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Une étude évaluant l'innocuité et l'efficacité de bb1111 dans la drépanocytose sévère

7 mars 2025 mis à jour par: bluebird bio

Une étude de phase 1/2 évaluant la thérapie génique par greffe de cellules souches CD34+ autologues transduites ex vivo avec le vecteur lentiviral LentiGlobin BB305 chez des sujets atteints de drépanocytose sévère

Il s'agit d'une étude non randomisée, ouverte, multisite, à dose unique, de phase 1/2 menée auprès d'environ 50 adultes et adolescents atteints de drépanocytose sévère. L'étude évaluera la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSC) (HSCT) à l'aide de bb1111 (également connu sous le nom de LentiGlobin BB305 Drug Product for SCD).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La participation des sujets à cette étude sera de 2 ans après la greffe. Les sujets qui s'inscriront à cette étude seront invités à participer à une étude de suivi à long terme ultérieure qui surveillera l'innocuité et l'efficacité du traitement qu'ils reçoivent pendant 13 ans supplémentaires pour un total de 15 ans après la perfusion du produit.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

54

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis
    • New York
      • New Hyde Park, New York, États-Unis
      • New York, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 50 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Avoir ≥12 ans et ≤50 ans au moment du consentement.
  2. Diagnostic de la drépanocytose (SCD), de génotype βS/βS ou βS/β0 ou βS/β+.

  3. Avoir une SCD sévère. c'est-à-dire, dans le cadre de mesures de soins de soutien appropriées pour la drépanocytose (p.

    Pour les besoins de cette étude, un EVO sévère est défini comme un événement sans cause médicalement déterminée autre qu'une vaso-occlusion, nécessitant une visite ≥ 24 heures à l'hôpital ou à l'unité d'observation des urgences ou au moins 2 visites à un unité de jour ou urgence plus de 72 heures avec les deux visites nécessitant un traitement intraveineux. Exception : le priapisme ne nécessite pas d'hospitalisation, mais nécessite une visite dans un établissement médical ; 4 épisodes de priapisme nécessitant une visite dans un établissement médical (sans hospitalisation) sont suffisants pour répondre au critère.

  4. Indice de performance de Karnofsky ≥ 60 (≥ 16 ans) ou indice de performance Lansky ≥ 60 (< 16 ans).
  5. Avoir soit une défaillance de l'hydroxyurée (HU) à un moment donné dans le passé, soit une intolérance à l'HU (définie comme un patient incapable de continuer à prendre de l'HU selon le jugement PI).
  6. Avoir été traité et suivi pendant au moins les 24 derniers mois avant le consentement éclairé dans un ou plusieurs centres médicaux qui ont conservé des dossiers détaillés sur l'historique de la SCD.

Critère d'exclusion:

  1. Positif pour la présence du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 ou 2 (VIH-1 et VIH-2), du virus de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHC).
  2. Infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire cliniquement significative et active.
  3. Fonction inadéquate de la moelle osseuse, telle que définie par un nombre absolu de neutrophiles < 1 000/µL (< 500/µL pour les sujets sous traitement HU) ou un nombre de plaquettes < 100 000/µL.
  4. Tout antécédent de vasculopathie cérébrale sévère : définie par un accident vasculaire cérébral manifeste ou hémorragique ; Doppler transcrânien anormal [≥200 cm/sec] nécessitant une transfusion chronique ; ou occlusion ou sténose dans le polygone de Willis ; ou présence de la maladie de Moyamoya. Les sujets présentant des signes radiologiques d'infarctus silencieux en l'absence de l'un des critères ci-dessus seraient toujours éligibles

