- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02141009
Neumonía adquirida en la comunidad: resultado, calidad de vida y estado inmunitario (CAPolista)
Respuesta a la vacunación antineumocócica en pacientes después de neumonía adquirida en la comunidad con Streptococcus pneumoniae en comparación con pacientes con neumonía con otro patógeno.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción y justificación La neumonía adquirida en la comunidad (NAC) es un importante problema de salud con una morbilidad, mortalidad y costos significativos. Es una de las principales causas de enfermedad y muerte a nivel mundial y causa la mayor cantidad de muertes por infección en los Estados Unidos. Streptococcus pneumoniae es el patógeno más comúnmente identificado en la NAC.(1)
S. pneumoniae es una bacteria alfa hemolítica grampositiva que está rodeada por una cápsula externa de polisacáridos. Hay una diferencia en la composición de esta cápsula entre los 92 serotipos diferentes de S. pneumoniae. Cada serotipo difiere en virulencia y prevalencia. La cápsula externa de polisacáridos es el principal desencadenante de la respuesta de anticuerpos específicos y es la base de las vacunas antineumocócicas. Como es imposible desarrollar una vacuna que proteja a los niños, adultos inmunocomprometidos y adultos mayores de todos los serotipos, las vacunas se basan en los serotipos más comunes y virulentos.
Hoy en día, una vacuna conjugada neumocócica 13-valente, Prevnar 13 (PCV13), se usa ampliamente para vacunar a los niños. Esta vacuna contiene los siete serotipos presentes en PCV7 (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F) más los serotipos emergentes 1, 3, 5, 6A, 7F y 19A.(2) Sin embargo, en los Países Bajos, la vacuna antineumocócica conjugada de 10 valentes, Synflorix (PCV10), todavía se usa para vacunar a los niños en la vacunación infantil nacional.(3)
Van Mens et al investigaron la contribución de S. pneumoniae en la NAC midiendo las respuestas serológicas en pacientes que fueron hospitalizados debido a NAC en el estudio Ovidius and Triple P, dos ensayos clínicos consecutivos iniciados por el St Antonius Hospital Nieuwegein. Este análisis mostró una proporción mucho mayor de pacientes con neumonía neumocócica que la que se diagnosticó solo con los métodos convencionales (es decir, hemocultivos, cultivos de esputo o pruebas de antígenos en orina). Curiosamente, algunos pacientes con neumonía neumocócica comprobada por cultivo no mostraron una respuesta de anticuerpos específica de serotipo al serotipo infectante.(4) Es posible que estos pacientes tuvieran un título temporalmente bajo debido a la infección, pero otra explicación es que podría haber una respuesta inmune estructuralmente alterada contra S. pneumoniae o ciertos serotipos.
Borrow et al vacunaron a 107 niños con PCV7 después de la enfermedad neumocócica invasiva (ENI) siguiendo un calendario de inmunización infantil de rutina. Se realizaron mediciones de anticuerpos específicos del serotipo neumocócico y se observó que 8 niños no respondían al serotipo infeccioso, a pesar de que estos niños recibieron 2 o más dosis de PCV. Dos niños no respondieron a un serotipo diferente al serotipo infectante.(5)
En este estudio se medirá la respuesta inmune humoral y celular después de la vacunación con Prevnar 13 en pacientes que han tenido NAC con S. pneumoniae. Los pacientes serán reclutados del estudio Ovidius y Triple-P, dos ensayos clínicos consecutivos iniciados por el St. Antonius Hospital Nieuwegein.(6,7) Los pacientes que sobrevivieron a la neumonía neumocócica se consideran una población de alto riesgo para la enfermedad neumocócica en el futuro.(8) Es posible que estos pacientes respondan menos a la vacunación antineumocócica debido a una respuesta inmunitaria alterada contra S. pneumoniae. Se presta especial interés a las respuestas de vacunación en el subgrupo de pacientes con neumonía neumocócica sin un cultivo que coincida con la respuesta de anticuerpos específicos para investigar si esto refleja la falla en provocar una respuesta inmune durante la neumonía encontrada por Van Mens et al.
