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Pneumonia Adquirida na Comunidade: Resultado, Qualidade de Vida e Estado Imunológico (CAPolista)

19 de dezembro de 2014 atualizado por: Gertjan Wagenvoort, St. Antonius Hospital

Resposta à vacinação pneumocócica em pacientes após pneumonia adquirida na comunidade com Streptococcus pneumoniae em comparação com pacientes com pneumonia com outro patógeno.

A pneumonia adquirida na comunidade (PAC) é um importante problema de saúde com significativa morbidade, mortalidade e custo. O patógeno mais identificado na PAC é o Streptococcus pneumoniae. Este também foi o agente causador mais freqüentemente encontrado no estudo Ovidius e Triple-P, dois ensaios clínicos consecutivos iniciados pelo St. Antonius Hospital Nieuwegein. O diagnóstico de pneumonia pneumocócica pode ser baseado em hemoculturas positivas, culturas de escarro, testes de antígeno na urina ou uma resposta de anticorpo específica para o sorotipo. Quando a pneumonia pneumocócica é diagnosticada por uma cultura positiva, espera-se uma resposta de anticorpo específica para o sorotipo correspondente. No entanto, nem todos os pacientes no estudo Ovidius e Triple-P com pneumonia pneumocócica comprovada por cultura mostraram uma resposta de anticorpos contra o sorotipo pneumocócico infectante. Os pacientes que sobreviveram à pneumonia pneumocócica são considerados uma população de alto risco para doença pneumocócica no futuro. Possivelmente, esses pacientes têm uma resposta imune prejudicada contra S. pneumoniae. Neste estudo, a vacinação antipneumocócica de pacientes com PAC de S. pneumoniae no passado permite investigar sua resposta imune após a vacinação em comparação com pacientes com PAC por outro agente causador. Além disso, este estudo fornece informações para determinar se há uma diferença na resposta à vacinação entre os pacientes com pneumonia pneumocócica que tiveram uma resposta de anticorpo específica de sorotipo correspondente à cultura e entre os pacientes com pneumonia pneumocócica que falharam em obter essa resposta anteriormente. Possivelmente, esses últimos pacientes tiveram um título temporariamente baixo devido à infecção, mas outra explicação é que pode haver uma resposta imune estruturalmente prejudicada contra S. pneumoniae ou certos sorotipos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  1. Introdução e justificativa A pneumonia adquirida na comunidade (PAC) é um importante problema de saúde com morbidade, mortalidade e custos significativos. É uma das principais causas de doença e morte em todo o mundo e causa o maior número de mortes por infecção nos Estados Unidos. Streptococcus pneumoniae é o patógeno mais comumente identificado na PAC.(1)

    S. pneumoniae é uma bactéria gram-positiva, alfa hemolítica que é cercada por uma cápsula polissacarídica externa. Existe uma diferença na composição desta cápsula entre os 92 diferentes sorotipos de S. pneumoniae. Cada sorotipo difere em virulência e prevalência. A cápsula polissacarídica externa é o principal gatilho para a resposta específica de anticorpos e é a base para as vacinas pneumocócicas. Como é impossível desenvolver uma vacina que proteja crianças, adultos imunocomprometidos e idosos para todos os sorotipos, as vacinas são baseadas nos sorotipos mais comuns e virulentos.

    Atualmente, uma vacina pneumocócica conjugada 13-valente, Prevnar 13 (PCV13), é amplamente utilizada para vacinar crianças. Esta vacina contém os sete sorotipos presentes na PCV7 (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F e 23F) mais os sorotipos emergentes 1, 3, 5, 6A, 7F e 19A.(2) Na Holanda, no entanto, a vacina pneumocócica conjugada 10-valente, Synflorix (PCV10), ainda é usada para vacinar crianças na vacinação infantil nacional.(3)

    Van Mens et al investigaram a contribuição do S. pneumoniae na PAC medindo as respostas sorológicas em pacientes hospitalizados devido à PAC no estudo Ovidius and Triple P, dois ensaios clínicos consecutivos iniciados pelo St Antonius Hospital Nieuwegein. Esta análise mostrou uma proporção muito maior de pacientes com pneumonia pneumocócica do que foi diagnosticado apenas por métodos convencionais (ou seja, hemoculturas, culturas de escarro ou testes de antígeno de urina). Curiosamente, alguns pacientes com pneumonia pneumocócica comprovada por cultura não mostraram uma resposta de anticorpo específica do sorotipo ao sorotipo infectante.(4) Possivelmente, esses pacientes tiveram um título temporariamente baixo devido à infecção, mas outra explicação é que pode haver uma resposta imune estruturalmente prejudicada contra S. pneumoniae ou certos sorotipos.