  5. Maladie hépatique avancée, définie comme :

    1. Aspartate transaminase persistante, alanine transaminase ou valeur de bilirubine directe> 3 × la limite supérieure de la normale (LSN), ou
    2. Temps de prothrombine initial ou temps de céphaline > 1,5 × LSN, suspectée de résulter d'une maladie du foie, ou
    3. Imagerie par résonance magnétique (IRM) du foie démontrant des signes évidents de cirrhose, ou
    4. Les résultats de l'IRM suggérant une hépatite active, une fibrose importante, des preuves non concluantes de cirrhose ou une concentration de fer dans le foie ≥ 15 mg/g nécessitent une biopsie hépatique de suivi chez les sujets âgés de ≥ 18 ans. Chez les sujets de moins de 18 ans, ces résultats d'IRM sont exclusifs, sauf si, de l'avis de l'investigateur, une biopsie du foie pourrait fournir des données supplémentaires pour confirmer l'éligibilité et serait sans danger. Si une biopsie du foie est réalisée sur la base des résultats de l'IRM, tout signe de cirrhose, de fibrose en pont ou d'hépatite active significative sera exclu.
  6. Toute contre-indication à l'utilisation du plérixafor lors de la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques et toute contre-indication à l'utilisation du busulfan et de tout autre médicament nécessaire lors du conditionnement myéloablatif, y compris l'hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients.
  7. Toute tumeur maligne antérieure ou actuelle ou tout trouble d'immunodéficience, à l'exception des tumeurs guéries, non mortelles et déjà traitées, telles que le carcinome épidermoïde de la peau.
  8. Réception préalable d'une allogreffe.
  9. Membre de la famille immédiate atteint d'un syndrome de cancer familial connu ou soupçonné.
  10. Diagnostic d'un trouble psychiatrique important du sujet qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait sérieusement entraver la capacité de participer à l'étude.
  11. Grossesse ou allaitement chez une femme en post-partum ou absence de contraception adéquate chez les sujets fertiles.
  12. Participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage.
  13. Réception préalable d'une thérapie génique.
  14. Patients nécessitant un traitement anticoagulant curatif pendant la période de conditionnement par greffe plaquettaire (les patients sous doses prophylactiques d'anticoagulants sont éligibles).
  15. Impossible de recevoir une transfusion de globules rouges.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A
Les participants qui avaient des cellules de sauvetage qui ont été collectés par méthode de récolte de moelle osseuse et qui avaient reçu un traitement avec des cellules souches hématopoïétiques (CSH) et des cellules souches progénitrices (PSC) (PSC) (PSC) autologues (CSC) ont été prélevé vecteur lentiviral codant pour le gène de la globine humain bêta-a-t87q (le processus de fabrication de produits médicamenteux d'origine pour cette étude).
Génétique: lovo-cel
lovo-cel est administré par perfusion IV après un conditionnement myéloablatif avec du busulfan.
Autres noms:
  • lovotibeglogene autotemcel
  • LentiGlobin BB305 Produit médicamenteux pour SCD
  • bb1111
  • Population autologue enrichie en cellules CD34+ avec SCD contenant des CSH et des CSP transduites avec le vecteur lentiviral BB305 codant pour le gène βA-T87Q-globine, en suspension dans une solution de cryoconservation.
Expérimental: Groupe B

Le participant du groupe B1 avait des cellules de sauvetage et des cellules de produits médicamenteuses qui ont été collectées par la méthode de la récolte de moelle osseuse et des produits médicamenteux ont été fabriqués avec des HSPC CD34 + autologues collectés par la récolte de moelle osseuse transduite avec un vecteur lentiviral BB305 codant pour le gène de la globine bêta-a-t87q humain. Le produit médicamenteux de ce participant a été produit en 2 lots chacun en utilisant deux processus de fabrication différents (le processus de fabrication de produits médicamenteux d'origine et un processus de fabrication de produits de médicament raffiné).

Le groupe B2 Plérixafor Mobilisation et l'aphérèse ont été utilisés pour la collecte de cellules de sauvetage et le développement de la fabrication exploratoire. Un seul participant du groupe B2 a reçu un traitement de Lovo-Cel fabriqué avec des HSPC CD34 + autologues collectés par la récolte de moelle osseuse transduite avec un vecteur lentiviral BB305 codant pour le gène de la globine bêta-a-T87Q humain (en utilisant uniquement le processus de fabrication de produits médicamenteux raffinés).

Remarque: les groupes B1 et B2 sont combinés en tant que "groupe B" à des fins de rapport des résultats.
Génétique: lovo-cel
lovo-cel est administré par perfusion IV après un conditionnement myéloablatif avec du busulfan.
Autres noms:
  • lovotibeglogene autotemcel
  • LentiGlobin BB305 Produit médicamenteux pour SCD
  • bb1111
  • Population autologue enrichie en cellules CD34+ avec SCD contenant des CSH et des CSP transduites avec le vecteur lentiviral BB305 codant pour le gène βA-T87Q-globine, en suspension dans une solution de cryoconservation.
Expérimental: Groupe C
La mobilisation et l'aphérisation de Plérixafor ont été utilisées pour la collecte de cellules de sauvetage et les produits médicamenteux. Les participants ont reçu un traitement de Lovo-Cel fabriqué avec des HSPC CD34 + autologues collectés par mobilisation de Plérixafor et aphérèse transduits avec un vecteur lentiviral BB305 codant pour le gène de la globine bêta-a-T87Q humaine en utilisant un autre processus de fabrication raffiné similaire à la fabrication commerciale.
Génétique: lovo-cel
lovo-cel est administré par perfusion IV après un conditionnement myéloablatif avec du busulfan.
Autres noms:
  • lovotibeglogene autotemcel
  • LentiGlobin BB305 Produit médicamenteux pour SCD
  • bb1111
  • Population autologue enrichie en cellules CD34+ avec SCD contenant des CSH et des CSP transduites avec le vecteur lentiviral BB305 codant pour le gène βA-T87Q-globine, en suspension dans une solution de cryoconservation.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants du groupe C qui ont obtenu une résolution complète des événements vaso-occlusifs (VOE-CR)
Délai: De 6 mois à 18 mois après la perfusion de Lovo-cel
VOE-CR a été défini comme une résolution complète des VOE jugées entre 6 mois et 18 mois après la perfusion de Lovo-cel. Tous les VOS signalés ont également été jugés par un comité de verdance d'événements indépendants aux fins de l'analyse des points finaux. Les VOES ont été déterminées par le comité d'arbitrage après avoir fait référence au protocole VOE. Le comité était responsable de l'évaluation de la VOE et déterminant si un événement répondait aux critères pour un VOE pour tous les événements signalés.
De 6 mois à 18 mois après la perfusion de Lovo-cel

