partielle Thromboplastinzeit > 1,5× ULN, bei Verdacht auf eine Lebererkrankung oder
   3. Magnetresonanztomographie (MRT) der Leber, die eindeutige Hinweise auf eine Zirrhose zeigt, oder
   4. MRT-Befunde, die auf eine aktive Hepatitis, signifikante Fibrose, nicht schlüssige Hinweise auf eine Zirrhose oder eine Eisenkonzentration in der Leber von ≥ 15 mg/g hindeuten, erfordern eine Nachsorge-Leberbiopsie bei Personen im Alter von ≥ 18 Jahren. Bei Personen unter 18 Jahren sind diese MRT-Befunde ausschließend, es sei denn, eine Leberbiopsie könnte nach Meinung des Prüfarztes zusätzliche Daten zur Bestätigung der Eignung liefern und wäre sicher durchzuführen. Wenn eine Leberbiopsie basierend auf MRT-Befunden durchgeführt wird, ist jeder Hinweis auf Zirrhose, überbrückende Fibrose oder signifikante aktive Hepatitis ausschließend.
6. Jegliche Kontraindikationen für die Anwendung von Plerixafor während der Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen und jegliche Kontraindikationen für die Anwendung von Busulfan und anderen Arzneimitteln, die während der myeloablativen Konditionierung erforderlich sind, einschließlich Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile.
7. Jede frühere oder aktuelle maligne oder Immunschwächeerkrankung, mit Ausnahme von zuvor behandelten, nicht lebensbedrohlichen, geheilten Tumoren wie Plattenepithelkarzinomen der Haut.
8. Vorheriger Erhalt eines allogenen Transplantats.
9. Unmittelbares Familienmitglied mit einem bekannten oder vermuteten familiären Krebssyndrom.
10. Diagnose einer signifikanten psychiatrischen Störung des Probanden, die nach Einschätzung des Ermittlers die Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie ernsthaft beeinträchtigen könnte.
11. Schwangerschaft oder Stillzeit bei einer Frau nach der Geburt oder Fehlen einer angemessenen Empfängnisverhütung für fruchtbare Personen.
12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
13. Vorheriger Erhalt einer Gentherapie.
14. Patienten, die während der Konditionierung durch Thrombozytentransplantation eine kurative Antikoagulationstherapie benötigen (Patienten, die prophylaktische Dosen von Antikoagulanzien erhalten, sind geeignet).
15. Erythrozytentransfusion nicht möglich.