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Neumonía adquirida en la comunidad: resultado, calidad de vida y estado inmunitario (CAPolista)

19 de diciembre de 2014 actualizado por: Gertjan Wagenvoort, St. Antonius Hospital

Respuesta a la vacunación antineumocócica en pacientes después de neumonía adquirida en la comunidad con Streptococcus pneumoniae en comparación con pacientes con neumonía con otro patógeno.

La neumonía adquirida en la comunidad (NAC) es un importante problema de salud con una importante morbilidad, mortalidad y costo. El patógeno más identificado en la NAC es Streptococcus pneumoniae. Este fue también el agente causal encontrado con mayor frecuencia en el estudio Ovidius y Triple-P, dos ensayos clínicos consecutivos iniciados por el St. Antonius Hospital Nieuwegein. El diagnóstico de neumonía neumocócica se puede basar en hemocultivos positivos, cultivos de esputo, pruebas de antígenos en orina o una respuesta de anticuerpos específicos de serotipo. Cuando se diagnostica neumonía neumocócica mediante un cultivo positivo, se espera una respuesta de anticuerpos específicos de serotipo compatible. Sin embargo, no todos los pacientes del estudio Ovidius y Triple-P con neumonía neumocócica comprobada por cultivo mostraron una respuesta de anticuerpos contra el serotipo neumocócico infeccioso. Los pacientes que sobrevivieron a la neumonía neumocócica se consideran una población de alto riesgo de enfermedad neumocócica en el futuro. Posiblemente estos pacientes tengan una respuesta inmune alterada contra S. pneumoniae. En este estudio, la vacunación antineumocócica de pacientes con NAC por S. pneumoniae en el pasado permite investigar su respuesta inmune después de la vacunación en comparación con pacientes con NAC por otro agente causal. Además, este estudio proporciona información para determinar si existe una diferencia en la respuesta a la vacunación entre los pacientes con neumonía neumocócica que tuvieron una respuesta de anticuerpos específicos de serotipo compatible con el cultivo y entre los pacientes con neumonía neumocócica que no lograron obtener esta respuesta previamente. Es posible que estos últimos pacientes tuvieran un título temporalmente bajo debido a la infección, pero otra explicación es que podría haber una respuesta inmune estructuralmente alterada contra S. pneumoniae o ciertos serotipos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

  1. Introducción y justificación La neumonía adquirida en la comunidad (NAC) es un importante problema de salud con una morbilidad, mortalidad y costos significativos. Es una de las principales causas de enfermedad y muerte a nivel mundial y causa la mayor cantidad de muertes por infección en los Estados Unidos. Streptococcus pneumoniae es el patógeno más comúnmente identificado en la NAC.(1)

    S. pneumoniae es una bacteria alfa hemolítica grampositiva que está rodeada por una cápsula externa de polisacáridos. Hay una diferencia en la composición de esta cápsula entre los 92 serotipos diferentes de S. pneumoniae. Cada serotipo difiere en virulencia y prevalencia. La cápsula externa de polisacáridos es el principal desencadenante de la respuesta de anticuerpos específicos y es la base de las vacunas antineumocócicas. Como es imposible desarrollar una vacuna que proteja a los niños, adultos inmunocomprometidos y adultos mayores de todos los serotipos, las vacunas se basan en los serotipos más comunes y virulentos.

    Hoy en día, una vacuna conjugada neumocócica 13-valente, Prevnar 13 (PCV13), se usa ampliamente para vacunar a los niños. Esta vacuna contiene los siete serotipos presentes en PCV7 (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F) más los serotipos emergentes 1, 3, 5, 6A, 7F y 19A.(2) Sin embargo, en los Países Bajos, la vacuna antineumocócica conjugada de 10 valentes, Synflorix (PCV10), todavía se usa para vacunar a los niños en la vacunación infantil nacional.(3)

    Van Mens et al investigaron la contribución de S. pneumoniae en la NAC midiendo las respuestas serológicas en pacientes que fueron hospitalizados debido a NAC en el estudio Ovidius and Triple P, dos ensayos clínicos consecutivos iniciados por el St Antonius Hospital Nieuwegein. Este análisis mostró una proporción mucho mayor de pacientes con neumonía neumocócica que la que se diagnosticó solo con los métodos convencionales (es decir, hemocultivos, cultivos de esputo o pruebas de antígenos en orina). Curiosamente, algunos pacientes con neumonía neumocócica comprobada por cultivo no mostraron una respuesta de anticuerpos específica de serotipo al serotipo infectante.(4) Es posible que estos pacientes tuvieran un título temporalmente bajo debido a la infección, pero otra explicación es que podría haber una respuesta inmune estructuralmente alterada contra S. pneumoniae o ciertos serotipos.