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants du groupe C avec une résolution complète des VOE sévères (SVOE-CR)
Délai: De 6 mois à 18 mois après la perfusion de Lovo-cel
SVOE-CR a été défini comme la résolution complète des SVOES, dans les 6 à 18 mois après la perfusion de Lovo-cel. Tous les VOE rapportés (y compris les SVOES) ont été jugés par un comité de jugement d'événements indépendant aux fins de l'analyse des points finaux (appelée SVOES jugée). SVOE a été déterminé par le comité d'arbitrage après avoir fait référence à la définition du protocole de SVOE. Le comité était responsable de l'évaluation de la VOE et déterminant si un événement répondait aux critères d'un SVOE pour tous les événements signalés.
De 6 mois à 18 mois après la perfusion de Lovo-cel
Pourcentage de participants du groupe C qui ont obtenu la réponse à la globine
Délai: D'au moins 60 jours après la dernière transfusion de PRBC jusqu'au mois 24 après la perfusion de Lovo-cel

La réponse de la globine est définie comme répondant aux critères suivants pour une période continue d'au moins 6 mois après la perfusion de Lovo-Cel (à partir d'au moins 60 jours après la dernière transfusion de globules rouges à emballer [PRBC]):

  1. Pourcentage moyen HBAT87Q pondéré de HB total non transfusé> = 30% et
  2. Augmentation totale de Hb totale non transfusée pondérée de> = 3 g / dl par rapport à la HB totale de base ou à la moyenne pondérée totale non transfusée HB> = 10 g / dl
D'au moins 60 jours après la dernière transfusion de PRBC jusqu'au mois 24 après la perfusion de Lovo-cel
Pourcentage de participants du groupe C qui répondent à la définition de la réponse du globine au mois 24
Délai: À partir de la première date de la réponse du Globin au mois 24 après la perfusion de Lovo-cel

La réponse à la globine au 24 mois a été définie comme répondant en permanence aux critères suivants à partir de la première date de réponse globine initiant au mois 24 Évaluation Post Lovo-cel Perfusion:

  1. Pourcentage moyen HBAT87Q pondéré de HB total non transfusé> = 30% et
  2. Augmentation totale de Hb totale non transfusée pondérée de> = 3 g / dl par rapport à la HB totale de base ou à la moyenne pondérée totale non transfusée HB> = 10 g / dl
À partir de la première date de la réponse du Globin au mois 24 après la perfusion de Lovo-cel
Durée de la réponse à la globine chez les participants au groupe C
Délai: À partir de la première date de la réponse du Globin au mois 24 après la perfusion de Lovo-cel

La durée de la réponse à la globine est la période de la première date de réponse à la globine initiant à la date de la dernière évaluation de la chromatographie liquide à haute pression (HPLC), de sorte que le HBAT87Q moyen pondéré (%) dans le HB total non transfusé et le HB total non transfusé répondent en continu en continu des critères de réponse globine.

