社区获得性肺炎：结果、生活质量和免疫状态 (CAPolista)

简介和基本原理 社区获得性肺炎 (CAP) 是一个重要的健康问题，具有显着的发病率、死亡率和成本。 它是全世界疾病和死亡的主要原因之一，并且在美国导致的感染死亡人数最多。 肺炎链球菌是 CAP 中最常见的病原体。 (1)

肺炎链球菌是一种革兰氏阳性、α 溶血性细菌，被外部多糖胶囊包围。 该胶囊的成分在 92 种不同血清型肺炎链球菌之间存在差异。 每种血清型的毒力和流行率都不同。 外部多糖胶囊是特异性抗体反应的主要触发因素，是肺炎球菌疫苗的基础。 由于不可能开发出一种疫苗来保护儿童、免疫力低下的成年人和老年人免受所有血清型的侵害，因此疫苗基于最常见和毒性最强的血清型。

如今，一种 13 价肺炎球菌结合疫苗 Prevnar 13 (PCV13) 被广泛用于为儿童接种疫苗。 该疫苗包含 PCV7 中存在的七种血清型（4、6B、9V、14、18C、19F 和 23F）以及新出现的血清型 1、3、5、6A、7F 和 19A。(2) 然而在荷兰，10 价肺炎球菌结合疫苗 Synflorix (PCV10) 在国家婴儿疫苗接种中仍用于为儿童接种疫苗。 (3)

Van Mens 等人通过在 Ovidius 和 Triple P 研究中测量因 CAP 住院的患者的血清学反应，调查了肺炎链球菌在 CAP 中的作用，这是由 St Antonius Hospital Nieuwegein 发起的连续两项临床试验。 该分析显示，肺炎球菌肺炎患者的比例远高于仅通过传统方法（即 血培养、痰培养或尿抗原检测）。 有趣的是，一些经培养证实为肺炎球菌肺炎的患者并未显示出对感染血清型的血清型特异性抗体反应。 (4) 可能这些患者由于感染而暂时出现低滴度，但另一种解释是可能存在针对肺炎链球菌或某些血清型的结构性免疫反应受损。

Borrow 等人按照常规婴儿免疫计划为 107 名侵袭性肺炎球菌病 (IPD) 儿童接种了 PCV7。 进行了肺炎球菌血清型特异性抗体测量，结果显示 8 名儿童对感染血清型没有反应，即使这些儿童接种了 2 剂或更多剂 PCV。 两个孩子对与感染血清型不同的血清型没有反应。 (5)

在这项研究中，将测量患有肺炎链球菌 CAP 的患者接种 Prevnar 13 后的体液和细胞免疫反应。 患者将从 Ovidius 和 Triple-P 研究中招募，这是由 St. Antonius Hospital Nieuwegein 发起的两项连续临床试验。(6,7) 肺炎球菌肺炎幸存者被认为是未来肺炎球菌疾病的高危人群。 (8) 可能由于对肺炎链球菌的免疫反应受损，这些患者对肺炎球菌疫苗接种的反应较弱。 特别感兴趣的是肺炎球菌肺炎患者亚组的疫苗接种反应，而没有培养匹配的特异性抗体反应，以调查这是否反映了 Van Mens 等人发现的肺炎期间未能引发免疫反应。

目标

主要目标：

• 调查社区获得性肺炎球菌肺炎患者接种肺炎球菌疫苗后的抗体反应，并与感染另一种病原体的肺炎患者进行比较。

次要目标：

• 旨在调查未能引起特异性抗体反应的社区获得性肺炎球菌肺炎患者接种肺炎球菌疫苗后的抗体反应。
• 与感染另一种病原体的肺炎患者相比，研究过去社区获得性肺炎球菌肺炎患者接种肺炎球菌疫苗后的细胞免疫反应。
• 通过 RAND-36 评分调查社区获得性肺炎球菌肺炎患者与另一种病原体肺炎患者的生活质量。
• 调查社区获得性肺炎球菌肺炎后的长期死亡率。