    Borrow et al vacunaron a 107 niños con PCV7 después de la enfermedad neumocócica invasiva (ENI) siguiendo un calendario de inmunización infantil de rutina. Se realizaron mediciones de anticuerpos específicos del serotipo neumocócico y se observó que 8 niños no respondían al serotipo infeccioso, a pesar de que estos niños recibieron 2 o más dosis de PCV. Dos niños no respondieron a un serotipo diferente al serotipo infectante.(5)

    En este estudio se medirá la respuesta inmune humoral y celular después de la vacunación con Prevnar 13 en pacientes que han tenido NAC con S. pneumoniae. Los pacientes serán reclutados del estudio Ovidius y Triple-P, dos ensayos clínicos consecutivos iniciados por el St. Antonius Hospital Nieuwegein.(6,7) Los pacientes que sobrevivieron a la neumonía neumocócica se consideran una población de alto riesgo para la enfermedad neumocócica en el futuro.(8) Es posible que estos pacientes respondan menos a la vacunación antineumocócica debido a una respuesta inmunitaria alterada contra S. pneumoniae. Se presta especial interés a las respuestas de vacunación en el subgrupo de pacientes con neumonía neumocócica sin un cultivo que coincida con la respuesta de anticuerpos específicos para investigar si esto refleja la falla en provocar una respuesta inmune durante la neumonía encontrada por Van Mens et al.

  2. Objetivos

    Objetivo primario:

    • Investigar la respuesta de anticuerpos después de la vacunación neumocócica en pacientes con neumonía neumocócica adquirida en la comunidad en comparación con pacientes con neumonía con otro patógeno.

    Objetivo(s) secundario(s):

    • Investigar la respuesta de anticuerpos después de la vacunación neumocócica en pacientes con neumonía neumocócica adquirida en la comunidad que no lograron obtener una respuesta específica de anticuerpos.
    • Investigar las respuestas inmunes celulares después de la vacunación neumocócica en pacientes con neumonía neumocócica adquirida en la comunidad en el pasado en comparación con pacientes con neumonía con otro patógeno.
    • Investigar la calidad de vida mediante la puntuación RAND-36 en pacientes con neumonía neumocócica adquirida en la comunidad en comparación con pacientes con neumonía por otro patógeno.
    • Investigar la mortalidad a largo plazo después de la neumonía neumocócica adquirida en la comunidad.
  3. Diseño del estudio El diseño es un estudio de cohorte prospectivo en el que se investigará la respuesta a la vacunación antineumocócica y la función inmunitaria tras NAC por S. pneumoniae. Se incluirán los pacientes incluidos en el estudio Ovidius o Triple-P y diagnosticados de neumonía neumocócica (con cultivos, prueba de antígenos en orina o serología). El grupo de control estará formado por pacientes que fueron incluidos en el estudio Ovidius o Triple-P y diagnosticados con neumonía adquirida en la comunidad con otro patógeno.
  4. Plan de trabajo Todos los pacientes y controles recibirán vacunación con Prevnar 13. Durante esta visita se obtendrá información sobre el historial médico, el uso de medicamentos y el estado diario. También se les pide a los pacientes que completen un cuestionario de calidad de vida (RAND-36; sección F Cuestionarios). Se obtendrán sueros antes de la vacunación y tres o cuatro semanas después de la vacunación para determinar la respuesta de anticuerpos contra diferentes serotipos de S. pneumoniae. El estudio terminará con la última visita del último paciente; la duración del estudio será de aproximadamente 2 meses (dependiendo del momento de inclusión del paciente).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Países Bajos, 3430 EM
        • St. Antonius Hospital Nieuwegein

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes que participaron en el estudio Ovidius o Triple-P (2004-2009).
  2. Diagnóstico en estos estudios con neumonía neumocócica o neumonía por otro organismo identificado.
  3. Edad ≥ 18 años.
  4. Firma de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  1. Diagnóstico de neumonía sin un organismo causal identificado.
  2. Fiebre en el momento de la vacunación.
  3. Reacción alérgica previa/conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna administrada.
  4. Mentalmente incompetente.
  5. Vacunación antineumocócica conjugada previa.
  6. Vacunación antineumocócica con polisacáridos en los 6 meses anteriores a la inclusión.
  7. Neumonía clínica en el mes anterior a la inclusión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Prevenar 13
Prevnar 13, 1 administración de 1 dosis única (0.5mL)
Otros nombres:
  • Prevenir 13
  • PCV13
  • vacuna antineumocócica conjugada 13-valente

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Títulos de anticuerpos frente a los serotipos neumocócicos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F
Periodo de tiempo: Cambio en los títulos de anticuerpos semana 1 y semana 3-4

Los títulos de anticuerpos contra los serotipos neumocócicos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F y la maduración de la avidez se determinarán utilizando la tecnología Luminex.

Una respuesta específica de serotipo a la vacunación se define como un aumento de ≥ 2 a 4 veces en el título de anticuerpos séricos desde el inicio (y un título posterior a la vacunación > 0,35 µg/mL) o un título posterior a la vacunación ≥ 1,3 ug/mL

Cambio en los títulos de anticuerpos semana 1 y semana 3-4

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Maduración de la avidez de anticuerpos frente a los serotipos neumocócicos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F
Periodo de tiempo: Cambio en la avidez entre la semana 1 y la semana 3-4

La maduración de la avidez de los anticuerpos frente a los serotipos neumocócicos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F se determinará mediante la tecnología Luminex en combinación con un agente caotrópico.

La maduración de la avidez se calculará con el índice de avidez relativa (RAI) en porcentaje en función de las mediciones iniciales y posteriores a la vacunación.

Cambio en la avidez entre la semana 1 y la semana 3-4

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Director de estudio: Ger T Rijkers, Prof, St. Antonius Hospital
  • Investigador principal: Gertjan H Wagenvoort, MD, St. Antonius Hospital
  • Investigador principal: Bart JM Vlaminckx, Phd, St. Antonius Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de mayo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

23 de diciembre de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de diciembre de 2014

Última verificación

1 de diciembre de 2014

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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