  1. Pourcentage moyen HBAT87Q pondéré de HB total non transfusé> = 30% et
  2. Augmentation totale de Hb totale non transfusée pondérée de> = 3 g / dl par rapport à la HB totale de base ou à la moyenne pondérée totale non transfusée HB> = 10 g / dl
À partir de la première date de la réponse du Globin au mois 24 après la perfusion de Lovo-cel
Changement par rapport à la référence dans le nombre annualisé de VOES dans les participants du groupe C
Délai: De la ligne de base jusqu'à 24 mois après la perfusion de Lovo-cel
Le changement par rapport à la référence dans le nombre annualisé de VOES a été évalué à partir de 24 mois après la perfusion de Lovo-cel par rapport aux 24 mois avant le consentement éclairé. Tous les VOS signalés ont également été jugés par un comité de verdance d'événements indépendants aux fins de l'analyse des résultats. Les VOES ont été déterminées par le comité d'arbitrage après avoir fait référence à la définition du protocole de VOE. Le comité était responsable de l'évaluation de la VOE et déterminant si un événement répondait aux critères pour un VOE pour tous les événements signalés.
De la ligne de base jusqu'à 24 mois après la perfusion de Lovo-cel
Changement par rapport à la référence dans le nombre annualisé de SVOES dans les participants du groupe C
Délai: De la ligne de base jusqu'à 24 mois après la perfusion de Lovo-cel
Le changement par rapport à la référence dans le nombre annualisé de SVOES a été évalué à partir de 24 mois après la perfusion de Lovo-Cel par rapport aux 24 mois précédant le consentement éclairé. Tous les VOE signalés (y compris les SVOES) ont été jugés par un comité de jugement d'événements indépendant aux fins de l'analyse des points finaux. SVOE a été déterminé par le comité d'arbitrage après avoir fait référence à la définition du protocole de SVOE. Le comité était responsable de l'évaluation de la VOE et déterminant si un événement répondait aux critères d'un SVOE pour tous les événements signalés.
De la ligne de base jusqu'à 24 mois après la perfusion de Lovo-cel
Pourcentage de participants du groupe C avec une résolution complète de VOE entre 6 et 24 mois après la perfusion de Lovo-cel (VOE-CR24)
Délai: De 6 mois à 24 mois après la perfusion de Lovo-cel
VOE-CR24, définie comme une résolution complète de VOE entre 6 mois et 24 mois après la perfusion de Lovo-cel. Tous les VOS signalés ont également été jugés par un comité de verdance d'événements indépendants aux fins de l'analyse des résultats. Les VOES ont été déterminées par le comité d'arbitrage après avoir fait référence à la définition du protocole de VOE. Le comité était responsable de l'évaluation de la VOE et déterminant si un événement répondait aux critères pour un VOE pour tous les événements signalés.
De 6 mois à 24 mois après la perfusion de Lovo-cel
Pourcentage de participants du groupe C avec une résolution complète des SVOES entre 6 et 24 mois après la perfusion de Lovo-cel (SVOE-CR24)
Délai: De 6 mois à 24 mois après la perfusion de Lovo-cel
SVOE-CR24, défini comme une résolution complète des SVOES en 6 à 24 mois après la perfusion de Lovo-cel par rapport aux 24 mois avant le consentement éclairé. Tous les VOI rapportés (y compris les SVOES) ont été jugés par un comité de jugement d'événements indépendant à des fins d'analyse des résultats. SVOE a été déterminé par le comité d'arbitrage après avoir fait référence à la définition du protocole de SVOE. Le comité était responsable de l'évaluation de la VOE et déterminant si un événement répondait aux critères d'un SVOE pour tous les événements signalés.
De 6 mois à 24 mois après la perfusion de Lovo-cel
Pourcentage de participants du groupe C avec une réduction d'au moins 75% des SVOOS annualisés (SVOE-75)
Délai: Jusqu'à 24 mois après la perfusion de Lovo-cel
SVOE-75, défini comme une réduction d'au moins 75% des SVOOS annualisés au cours de la perfusion de Lovo-cel de 24 mois par rapport aux 24 mois avant le consentement éclairé. Tous les VOI rapportés (y compris les SVOES) ont été jugés par un comité de jugement d'événements indépendant à des fins d'analyse des résultats. SVOE a été déterminé par le comité d'arbitrage après avoir fait référence à la définition du protocole de SVOE. Le comité était responsable de l'évaluation de la VOE et déterminant si un événement répondait aux critères d'un SVOE pour tous les événements signalés.
Jusqu'à 24 mois après la perfusion de Lovo-cel
Changement par rapport à la référence dans les admissions à l'hôpital liées à la VOE annualisées dans les participants au groupe C
Délai: De la libération post-hôpital au mois 24
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le nombre annualisé le nombre d'admission à l'hôpital lié à la VOE lors de la sortie de la perfusion de produits post-médicament lors de la dernière visite d'étude, moins le nombre annualisé d'admission à l'hôpital lié au VOE au départ. La base de référence a été le nombre annualisé d'admission à l'hôpital lié à la VOE dans 24 mois avant le consentement éclairé.
De la libération post-hôpital au mois 24
Changement par rapport à la référence dans les jours totaux liés à la VOE annualisés hospitalisés dans les participants au groupe C
Délai: De la libération post-hôpital au mois 24
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme un nombre annualisé de jours d'hôpitaux liés à la VOE lors de la sortie de la perfusion de produits post-médicament lors de la dernière visite d'étude, moins le nombre annualisé de jours d'hôpital liés à la VOE au départ. La base de référence a été le nombre annualisé de jours d'hôpitaux liés à la VOE dans 24 mois avant le consentement éclairé.
De la libération post-hôpital au mois 24
Moyenne pondérée de l'Hb total non transfusé dans les participants au groupe C
Délai: Au mois 6, 12, 18 et 24 Post Lovo-Cel Infusion
Le HB total non transfusé était le G / DL total de HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q pour les participants sans allèle bêta + ou HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q + HBA pour les participants avec allèle bêta +.
Au mois 6, 12, 18 et 24 Post Lovo-Cel Infusion
Moyenne pondérée du pourcentage HBS (%) dans le total HB non transfusé chez les participants au groupe C
Délai: Au mois 6, 12, 18 et 24 Post Lovo-Cel Infusion
