Polmonite acquisita in comunità: esito, qualità della vita e stato immunitario (CAPolista)

Introduzione e fondamento logico La polmonite acquisita in comunità (CAP) è un importante problema sanitario con morbilità, mortalità e costi significativi. È una delle principali cause di malattia e morte in tutto il mondo e provoca il maggior numero di decessi per infezione negli Stati Uniti. Streptococcus pneumoniae è il patogeno più comunemente identificato nella CAP.(1)

S. pneumoniae è un batterio alfa emolitico gram-positivo circondato da una capsula polisaccaridica esterna. C'è una differenza nella composizione di questa capsula tra i 92 diversi sierotipi di S. pneumoniae. Ogni sierotipo differisce per virulenza e prevalenza. La capsula polisaccaridica esterna è il principale trigger per la risposta anticorpale specifica ed è la base per i vaccini pneumococcici. Poiché è impossibile sviluppare un vaccino che protegga i bambini, gli adulti immunocompromessi e gli anziani da tutti i sierotipi, i vaccini si basano sui sierotipi più comuni e virulenti.

Al giorno d'oggi un vaccino pneumococcico coniugato 13-valente, Prevnar 13 (PCV13), è ampiamente utilizzato per vaccinare i bambini. Questo vaccino contiene i sette sierotipi presenti nel PCV7 (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F e 23F) più i sierotipi emergenti 1, 3, 5, 6A, 7F e 19A.(2) Nei Paesi Bassi, tuttavia, il vaccino pneumococcico coniugato 10-valente, Synflorix (PCV10), è ancora utilizzato per vaccinare i bambini nell'ambito della vaccinazione infantile nazionale.(3)

Van Mens et al. hanno studiato il contributo di S. pneumoniae nella CAP misurando le risposte sierologiche nei pazienti ospedalizzati a causa della CAP nello studio Ovidius e Triple P, due studi clinici consecutivi avviati dal St Antonius Hospital Nieuwegein. Questa analisi ha mostrato una percentuale molto più alta di pazienti con polmonite pneumococcica rispetto a quella diagnosticata con i soli metodi convenzionali (es. emocolture, colture dell'espettorato o test dell'antigene nelle urine). È interessante notare che alcuni pazienti con polmonite pneumococcica provata mediante coltura non hanno mostrato una risposta anticorpale sierotipo specifica al sierotipo infettante.(4) È possibile che questi pazienti presentassero un titolo temporaneamente basso a causa dell'infezione, ma un'altra spiegazione è che potrebbe esserci una risposta immunitaria strutturalmente compromessa contro S. pneumoniae o alcuni sierotipi.

Borrow et al hanno vaccinato 107 bambini con PCV7 dopo malattia pneumococcica invasiva (IPD) seguendo un programma di immunizzazione infantile di routine. Sono state eseguite misurazioni degli anticorpi specifici del sierotipo pneumococcico che hanno mostrato una mancata risposta al sierotipo infettante in 8 bambini, anche se questi bambini hanno ricevuto 2 o più dosi di PCV. Due bambini non hanno risposto a un sierotipo diverso dal sierotipo infettante.(5)

In questo studio verrà misurata la risposta immunitaria umorale e cellulare dopo la vaccinazione con Prevnar 13 in pazienti che hanno avuto CAP con S. pneumoniae. I pazienti verranno reclutati dallo studio Ovidius e Triple-P, due studi clinici consecutivi avviati dal St. Antonius Hospital Nieuwegein.(6,7) I pazienti sopravvissuti alla polmonite pneumococcica sono considerati una popolazione ad alto rischio per la malattia pneumococcica in futuro.(8) Forse questi pazienti hanno una minore risposta alla vaccinazione pneumococcica a causa di una ridotta risposta immunitaria contro S. pneumoniae. Particolare interesse va alle risposte vaccinali nel sottogruppo di pazienti con polmonite pneumococcica senza una coltura corrispondente alla risposta anticorpale specifica al fine di indagare se ciò riflette l'incapacità di suscitare una risposta immunitaria durante la polmonite trovata da Van Mens et al.

Obiettivi

Obiettivo primario:

• Studiare la risposta anticorpale dopo la vaccinazione pneumococcica in pazienti con polmonite pneumococcica acquisita in comunità rispetto a pazienti affetti da polmonite con un altro patogeno.

Obiettivo/i secondario/i:

• Per studiare la risposta anticorpale dopo la vaccinazione pneumococcica in pazienti con polmonite pneumococcica acquisita in comunità che non sono riusciti a suscitare una specifica risposta anticorpale.
• Per studiare le risposte immunitarie cellulari dopo la vaccinazione pneumococcica in pazienti con polmonite pneumococcica acquisita in comunità in passato rispetto ai pazienti con polmonite con un altro patogeno.
• Indagare la qualità della vita mediante il punteggio RAND-36 nei pazienti con polmonite pneumococcica acquisita in comunità rispetto ai pazienti con polmonite con un altro patogeno.
• Per studiare la mortalità a lungo termine dopo la polmonite pneumococcica acquisita in comunità.