Pneumonie acquise en communauté : résultat, qualité de vie et statut immunitaire (CAPolista)

Introduction et justification La pneumonie communautaire (PAC) est un problème de santé important avec une morbidité, une mortalité et un coût significatifs. C'est l'une des principales causes de maladie et de décès dans le monde et celle qui cause le plus de décès par infection aux États-Unis. Streptococcus pneumoniae est l'agent pathogène le plus souvent identifié dans la PAC.(1)

S. pneumoniae est une bactérie alpha-hémolytique à Gram positif entourée d'une capsule externe de polysaccharide. Il existe une différence de composition de cette capsule entre les 92 sérotypes différents de S. pneumoniae. Chaque sérotype diffère par sa virulence et sa prévalence. La capsule externe de polysaccharide est le principal déclencheur de la réponse anticorps spécifique et constitue la base des vaccins antipneumococciques. Comme il est impossible de développer un vaccin qui protège les enfants, les adultes immunodéprimés et les personnes âgées contre tous les sérotypes, les vaccins sont basés sur les sérotypes les plus courants et les plus virulents.

De nos jours, un vaccin antipneumococcique conjugué 13-valent, Prevnar 13 (PCV13), est largement utilisé pour vacciner les enfants. Ce vaccin contient les sept sérotypes présents dans le PCV7 (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F et 23F) plus les sérotypes émergents 1, 3, 5, 6A, 7F et 19A.(2) Aux Pays-Bas, cependant, le vaccin conjugué antipneumococcique 10-valent, Synflorix (PCV10), est toujours utilisé pour vacciner les enfants dans le cadre de la vaccination infantile nationale.(3)

Van Mens et al ont étudié la contribution de S. pneumoniae à la PAC en mesurant les réponses sérologiques chez les patients hospitalisés en raison de la PAC dans l'étude Ovidius et Triple P, deux essais cliniques consécutifs initiés par l'hôpital St Antonius Nieuwegein. Cette analyse a montré une proportion beaucoup plus élevée de patients atteints de pneumonie à pneumocoque que celle diagnostiquée par les méthodes conventionnelles seules (c.-à-d. hémocultures, cultures de crachats ou tests antigéniques urinaires). Fait intéressant, certains patients atteints d'une pneumonie à pneumocoque prouvée par culture n'ont pas montré de réponse anticorps spécifique au sérotype contre le sérotype infectant.(4) Il est possible que ces patients aient eu un titre temporairement faible en raison de l'infection, mais une autre explication est qu'il pourrait y avoir une réponse immunitaire structurellement altérée contre S. pneumoniae ou certains sérotypes.

Borrow et al ont vacciné 107 enfants avec le PCV7 après une infection invasive à pneumocoque (IIP) en suivant un calendrier de vaccination systématique des nourrissons. Des mesures d'anticorps spécifiques au sérotype pneumococcique ont été effectuées et ont montré une absence de réponse au sérotype infectant chez 8 enfants, même si ces enfants avaient reçu 2 doses ou plus de PCV. Deux enfants n'ont pas répondu à un sérotype différent du sérotype infectant.(5)

Dans cette étude, la réponse immunitaire humorale et cellulaire après la vaccination avec Prevnar 13 sera mesurée chez des patients ayant eu une PAC avec S. pneumoniae. Les patients seront recrutés à partir de l'étude Ovidius et Triple-P, deux essais cliniques consécutifs initiés par le St. Antonius Hospital Nieuwegein.(6,7) Les patients qui ont survécu à une pneumonie pneumococcique sont considérés comme une population à haut risque de maladie pneumococcique à l'avenir.(8) Il est possible que ces patients répondent moins bien à la vaccination contre le pneumocoque en raison d'une réponse immunitaire altérée contre S. pneumoniae. Un intérêt particulier va aux réponses de vaccination dans le sous-groupe de patients atteints de pneumonie à pneumocoque sans culture correspondant à une réponse d'anticorps spécifique afin d'étudier si cela reflète l'incapacité à provoquer une réponse immunitaire au cours de la pneumonie trouvée par Van Mens et al.

Objectifs

Objectif principal:

• Étudier la réponse en anticorps après la vaccination contre le pneumocoque chez les patients atteints de pneumonie à pneumocoque acquise dans la communauté par rapport aux patients atteints de pneumonie causée par un autre agent pathogène.

Objectif(s) secondaire(s) :

• Étudier la réponse en anticorps après la vaccination contre le pneumocoque chez les patients atteints de pneumonie à pneumocoque acquise dans la communauté qui n'ont pas réussi à susciter une réponse en anticorps spécifique.
• Étudier les réponses immunitaires cellulaires après la vaccination contre le pneumocoque chez les patients atteints de pneumonie à pneumocoque acquise dans la communauté dans le passé par rapport aux patients atteints de pneumonie avec un autre agent pathogène.
• Étudier la qualité de vie par le score RAND-36 chez les patients atteints de pneumonie à pneumocoque acquise dans la communauté par rapport aux patients atteints de pneumonie avec un autre agent pathogène.
• Étudier la mortalité à long terme après une pneumonie à pneumocoque acquise dans la communauté.