HBS% dans HB total non transfusé = (HBS / HB total non transfusé) * 100.
Au mois 6, 12, 18 et 24 Post Lovo-Cel Infusion
Pourcentage des participants du groupe C qui ont atteint <= 70%, <= 60% et <= 50% moyens pondérées de HBS% dans un HB total non transfusé
Délai: Au mois 6, 12, 18 et 24 Post Lovo-Cel Infusion
HBS% dans HB total non transfusé = (HBS / HB total non transfusé) * 100. Le dénominateur du pourcentage est basé sur le nombre total de participants qui ont une valeur non manquante lors de la visite.
Au mois 6, 12, 18 et 24 Post Lovo-Cel Infusion
Moyenne pondérée de HBAT87Q% dans un HB total non transfusé dans les participants au groupe C
Délai: Au mois 6, 12, 18 et 24 Post Lovo-Cel Infusion
HBAT87Q% dans le HB total non transfusé a été calculé comme: HBAT87Q / HB total non transfusé. 100.
Au mois 6, 12, 18 et 24 Post Lovo-Cel Infusion
Moyenne pondérée de non-HBS% dans la HB totale non transfusée dans les participants au groupe C
Délai: Au mois 6, 12, 18 et 24 Post Lovo-Cel Infusion
Pourcentage non-HBS dans le HB total non transfusé = [(HBF + HBA2 + HBAT87Q) / HB total non transfusé] * 100. Pour les participants avec l'allèle bêta +, l'HBA a également été inclus dans le calculé pour les "non-HBS" pour les échantillons prélevés> = 60 jours après la dernière transfusion de PRBC.
Au mois 6, 12, 18 et 24 Post Lovo-Cel Infusion
HB total non transfusé (g / dL) au fil du temps
Délai: De la perfusion jusqu'au mois 24
Le HB total non transfusé était le G / DL total de HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q pour les participants sans allèle bêta + ou HBS + HBF + HBA2 + HBAT87Q + HBA pour les participants avec allèle bêta +.
De la perfusion jusqu'au mois 24
HBS% en HB total non transfusé au fil du temps
Délai: De la perfusion jusqu'au mois 24
HBS (%) dans HB total non transfusé = (HBS / HB total non transfusé) * 100.
De la perfusion jusqu'au mois 24
HBAT87Q% dans un HB total non transfusé au fil du temps
Délai: De la perfusion jusqu'au mois 24
HBAT87Q (%) dans un HB total non transfusé = (HBAT87Q / HB total non transfusé) * 100.
De la perfusion jusqu'au mois 24
Non-HBS% de HB total non transfusé au fil du temps
Délai: De la perfusion jusqu'au mois 24
Non-HBS% dans HB total non transfusé = [(HBF + HBA2 + HBAT87Q) / HB total non transfusé] * 100.
De la perfusion jusqu'au mois 24
Changement par rapport à la référence dans le nombre absolu de réticulocytes dans les participants du groupe C
Délai: Baseline, mois 12 et mois 24
Les réticulocytes sont des globules rouges immatures qui se développent dans la moelle osseuse et circulent dans la circulation sanguine pendant environ une journée avant de se transformer en globules rouges matures. En raison de la perte de globules rouges matures pendant l'hémolyse, il existe généralement une forte demande de produire de nouveaux globules rouges chez les sujets atteints de SCD, ce qui entraîne un nombre de réticulocytes absolus plus élevé que normal. Pour ce résultat, la base de référence est la première évaluation sur ou après le consentement éclairé mais avant le début de la collecte des cellules souches.
Baseline, mois 12 et mois 24
Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage (%) réticulocyte / érythrocytes chez les participants au groupe C
Délai: Baseline, mois 12 et mois 24
Les réticulocytes sont des globules rouges immatures qui se développent dans la moelle osseuse et circulent dans la circulation sanguine pendant environ une journée avant de se transformer en globules rouges matures. La fraction des réticulocytes / érythrocytes dans le sang est normalement de 0,5% à 2,5%, et est augmentée lorsqu'il y a une anémie hémolytique périphérique. En raison de la perte de globules rouges matures pendant l'hémolyse, il existe généralement une forte demande de produire de nouveaux globules rouges chez les sujets atteints de SCD, ce qui entraîne un nombre de réticulocytes plus élevé que normal. Pour ce résultat, la ligne de base est la première évaluation sur ou après le consentement éclairé mais avant le début de la collecte des cellules souches.
Baseline, mois 12 et mois 24
Changement par rapport à la base de la bilirubine totale dans les participants au groupe C
Délai: Baseline, mois 12 et mois 24
La réduction de la faucille des globules rouges avec Lovo-Cel a le potentiel de réduire ou d'éliminer les complications en aval, y compris l'hémolyse. La bilirubine totale est un marqueur de l'hémolyse RBC et l'augmentation des niveaux totaux de bilirubine suggère une hémolyse accrue. Pour ce résultat, la ligne de base est la première évaluation sur ou après le consentement éclairé mais avant le début de la collecte des cellules souches.
Baseline, mois 12 et mois 24
Changement de la ligne de base en haptoglobine dans les participants au groupe C
Délai: Baseline, mois 12 et mois 24
La réduction de la faucille des globules rouges avec Lovo-Cel a le potentiel de réduire ou d'éliminer les complications en aval, y compris l'hémolyse. L'haptoglobine est un marqueur de l'hémolyse des RBC et l'augmentation des niveaux d'haptoglobine suggère une hémolyse accrue. Pour ce résultat, la ligne de base est la première évaluation sur ou après le consentement éclairé mais avant le début de la collecte des cellules souches. Il convient de noter que les niveaux d'haptoglobine de base peuvent être affectés par une gamme de facteurs qui entraînent une variabilité, y compris (mais sans s'y limiter) d'autres thérapies qu'un participant reçoit (comme les transfusions sanguines ou l'hydroxyurée), qui limitent l'interprétabilité de ces données.
Baseline, mois 12 et mois 24
Changement par rapport à la base de la lactate déshydrogénase (LDH) chez les participants au groupe C
Délai: Baseline, mois 12 et mois 24
La réduction de la faucille des globules rouges avec Lovo-Cel a le potentiel de réduire ou d'éliminer les complications en aval, y compris l'hémolyse. La lactate déshydrogénase est un marqueur de l'hémolyse des RBC et donc l'augmentation des niveaux de LDH suggère une hémolyse accrue, pour ce résultat, la ligne de base est la première évaluation sur ou après le consentement éclairé mais avant le début de la collecte des cellules souches.
Baseline, mois 12 et mois 24
Changement de la ligne de base en cardiaque T2 * sur l'IRM dans les participants du groupe C
Délai: BASELINE, MOIS 24