Objetivos
Objetivo primario:
• Investigar la respuesta de anticuerpos después de la vacunación neumocócica en pacientes con neumonía neumocócica adquirida en la comunidad en comparación con pacientes con neumonía con otro patógeno.
Objetivo(s) secundario(s):
- Investigar la respuesta de anticuerpos después de la vacunación neumocócica en pacientes con neumonía neumocócica adquirida en la comunidad que no lograron obtener una respuesta específica de anticuerpos.
- Investigar las respuestas inmunes celulares después de la vacunación neumocócica en pacientes con neumonía neumocócica adquirida en la comunidad en el pasado en comparación con pacientes con neumonía con otro patógeno.
- Investigar la calidad de vida mediante la puntuación RAND-36 en pacientes con neumonía neumocócica adquirida en la comunidad en comparación con pacientes con neumonía por otro patógeno.
- Investigar la mortalidad a largo plazo después de la neumonía neumocócica adquirida en la comunidad.
- Diseño del estudio El diseño es un estudio de cohorte prospectivo en el que se investigará la respuesta a la vacunación antineumocócica y la función inmunitaria tras NAC por S. pneumoniae. Se incluirán los pacientes incluidos en el estudio Ovidius o Triple-P y diagnosticados de neumonía neumocócica (con cultivos, prueba de antígenos en orina o serología). El grupo de control estará formado por pacientes que fueron incluidos en el estudio Ovidius o Triple-P y diagnosticados con neumonía adquirida en la comunidad con otro patógeno.
- Plan de trabajo Todos los pacientes y controles recibirán vacunación con Prevnar 13. Durante esta visita se obtendrá información sobre el historial médico, el uso de medicamentos y el estado diario. También se les pide a los pacientes que completen un cuestionario de calidad de vida (RAND-36; sección F Cuestionarios). Se obtendrán sueros antes de la vacunación y tres o cuatro semanas después de la vacunación para determinar la respuesta de anticuerpos contra diferentes serotipos de S. pneumoniae. El estudio terminará con la última visita del último paciente; la duración del estudio será de aproximadamente 2 meses (dependiendo del momento de inclusión del paciente).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Países Bajos, 3430 EM
- St. Antonius Hospital Nieuwegein
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que participaron en el estudio Ovidius o Triple-P (2004-2009).
- Diagnóstico en estos estudios con neumonía neumocócica o neumonía por otro organismo identificado.
- Edad ≥ 18 años.
- Firma de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de neumonía sin un organismo causal identificado.
- Fiebre en el momento de la vacunación.
- Reacción alérgica previa/conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna administrada.
- Mentalmente incompetente.
- Vacunación antineumocócica conjugada previa.
- Vacunación antineumocócica con polisacáridos en los 6 meses anteriores a la inclusión.
- Neumonía clínica en el mes anterior a la inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Prevenar 13
Prevnar 13, 1 administración de 1 dosis única (0.5mL)
|
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Títulos de anticuerpos frente a los serotipos neumocócicos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F
Periodo de tiempo: Cambio en los títulos de anticuerpos semana 1 y semana 3-4
|
Los títulos de anticuerpos contra los serotipos neumocócicos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F y la maduración de la avidez se determinarán utilizando la tecnología Luminex. Una respuesta específica de serotipo a la vacunación se define como un aumento de ≥ 2 a 4 veces en el título de anticuerpos séricos desde el inicio (y un título posterior a la vacunación > 0,35 µg/mL) o un título posterior a la vacunación ≥ 1,3 ug/mL |
Cambio en los títulos de anticuerpos semana 1 y semana 3-4
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Maduración de la avidez de anticuerpos frente a los serotipos neumocócicos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F
Periodo de tiempo: Cambio en la avidez entre la semana 1 y la semana 3-4
|
La maduración de la avidez de los anticuerpos frente a los serotipos neumocócicos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F se determinará mediante la tecnología Luminex en combinación con un agente caotrópico. La maduración de la avidez se calculará con el índice de avidez relativa (RAI) en porcentaje en función de las mediciones iniciales y posteriores a la vacunación. |
Cambio en la avidez entre la semana 1 y la semana 3-4
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ger T Rijkers, Prof, St. Antonius Hospital
- Investigador principal: Gertjan H Wagenvoort, MD, St. Antonius Hospital
- Investigador principal: Bart JM Vlaminckx, Phd, St. Antonius Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- File TM. Community-acquired pneumonia. Lancet. 2003 Dec 13;362(9400):1991-2001. doi: 10.1016/S0140-6736(03)15021-0.
