市中肺炎：転帰、生活の質、免疫状態 (CAPolista)

導入と理論的根拠 市中肺炎 (CAP) は、重大な罹患率、死亡率、およびコストを伴う重要な健康問題です。 これは、世界中の病気と死亡の主な原因の 1 つであり、米国では感染による死亡のほとんどを引き起こしています。 Streptococcus pneumoniae は、CAP で最も一般的に同定されている病原体です (1)。

S. pneumoniae はグラム陽性のアルファ溶血性細菌で、外部の多糖類のカプセルに囲まれています。 肺炎球菌の 92 の異なる血清型の間で、このカプセルの組成に違いがあります。 各血清型は病原性と有病率が異なります。 外部多糖類カプセルは、特定の抗体応答の主なトリガーであり、肺炎球菌ワクチンの基礎です。 子供、免疫不全の成人、および高齢者をすべての血清型から保護するワクチンを開発することは不可能であるため、ワクチンは最も一般的で毒性の強い血清型に基づいています。

現在、13 価の肺炎球菌結合ワクチンである Prevnar 13 (PCV13) が、子供の予防接種に広く使用されています。 このワクチンには、PCV7 に存在する 7 つの血清型 (4、6B、9V、14、18C、19F、および 23F) に加えて、新しい血清型 1、3、5、6A、7F、および 19A が含まれています。(2) しかし、オランダでは、10 価の肺炎球菌複合ワクチンである Synflorix (PCV10) が、国の乳児ワクチン接種で子供にワクチンを接種するためにまだ使用されています.(3)

Van Mens らは、St Antonius Hospital Nieuwegein によって開始された 2 つの連続した臨床試験である Ovidius および Triple P 研究で、CAP のために入院した患者の血清反応を測定することにより、CAP における肺炎連鎖球菌の寄与を調査しました。 この分析は、肺炎球菌性肺炎患者の割合が、従来の方法のみで診断された場合よりもはるかに高いことを示しました（つまり、 血液培養、喀痰培養または尿抗原検査)。 興味深いことに、培養で肺炎球菌性肺炎であることが証明された一部の患者は、感染血清型に対する血清型特異的抗体反応を示さなかった.(4) おそらく、これらの患者は感染のために一時的に力価が低くなっていましたが、別の説明は、肺炎連鎖球菌または特定の血清型に対する免疫応答が構造的に損なわれている可能性があるということです.

Borrowらは、侵襲性肺炎球菌感染症（IPD）の後に定期的な乳児の予防接種スケジュールに従って、PCV7の107人の子供に予防接種を行いました。 肺炎球菌の血清型に特異的な抗体測定を実施したところ、8人の子供がPCVを2回以上投与されたにもかかわらず、感染血清型に反応しないことが示されました。 2人の子供は、感染している血清型とは異なる血清型に反応しませんでした.(5)

この研究では、Prevnar 13 のワクチン接種後の体液性および細胞性免疫応答が、S. pneumoniae による CAP を患った患者で測定されます。 患者は、St. Antonius Hospital Nieuwegein によって開始された 2 つの連続した臨床試験である Ovidius および Triple-P 研究から募集されます (6,7)。 肺炎球菌性肺炎を生き延びた患者は、将来、肺炎球菌性疾患のリスクが高い集団と見なされます.(8) おそらく、これらの患者は、肺炎球菌に対する免疫応答が損なわれているため、肺炎球菌ワクチン接種に対する反応が少ないと考えられます。 Van Mensらによって発見された肺炎中に免疫応答を誘発できなかったことがこれに反映されているかどうかを調べるために、特定の抗体応答と一致する培養物を持たない肺炎球菌性肺炎患者のサブグループにおけるワクチン接種応答に特別な関心が寄せられています。

目的

第一目的：

• 市中肺炎患者における肺炎球菌ワクチン接種後の抗体反応を、別の病原体による肺炎患者と比較して調査すること。

二次目標:

• 特定の抗体反応を誘発できなかった市中肺炎患者における肺炎球菌ワクチン接種後の抗体反応を調査すること。
• 過去に市中肺炎に罹患した患者における肺炎球菌ワクチン接種後の細胞性免疫応答を、別の病原体を有する肺炎患者と比較して調査すること。
• 別の病原体を有する肺炎患者と比較して、市中肺炎球菌性肺炎患者のRAND-36スコアによる生活の質を調査すること。
• コミュニティが肺炎球菌性肺炎を獲得した後の長期死亡率を調査する。