Door de gemeenschap verworven longontsteking: resultaat, kwaliteit van leven en immuunstatus (CAPolista)

Inleiding en grondgedachte Buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP) is een belangrijk gezondheidsprobleem met aanzienlijke morbiditeit, mortaliteit en kosten. Het is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van ziekte en overlijden en veroorzaakt de meeste sterfgevallen door infectie in de Verenigde Staten. Streptococcus pneumoniae is de meest geïdentificeerde ziekteverwekker bij CAP.(1)

S. pneumoniae is een grampositieve, alfa-hemolytische bacterie die omgeven is door een uitwendig polysaccharidekapsel. Er is een verschil in samenstelling van dit kapsel tussen de 92 verschillende serotypes van S. pneumoniae. Elk serotype verschilt in virulentie en prevalentie. De externe polysaccharidecapsule is de belangrijkste trigger voor de specifieke antilichaamrespons en vormt de basis voor pneumokokkenvaccins. Aangezien het onmogelijk is een vaccin te ontwikkelen dat kinderen, volwassenen met een verzwakt immuunsysteem en oudere volwassenen tegen alle serotypen beschermt, zijn de vaccins gebaseerd op de meest voorkomende en virulente serotypen.

Tegenwoordig wordt een 13-valent pneumokokkenconjugaatvaccin, Prevnar 13 (PCV13), veel gebruikt om kinderen te vaccineren. Dit vaccin bevat de zeven serotypen die aanwezig zijn in PCV7 (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F en 23F) plus de opkomende serotypen 1, 3, 5, 6A, 7F en 19A.(2) In Nederland wordt echter nog steeds het 10-valent pneumokokkenconjugaatvaccin, Synflorix (PCV10), gebruikt om kinderen te vaccineren in de nationale zuigelingenvaccinatie.(3)

Van Mens et al onderzochten de bijdrage van S. pneumoniae aan CAP door serologische responsen te meten bij patiënten die vanwege CAP in het ziekenhuis waren opgenomen in de Ovidius en Triple P studie, twee opeenvolgende klinische trials geïnitieerd door het St. Antonius Ziekenhuis Nieuwegein. Deze analyse toonde een veel groter percentage patiënten met pneumokokkenpneumonie aan dan alleen met conventionele methoden werd gediagnosticeerd (d.w.z. bloedkweken, sputumkweken of antigeentesten in urine). Interessant is dat sommige patiënten met een door kweek bewezen pneumokokkenpneumonie geen serotype-specifieke antilichaamrespons op het infecterende serotype vertoonden.(4) Mogelijk hadden deze patiënten een tijdelijk lage titer door de infectie, maar een andere verklaring is dat er mogelijk sprake is van een structureel verminderde immuunrespons tegen S. pneumoniae of bepaalde serotypen.

Borrow et al vaccineerden 107 kinderen met PCV7 na invasieve pneumokokkenziekte (IPD) volgens een routinematig vaccinatieschema voor zuigelingen. Er werden pneumokokken-serotype-specifieke antilichaammetingen uitgevoerd en bij 8 kinderen bleek niet te reageren op het infecterende serotype, ook al kregen deze kinderen 2 of meer doses PCV. Twee kinderen reageerden niet op een ander serotype dan het infecterende serotype.(5)

In deze studie zal de humorale en cellulaire immuunrespons na vaccinatie met Prevnar 13 worden gemeten bij patiënten die CAP met S. pneumoniae hebben gehad. De patiënten zullen worden geworven uit de Ovidius- en Triple-P-studie, twee opeenvolgende klinische studies geïnitieerd door het St. Antonius Ziekenhuis Nieuwegein.(6,7) Patiënten die pneumokokkenpneumonie hebben overleefd, worden in de toekomst beschouwd als een hoogrisicopopulatie voor pneumokokkenziekte.(8) Mogelijk reageren deze patiënten minder goed op pneumokokkenvaccinatie vanwege een verminderde immuunrespons tegen S. pneumoniae. Speciale aandacht gaat uit naar de vaccinatieresponsen in de subgroep van pneumokokkenpneumoniepatiënten zonder een specifieke antilichaamrespons die overeenkomt met een cultuur om te onderzoeken of dit een weerspiegeling is van het niet opwekken van een immuunrespons tijdens pneumonie gevonden door Van Mens et al.

Doelstellingen

Hoofddoel:

• Het onderzoeken van de antilichaamrespons na pneumokokkenvaccinatie bij patiënten met buiten het ziekenhuis opgelopen pneumokokkenpneumonie in vergelijking met pneumoniepatiënten met een andere ziekteverwekker.

Secundaire doelstelling(en):

• Het onderzoeken van de antilichaamrespons na pneumokokkenvaccinatie bij patiënten met buiten het ziekenhuis opgelopen pneumokokkenpneumonie die geen specifieke antilichaamrespons opwekten.
• Het onderzoeken van de cellulaire immuunresponsen na pneumokokkenvaccinatie bij patiënten met buiten het ziekenhuis opgelopen pneumokokkenpneumonie in het verleden in vergelijking met pneumoniepatiënten met een andere ziekteverwekker.
• De kwaliteit van leven onderzoeken aan de hand van de RAND-36-score bij patiënten met buiten het ziekenhuis opgelopen pneumokokkenpneumonie in vergelijking met longontstekingpatiënten met een andere ziekteverwekker.
• Onderzoek naar de sterfte op lange termijn na buiten het ziekenhuis opgelopen pneumokokkenpneumonie.