- Principi N, Esposito S. Use of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in infants and young children. Expert Opin Biol Ther. 2012 May;12(5):641-8. doi: 10.1517/14712598.2012.670217. Epub 2012 Mar 7.
- van Mens SP, Meijvis SC, Endeman H, van Velzen-Blad H, Biesma DH, Grutters JC, Vlaminckx BJ, Rijkers GT. Longitudinal analysis of pneumococcal antibodies during community-acquired pneumonia reveals a much higher involvement of Streptococcus pneumoniae than estimated by conventional methods alone. Clin Vaccine Immunol. 2011 May;18(5):796-801. doi: 10.1128/CVI.00007-11. Epub 2011 Mar 2.
- Borrow R, Stanford E, Waight P, Helbert M, Balmer P, Warrington R, Slack M, George R, Miller E. Serotype-specific immune unresponsiveness to pneumococcal conjugate vaccine following invasive pneumococcal disease. Infect Immun. 2008 Nov;76(11):5305-9. doi: 10.1128/IAI.00796-08. Epub 2008 Sep 8.
- Endeman H, Meijvis SC, Rijkers GT, van Velzen-Blad H, van Moorsel CH, Grutters JC, Biesma DH. Systemic cytokine response in patients with community-acquired pneumonia. Eur Respir J. 2011 Jun;37(6):1431-8. doi: 10.1183/09031936.00074410. Epub 2010 Sep 30.
- Meijvis SC, Hardeman H, Remmelts HH, Heijligenberg R, Rijkers GT, van Velzen-Blad H, Voorn GP, van de Garde EM, Endeman H, Grutters JC, Bos WJ, Biesma DH. Dexamethasone and length of hospital stay in patients with community-acquired pneumonia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Jun 11;377(9782):2023-30. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60607-7. Epub 2011 Jun 1.
- Restrepo MI, Faverio P, Anzueto A. Long-term prognosis in community-acquired pneumonia. Curr Opin Infect Dis. 2013 Apr;26(2):151-8. doi: 10.1097/QCO.0b013e32835ebc6d.
- Paris K, Sorensen RU. Assessment and clinical interpretation of polysaccharide antibody responses. Ann Allergy Asthma Immunol. 2007 Nov;99(5):462-4. doi: 10.1016/S1081-1206(10)60572-8.
- Wagenvoort GHJ, Vlaminckx BJM, van Kessel DA, Geever RCL, de Jong BAW, Grutters JC, Bos WJW, Meek B, Rijkers GT. Pneumococcal conjugate vaccination response in patients after community-acquired pneumonia, differences in patients with S. pneumoniae versus other pathogens. Vaccine. 2017 Sep 5;35(37):4886-4895. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.07.088. Epub 2017 Aug 9.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones estreptocócicas
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Neumonía Bacteriana
- Infecciones neumocócicas
- Neumonía
- Neumonía, Neumocócica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Vacuna antineumocócica conjugada heptavalente
Otros números de identificación del estudio
- NL44924.100.13
- 2013-002166-39 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .