Pneumonie získaná v komunitě: výsledek, kvalita života a imunitní stav (CAPolista)

Úvod a zdůvodnění Komunitní pneumonie (CAP) je důležitým zdravotním problémem s významnou morbiditou, mortalitou a náklady. Je jednou z hlavních příčin nemocí a úmrtí na celém světě a způsobuje nejvíce úmrtí na infekce ve Spojených státech. Streptococcus pneumoniae je nejčastěji identifikovaným patogenem u CAP.(1)

S. pneumoniae je grampozitivní, alfa hemolytická bakterie, která je obklopena vnějším polysacharidovým pouzdrem. Existuje rozdíl ve složení tohoto pouzdra mezi 92 různými sérotypy S. pneumoniae. Každý sérotyp se liší virulencí a prevalencí. Externí polysacharidové pouzdro je hlavním spouštěčem specifické protilátkové odpovědi a je základem pro pneumokokové vakcíny. Protože je nemožné vyvinout vakcínu, která by chránila děti, dospělé s oslabenou imunitou a starší dospělé vůči všem sérotypům, jsou vakcíny založeny na nejběžnějších a nejvirulentnějších sérotypech.

V současné době se k očkování dětí široce používá 13valentní pneumokoková konjugovaná vakcína Prevnar 13 (PCV13). Tato vakcína obsahuje sedm sérotypů přítomných v PCV7 (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F a 23F) plus nově vznikající sérotypy 1, 3, 5, 6A, 7F a 19A.(2) V Nizozemsku se však 10valentní pneumokoková konjugovaná vakcína Synflorix (PCV10) stále používá k očkování dětí v rámci národního očkování kojenců.(3)

Van Mens et al zkoumali podíl S. pneumoniae na CAP měřením sérologických odpovědí u pacientů, kteří byli hospitalizováni kvůli CAP ve studii Ovidius a Triple P, dvou po sobě jdoucích klinických studiích zahájených St Antonius Hospital Nieuwegein. Tato analýza ukázala mnohem vyšší podíl pacientů s pneumokokovou pneumonií, než byl diagnostikován pouze konvenčními metodami (tj. hemokultury, kultivace sputa nebo testy na antigen moči). Je zajímavé, že někteří pacienti s kultivačně prokázanou pneumokokovou pneumonií nevykazovali sérotypově specifickou protilátkovou odpověď na infekční sérotyp.(4) Tito pacienti měli možná dočasně nízký titr v důsledku infekce, ale dalším vysvětlením je, že může existovat strukturálně narušená imunitní odpověď proti S. pneumoniae nebo určitým sérotypům.

Borrow et al očkovali 107 dětí PCV7 po invazivním pneumokokovém onemocnění (IPD) podle rutinního plánu očkování kojenců. Byla provedena měření specifických protilátek proti pneumokokovým sérotypům a ukázala selhání odpovědi na infekční sérotyp u 8 dětí, i když tyto děti dostaly 2 nebo více dávek PCV. Dvě děti nereagovaly na sérotyp odlišný od infekčního sérotypu.(5)

V této studii bude měřena humorální a buněčná imunitní odpověď po očkování přípravkem Prevnar 13 u pacientů, kteří měli CAP se S. pneumoniae. Pacienti budou vybráni ze studie Ovidius a Triple-P, dvou po sobě jdoucích klinických studií zahájených nemocnicí St. Antonius Nieuwegein.(6,7) Pacienti, kteří přežili pneumokokovou pneumonii, jsou do budoucna považováni za vysoce rizikovou populaci pro pneumokokové onemocnění.(8) Tito pacienti pravděpodobně méně reagují na pneumokokovou vakcinaci kvůli zhoršené imunitní odpovědi proti S. pneumoniae. Zvláštní pozornost je věnována očkovacím odpovědím v podskupině pacientů s pneumokokovou pneumonií bez specifické protilátkové odpovědi odpovídající kultuře, aby se zjistilo, zda to odráží selhání při vyvolání imunitní odpovědi během pneumonie zjištěné Van Mensem et al.

Cíle

Primární cíl:

• Zkoumat protilátkovou odpověď po pneumokokové vakcinaci u pacientů s komunitní pneumokokovou pneumonií ve srovnání s pacienty s pneumonií s jiným patogenem.

Sekundární cíle:

• Zkoumat protilátkovou odpověď po pneumokokové vakcinaci u pacientů s komunitní pneumokokovou pneumonií, u kterých se nepodařilo vyvolat specifickou protilátkovou odpověď.
• Zkoumat buněčné imunitní odpovědi po pneumokokové vakcinaci u pacientů s komunitně získanou pneumokokovou pneumonií v minulosti ve srovnání s pacienty se pneumonií s jiným patogenem.
• Zkoumat kvalitu života pomocí skóre RAND-36 u pacientů s komunitní pneumokokovou pneumonií ve srovnání s pacienty s pneumonií s jiným patogenem.
• Zkoumat dlouhodobou mortalitu po komunitní pneumokokové pneumonii.