Ambulant erworbene Pneumonie: Outcome, Lebensqualität und Immunstatus (CAPolista)

Einführung und Begründung Ambulant erworbene Pneumonie (CAP) ist ein bedeutendes Gesundheitsproblem mit erheblicher Morbidität, Mortalität und hohen Kosten. Es ist eine der Hauptursachen für Krankheiten und Todesfälle weltweit und verursacht die meisten Todesfälle durch Infektionen in den Vereinigten Staaten. Streptococcus pneumoniae ist der am häufigsten identifizierte Erreger bei CAP.(1)

S. pneumoniae ist ein grampositives, alpha-hämolytisches Bakterium, das von einer äußeren Polysaccharidkapsel umgeben ist. Es gibt einen Unterschied in der Zusammensetzung dieser Kapsel zwischen den 92 verschiedenen Serotypen von S. pneumoniae. Jeder Serotyp unterscheidet sich in Virulenz und Prävalenz. Die äußere Polysaccharidkapsel ist der Hauptauslöser für die spezifische Antikörperantwort und bildet die Grundlage für Pneumokokken-Impfstoffe. Da es unmöglich ist, einen Impfstoff zu entwickeln, der Kinder, immungeschwächte Erwachsene und ältere Erwachsene vor allen Serotypen schützt, basieren die Impfstoffe auf den häufigsten und virulentesten Serotypen.

Heutzutage wird ein 13-valenter Pneumokokken-Konjugatimpfstoff, Prevnar 13 (PCV13), häufig zur Impfung von Kindern verwendet. Dieser Impfstoff enthält die sieben in PCV7 vorhandenen Serotypen (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F und 23F) sowie die neuen Serotypen 1, 3, 5, 6A, 7F und 19A.(2) In den Niederlanden wird der 10-valente Pneumokokken-Konjugatimpfstoff Synflorix (PCV10) jedoch immer noch zur Impfung von Kindern im Rahmen der nationalen Säuglingsimpfung verwendet.(3)

Van Mens et al. untersuchten den Beitrag von S. pneumoniae bei CAP, indem sie serologische Reaktionen bei Patienten maßen, die in der Ovidius- und Triple-P-Studie, zwei aufeinanderfolgenden klinischen Studien, die vom St. Antonius-Krankenhaus Nieuwegein initiiert wurden, aufgrund von CAP ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Diese Analyse zeigte einen viel höheren Anteil an Patienten mit Pneumokokken-Pneumonie als mit konventionellen Methoden allein diagnostiziert wurde (d. h. Blutkulturen, Sputumkulturen oder Urinantigentests). Interessanterweise zeigten einige Patienten mit einer kulturell nachgewiesenen Pneumokokken-Pneumonie keine serotypspezifische Antikörperantwort auf den infizierenden Serotyp.(4) Möglicherweise hatten diese Patienten aufgrund der Infektion einen vorübergehend niedrigen Titer, aber eine andere Erklärung ist, dass eine strukturell beeinträchtigte Immunantwort gegen S. pneumoniae oder bestimmte Serotypen vorliegen könnte.

Borrow et al. impften 107 Kinder mit PCV7 nach einer invasiven Pneumokokken-Erkrankung (IPD) nach einem routinemäßigen Immunisierungsplan für Säuglinge. Pneumokokken-Serotyp-spezifische Antikörpermessungen wurden durchgeführt und zeigten bei 8 Kindern kein Ansprechen auf den infizierenden Serotyp, obwohl diese Kinder 2 oder mehr Dosen PCV erhielten. Zwei Kinder reagierten nicht auf einen anderen Serotyp als den infizierenden Serotyp.(5)

In dieser Studie wird die humorale und zelluläre Immunantwort nach Impfung mit Prevnar 13 bei Patienten gemessen, die eine CAP mit S. pneumoniae hatten. Die Patienten werden aus der Ovidius- und der Triple-P-Studie rekrutiert, zwei aufeinanderfolgende klinische Studien, die vom St. Antonius-Hospital Nieuwegein initiiert wurden.(6,7) Patienten, die eine Pneumokokken-Pneumonie überlebt haben, werden in Zukunft als Hochrisikopopulation für eine Pneumokokken-Erkrankung betrachtet.(8) Möglicherweise sprechen diese Patienten aufgrund einer beeinträchtigten Immunantwort gegen S. pneumoniae weniger gut auf die Pneumokokken-Impfung an. Besonderes Interesse gilt den Impfantworten in der Untergruppe der Pneumokokken-Pneumonie-Patienten ohne eine Kultur, die zu einer spezifischen Antikörperantwort passt, um zu untersuchen, ob dies das Versagen widerspiegelt, eine Immunantwort während einer Pneumonie hervorzurufen, das von Van Mens et al.

Ziele

Hauptziel:

• Untersuchung der Antikörperantwort nach Pneumokokken-Impfung bei Patienten mit ambulant erworbener Pneumokokken-Pneumonie im Vergleich zu Pneumonie-Patienten mit einem anderen Erreger.

Nebenziel(e):

• Untersuchung der Antikörperantwort nach Pneumokokken-Impfung bei Patienten mit ambulant erworbener Pneumokokken-Pneumonie, die keine spezifische Antikörperantwort hervorrufen konnten.
• Es sollten die zellulären Immunantworten nach Pneumokokken-Impfung bei Patienten mit ambulant erworbener Pneumokokken-Pneumonie in der Vergangenheit im Vergleich zu Pneumonie-Patienten mit einem anderen Erreger untersucht werden.
• Untersuchung der Lebensqualität anhand des RAND-36-Scores bei Patienten mit ambulant erworbener Pneumokokken-Pneumonie im Vergleich zu Pneumonie-Patienten mit einem anderen Erreger.
• Es sollte die Langzeitmortalität nach ambulant erworbener Pneumokokken-Pneumonie untersucht werden.