Le fer intracellulaire particulaire provoque un raccourcissement du paramètre de relaxation de résonance magnétique T2 en raison de l'inhomogénéité microscopique du champ magnétique. Une valeur T2 myocardique de 40 ms, ce qui équivaut à 0,50 mg / g de fer à poids sec a été largement utilisée comme moyenne normale. T2 myocardique. Les valeurs inférieures à 20 ms sont considérées comme anormales et les valeurs inférieures à 10 ms indiquent un risque élevé de morbidité et de mortalité cardiaques. Pour ce résultat, la base de référence a été définie comme la première évaluation sur ou après le consentement éclairé mais avant le début de la collecte des cellules souches. Si aucun enregistrement lors du dépistage, la dernière évaluation avant le consentement éclairé n'a été utilisée.

Remarque: Bien que les données soient fournies pour cette mesure des résultats, les résultats de ce résultat ne sont pas prévus pour être pleinement matures jusqu'à ce que le suivi à long terme des participants étendus dans l'étude LTF-307 ait été obtenu. Les résultats présentés ci-dessous doivent être interprétés dans ce contexte.
BASELINE, MOIS 24
Changement par rapport à la base de la ferritine sérique dans les participants au groupe C
Délai: Baseline, mois 12 et mois 24

La ferritine sérique est couramment utilisée pour une estimation indirecte des réserves de fer corporel. Bien que sensible, il n'est pas spécifique pour la surcharge de fer car il peut être élevé dans une variété d'états infectieux et inflammatoires, et en présence de cytolyse. Pour ce résultat, la ligne de base a été la première évaluation sur ou après le consentement éclairé mais avant le début de la collecte des cellules souches.

Remarque: Bien que les données soient fournies pour cette mesure des résultats, les résultats de ce résultat ne sont pas prévus pour être pleinement matures jusqu'à ce que le suivi à long terme des participants étendus dans l'étude LTF-307 ait été obtenu. Les résultats présentés ci-dessous doivent être interprétés dans ce contexte.
Baseline, mois 12 et mois 24
Changement par rapport à la base de la concentration en fer hépatique (LIC) par l'imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les participants au groupe C
Délai: BASELINE, MOIS 24

La concentration de fer hépatique de plus de 15 mg par gramme de poids sèche (mg / g) est associée à un risque accru de maladie hépatique et de toxicité cardiaque, tandis que les niveaux entre 7 et 15 mg / g améliorent le risque de fibrose hépatique et de complications endocriniennes. La concentration de fer hépatique de plus de 1,8 mg / g de poids sec est considérée comme anormale; Cependant, les dommages aux organes ne se produisent généralement pas avec des niveaux inférieurs à 7 mg / g. Pour ce résultat, la base de référence a été définie comme la première évaluation sur ou après le consentement éclairé mais avant le début de la collecte des cellules souches. Si aucun enregistrement lors du dépistage, la dernière évaluation avant le consentement éclairé n'a été utilisée.

Remarque: Bien que les données soient fournies pour cette mesure des résultats, les résultats de ce résultat ne sont pas prévus pour être pleinement matures jusqu'à ce que le suivi à long terme des participants étendus dans l'étude LTF-307 ait été obtenu. Les résultats présentés ci-dessous doivent être interprétés dans ce contexte.
BASELINE, MOIS 24
Changement par rapport à la référence dans le volume annualisé des transfusions de PRBC chez les participants au groupe C
Délai: De 6 mois à 24 mois après la perfusion de Lovo-cel
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en tant que volume annualisé de transfusions de PRBC en 6 à 24 mois après la perfusion de LOVO-cel - volume annualisé de transfusions de PRBC au départ. La ligne de base a été le volume annualisé de la transfusion de PRBC au cours des 24 mois précédant le consentement éclairé.
De 6 mois à 24 mois après la perfusion de Lovo-cel
Changement par rapport à la référence dans le nombre annualisé de transfusions de globules rouges emballés (PRBC) chez les participants au groupe C
Délai: De 6 mois à 24 mois après la perfusion de Lovo-cel
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le nombre annualisé de transfusions de PRBC en 6 à 24 mois après la perfusion de Lovo-Cel - Nombre annualisé de transfusions de PRBC au départ. La ligne de base était le nombre annualisé de transfusion de PRBC au cours des 24 mois précédant le consentement éclairé.
De 6 mois à 24 mois après la perfusion de Lovo-cel
Changement par rapport aux niveaux d'érythropoïétine chez les participants au groupe C
Délai: Baseline, mois 12 et mois 24
L'érythropoïétine est une hormone produite principalement par les reins en réponse à l'hypoxie, qui peut être causée par l'anémie. Les patients atteints de SCD produisent généralement des niveaux plus élevés que la normale d'érythropoïétine sérique. La ligne de base est la première évaluation sur ou après le consentement éclairé mais avant le début de la collecte des cellules souches.
Baseline, mois 12 et mois 24
Changement par rapport à la référence dans la fonction de poumonaire cardiaque via la fraction éjeure ventriculaire gauche (LVEF) dans les participants au groupe C
Délai: BASELINE, MOIS 24

