Samfunnservervet lungebetennelse: utfall, livskvalitet og immunstatus (CAPolista)

Introduksjon og begrunnelse Community Acquisition Pneumonia (CAP) er et viktig helseproblem med betydelig sykelighet, dødelighet og kostnader. Det er en av hovedårsakene til sykdom og død over hele verden og forårsaker flest dødsfall ved infeksjon i USA. Streptococcus pneumoniae er det mest identifiserte patogenet i CAP.(1)

S. pneumoniae er en gram-positiv alfa-hemolytisk bakterie som er omgitt av en ekstern polysakkaridkapsel. Det er en forskjell i sammensetningen av denne kapselen mellom de 92 forskjellige serotypene av S. pneumoniae. Hver serotype er forskjellig i virulens og prevalens. Den eksterne polysakkaridkapselen er hovedutløseren for den spesifikke antistoffresponsen og er grunnlaget for pneumokokkvaksiner. Siden det er umulig å utvikle en vaksine som beskytter barn, immunsvekkede voksne og eldre voksne mot alle serotyper, er vaksinene basert på de vanligste og mest virulente serotypene.

I dag brukes en 13-valent pneumokokkkonjugatvaksine, Prevnar 13 (PCV13), mye for å vaksinere barn. Denne vaksinen inneholder de syv serotypene som finnes i PCV7 (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F og 23F) pluss de nye serotypene 1, 3, 5, 6A, 7F og 19A.(2) I Nederland brukes imidlertid den 10-valente pneumokokkkonjugatvaksinen, Synflorix (PCV10), fortsatt for å vaksinere barn i den nasjonale spedbarnsvaksinasjonen.(3)

Van Mens et al undersøkte bidraget til S. pneumoniae i CAP ved å måle serologiske responser hos pasienter som ble innlagt på sykehus på grunn av CAP i Ovidius og Triple P studien, to påfølgende kliniske studier initiert av St Antonius Hospital Nieuwegein. Denne analysen viste en mye høyere andel pasienter med pneumokokk-lungebetennelse enn det som ble diagnostisert med konvensjonelle metoder alene (dvs. blodkulturer, sputumkulturer eller urinantigenprøver). Interessant nok viste noen pasienter med en kulturpåvist pneumokokk-lungebetennelse ikke en serotypespesifikk antistoffrespons på den infiserte serotypen.(4) Muligens hadde disse pasientene en midlertidig lav titer på grunn av infeksjonen, men en annen forklaring er at det kan være en strukturelt svekket immunrespons mot S. pneumoniae eller visse serotyper.

Borrow et al vaksinerte 107 barn med PCV7 etter invasiv pneumokokksykdom (IPD) etter en rutinemessig spedbarnsvaksineringsplan. Pneumokokk-serotype-spesifikke antistoffmålinger ble utført og viste manglende respons på den smittende serotypen hos 8 barn, selv om disse barna fikk 2 eller flere doser PCV. To barn klarte ikke å respondere på en annen serotype enn den smittende serotypen.(5)

I denne studien vil den humorale og cellulære immunresponsen etter vaksinasjon med Prevnar 13 bli målt hos pasienter som har hatt CAP med S. pneumoniae. Pasientene vil bli rekruttert fra Ovidius og Triple-P studien, to påfølgende kliniske studier initiert av St. Antonius Hospital Nieuwegein.(6,7) Pasienter som overlevde pneumokokklungebetennelse anses som en høyrisikopopulasjon for pneumokokksykdom i fremtiden.(8) Muligens har disse pasientene mindre respons på pneumokokkvaksinasjon på grunn av nedsatt immunrespons mot S. pneumoniae. Spesiell interesse går til vaksinasjonsresponser i undergruppen av pneumokokk-lungebetennelsespasienter uten en kultur som matcher spesifikk antistoffrespons for å undersøke om dette reflekterer manglende evne til å fremkalle en immunrespons under lungebetennelse funnet av Van Mens et al.

Mål

Hovedmål:

• Å undersøke antistoffrespons etter pneumokokkvaksinasjon hos pasienter med samfunnservervet pneumokokkpneumoni sammenlignet med lungebetennelsespasienter med et annet patogen.

Sekundære mål:

• For å undersøke antistoffrespons etter pneumokokkvaksinasjon hos pasienter med samfunnservervet pneumokokkpneumoni som ikke klarte å fremkalle en spesifikk antistoffrespons.
• For å undersøke de cellulære immunresponsene etter pneumokokkvaksinasjon hos pasienter med lokalervervet pneumokokklungebetennelse i fortiden sammenlignet med lungebetennelsespasienter med et annet patogen.
• Å undersøke livskvalitet ved hjelp av RAND-36-skåren hos pasienter med samfunnservervet pneumokokkpneumoni sammenlignet med lungebetennelsespasienter med et annet patogen.
• For å undersøke den langsiktige dødeligheten etter at samfunnet ervervet pneumokokklungebetennelse.