LEVE est la mesure centrale de la fonction systolique ventriculaire gauche. LEVE est la fraction du volume de chambre éjectée dans la systole (volume de l'AVC) par rapport au volume du sang dans le ventricule à la fin de la diastole (volume final-diastolique). Cela a été mesuré par Echo. La ligne de base a été la première évaluation sur ou après le consentement éclairé mais avant le début de la collecte des cellules souches. Si aucun enregistrement lors du dépistage, la dernière évaluation avant le consentement éclairé n'a été utilisée.

Remarque: Bien que les données soient fournies pour cette mesure des résultats, les résultats de ce résultat ne sont pas prévus pour être pleinement matures jusqu'à ce que le suivi à long terme des participants étendus dans l'étude LTF-307 ait été obtenu. Les résultats présentés ci-dessous doivent être interprétés dans ce contexte.
BASELINE, MOIS 24
Changement par rapport à la référence dans le récepteur de la transferrine sérique dans les participants du groupe C
Délai: Baseline, mois 12 et mois 24
La transferrine est une protéine porteuse de fer circulante, la livraison de fer aux cellules via le récepteur de la transferrine, et les niveaux de récepteur de transferrine sérique ont été utilisés comme indicateur de l'excès de fer dans le corps. De plus, le récepteur de la transferrine est fortement exprimé dans les érythroblastes, et des niveaux accrus de la forme soluble (récepteur de la transferrine sérique) se sont révélés être associés à des niveaux accrus d'érythropoïèse. La ligne de base est la première évaluation sur ou après le consentement éclairé mais avant le début de la collecte des cellules souches.
Baseline, mois 12 et mois 24
Changement par rapport à la référence dans la fonction rénale mesurée par le taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) dans les participants au groupe C
Délai: Baseline, mois 12 et mois 24

L'EGFR a été calculé par formule chronique de la collaboration d'épidémiologie des maladies rénales (CKD-EPI) pour les participants> = 18 ans et la formule de Schwartz a été utilisée pour les participants de plus de 18 ans. La ligne de base est la première évaluation sur ou après le consentement éclairé mais avant le début de la collecte des cellules souches. Si aucun enregistrement lors du dépistage, la dernière évaluation avant le consentement éclairé n'a été utilisée.

Remarque: Bien que les données soient fournies pour cette mesure des résultats, les résultats de ce résultat ne sont pas prévus pour être pleinement matures jusqu'à ce que le suivi à long terme des participants étendus dans l'étude LTF-307 ait été obtenu. Les résultats présentés ci-dessous doivent être interprétés dans ce contexte.
Baseline, mois 12 et mois 24
Nombre de participants avec passant par rapport à la base de la fonction de poumonaire cardiaque via l'échocardiogramme (Tricuspid Regurgitant Jet Velocity [TRJV]) dans les participants du groupe C
Délai: BASELINE, MOIS 24

Le TRJV au fil du temps pour chaque participant a été classé en 2 catégories: <2,5 m / sec contre> = 2,5 m / sec. Une valeur plus élevée de TRJV indique un résultat pire. Une valeur TRJV de> 2,5 m / s a ​​été associée à un risque plus élevé de complications, en particulier chez les participants atteints de drépanocytose en raison de l'hémolyse et de l'hypertension pulmonaire. La ligne de base a été la première évaluation sur ou après le consentement éclairé mais avant le début de la collecte des cellules souches. Si aucun enregistrement lors du dépistage, la dernière évaluation avant le consentement éclairé n'a été utilisée.

Remarque: Bien que les données soient fournies pour cette mesure des résultats, les résultats de ce résultat ne sont pas prévus pour être pleinement matures jusqu'à ce que le suivi à long terme des participants étendus dans l'étude LTF-307 ait été obtenu. Les résultats présentés ci-dessous doivent être interprétés dans ce contexte.
BASELINE, MOIS 24
Nombre de participants avec passant par rapport à la ligne de base dans la fonction de poumonaire cardiaque via des tests de fonction pulmonaire (PFT) dans les participants du groupe C
Délai: BASELINE, MOIS 24

Les PFT au fil du temps de chaque participant ont été classées dans l'une des cinq catégories: normale, obstructive, restrictive, obstructive mélangée et restrictive et isolée DLCO (capacité diffusant en monoxyde de carbone). Seules les valeurs non nulles sont rapportées ici. La ligne de base a été la première évaluation sur ou après le consentement éclairé mais avant le début de la collecte des cellules souches. Si aucun enregistrement lors du dépistage, la dernière évaluation avant le consentement éclairé n'a été utilisée.

Remarque: Bien que les données soient fournies pour cette mesure des résultats, les résultats de ce résultat ne sont pas prévus pour être pleinement matures jusqu'à ce que le suivi à long terme des participants étendus dans l'étude LTF-307 ait été obtenu. Les résultats présentés ci-dessous doivent être interprétés dans ce contexte.
BASELINE, MOIS 24
Le changement par rapport à la ligne de base en mètres a marché lors d'un test de marche de 6 minutes dans les participants au groupe C
Délai: Baseline, mois 12 et mois 24
Le test de marche de 6 minutes mesure la distance en mètres marcher pendant 6 minutes et peut être utilisée pour évaluer la fonction pulmonaire. La ligne de base a été la première évaluation sur ou après le consentement éclairé mais avant le début de la collecte des cellules souches.
Baseline, mois 12 et mois 24
Changement par rapport à la base de la qualité de vie de la qualité des patients, mesurée par le patient signalé sur les résultats, le système d'information sur la mesure-57 (promis-57): domaine (score T) dans les participants du groupe C
Délai: BASELINE, MOIS 24
Le profil Promis-57 était un questionnaire autodéclaré évaluant la qualité de vie dans divers 7 domaines (interférence de douleur, fonction physique, perturbation du sommeil, capacité à participer à des rôles sociaux et à des activités, à l'anxiété, à la dépression et à la fatigue) aux participants> = 18 ans. Ces 7 domaines sont notés sur une échelle de fidèle de 5 points et converti en t-scores standardisés avec une moyenne de 50 et une base standard. Plus le score T est élevé: le meilleur de la fonction physique, la satisfaction à l'égard de la participation aux rôles sociaux et la capacité de participer à des rôles sociaux aux activités; Plus le score T est élevé: le pire de l'anxiété, de la dépression, de la fatigue, des troubles du sommeil et des interférences de douleur. Une valeur négative indique une amélioration et une valeur positive n'indique aucune amélioration de la condition. La ligne de base a été la première évaluation sur ou après le consentement éclairé mais avant le début de la collecte des cellules souches.
BASELINE, MOIS 24
Changement par rapport à la base de la qualité de vie de la personne déclarée par les patients, mesurée par Promis-57: score d'intensité de la douleur dans les participants au groupe C
Délai: BASELINE, MOIS 24
Le profil Promis-57 était un questionnaire autodéclaré évaluant la qualité de vie dans divers domaines chez les participants> = 18 ans. L'intensité de la douleur a été notée de 0 à 10, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande intensité de douleur. Une valeur négative indique une amélioration de l'intensité de la douleur et une valeur positive n'indique aucune amélioration ni aggravation de l'intensité de la douleur. La ligne de base a été la première évaluation sur ou après le consentement éclairé mais avant le début de la collecte des cellules souches.
BASELINE, MOIS 24
Changement par rapport à la base de la qualité de vie de la qualité des patients, mesurée par le patient signalé sur les résultats, le système d'information de mesure - 49 (promis-49)): domaine (score T) dans les participants du groupe C
Délai: BASELINE, MOIS 24
Le profil Promis-49 était un questionnaire autodéclaré évaluant la qualité de vie dans divers 6 domaines (mobilité de la fonction physique, relations avec les pairs, interférence de la douleur, anxiété, dépression et fatigue) chez les participants <= 18 ans. Ces 6 domaines sont notés sur une échelle de Likert à 5 points et convertis en scores T standardisés avec une moyenne de 50 et un écart-type de 10 sur la base d'une population générale américaine. Plus le score T est élevé, le meilleur de la mobilité de la fonction physique et les relations entre pairs; Plus le score T est élevé, le pire de l'anxiété, des symptômes de dépression, de la fatigue et de l'interférence de la douleur. Une valeur négative indique une amélioration et une valeur positive n'indique aucune amélioration de la condition. La ligne de base a été la première évaluation sur ou après le consentement éclairé mais avant le début de la collecte des cellules souches.
BASELINE, MOIS 24
Changement par rapport à la base de la qualité de vie de la personne déclarée par les patients, mesuré par Promis-49: Score d'intensité de la douleur dans les participants au groupe C
Délai: BASELINE, MOIS 24
Le profil Promis-49 était un questionnaire autodéclaré évaluant la qualité de vie dans divers domaines chez les participants <= 18 ans. L'intensité de la douleur a été notée de 0 à 10, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande intensité de douleur. Une valeur négative indique une amélioration de l'intensité de la douleur et une valeur positive n'indique aucune amélioration ni aggravation de l'intensité de la douleur. La ligne de base a été la première évaluation sur ou après le consentement éclairé mais avant le début de la collecte des cellules souches.
BASELINE, MOIS 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

bluebird bio

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Anjulika Chawla, MD, FAAP, bluebird bio, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

31 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

30 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2014

Première publication (Estimé)

16 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HGB-206

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Bluebird bio s’engage en faveur de la transparence. Des ensembles de données au niveau des patients et des documents justificatifs correctement anonymisés peuvent être partagés (si le contrat ou la loi le permet) après la fin de l'étude et une fois que toutes les soumissions réglementaires applicables basées sur cette étude ont été effectuées. Le partage des données individuelles des patients se fera selon les critères établis par bluebird bio et/ou les meilleures pratiques de l'industrie pour protéger les informations confidentielles et préserver la confidentialité des participants à l'étude. Pour toute demande de renseignements, veuillez nous contacter à datasharing@bluebirdbio.com.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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