    Borrow et al vacinaram 107 crianças com PCV7 após doença pneumocócica invasiva (DPI) seguindo um esquema de imunização infantil de rotina. Medições de anticorpos específicos do sorotipo pneumocócico foram realizadas e mostraram falha em responder ao sorotipo infectante em 8 crianças, embora essas crianças tenham recebido 2 ou mais doses de PCV. Duas crianças não responderam a um sorotipo diferente do sorotipo infectante.(5)

    Neste estudo, a resposta imune humoral e celular após a vacinação com Prevnar 13 será medida em pacientes que tiveram PAC com S. pneumoniae. Os pacientes serão recrutados do estudo Ovidius e Triple-P, dois ensaios clínicos consecutivos iniciados pelo St. Antonius Hospital Nieuwegein.(6,7) Os pacientes que sobreviveram à pneumonia pneumocócica são considerados uma população de alto risco para doença pneumocócica no futuro.(8) Possivelmente, esses pacientes têm menos resposta à vacinação pneumocócica devido a uma resposta imune prejudicada contra S. pneumoniae. Interesse especial vai para as respostas à vacinação no subgrupo de pacientes com pneumonia pneumocócica sem uma cultura que corresponda à resposta específica de anticorpos, a fim de investigar se isso reflete a falha em provocar uma resposta imune durante a pneumonia encontrada por Van Mens et al.

  2. Objetivos

    Objetivo primário:

    • Investigar a resposta de anticorpos após a vacinação pneumocócica em pacientes com pneumonia pneumocócica adquirida na comunidade em comparação com pacientes com pneumonia por outro patógeno.

    Objetivo(s) Secundário(s):

    • Investigar a resposta de anticorpos após a vacinação pneumocócica em pacientes com pneumonia pneumocócica adquirida na comunidade que não conseguiram obter uma resposta específica de anticorpos.
    • Investigar as respostas imunes celulares após a vacinação pneumocócica em pacientes com pneumonia pneumocócica adquirida na comunidade no passado em comparação com pacientes com pneumonia por outro patógeno.
    • Investigar a qualidade de vida pelo escore RAND-36 em pacientes com pneumonia pneumocócica adquirida na comunidade em comparação com pacientes com pneumonia por outro patógeno.
    • Investigar a mortalidade em longo prazo após pneumonia pneumocócica adquirida na comunidade.
  3. Desenho do estudo O desenho é um estudo de coorte prospectivo no qual serão investigadas a resposta à vacinação pneumocócica e a função imunológica após PAC com S. pneumoniae. Serão incluídos pacientes que foram incluídos no estudo Ovidius ou Triple-P e diagnosticados com pneumonia pneumocócica (com culturas, teste de antígeno urinário ou sorologia). O grupo de controle consistirá de pacientes que foram incluídos no estudo Ovidius ou Triple-P e diagnosticados com pneumonia adquirida na comunidade por outro patógeno.
  4. Plano de trabalho Todos os pacientes e controles receberão a vacinação com Prevnar 13. Durante esta visita, serão obtidas informações sobre o histórico médico, o uso de medicamentos e o status diário. Os pacientes também são solicitados a preencher um questionário de qualidade de vida (RAND-36; seção F Questionários). Os soros serão obtidos antes da vacinação e três a quatro semanas após a vacinação para determinar a resposta de anticorpos contra diferentes sorotipos de S. pneumoniae. O estudo terminará com a última visita do último paciente; a duração do estudo será de aproximadamente 2 meses (dependendo do momento de inclusão do paciente).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Holanda, 3430 EM
        • St. Antonius Hospital Nieuwegein

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes que participaram do estudo Ovidius ou Triple-P (2004-2009).
  2. Diagnóstico nesses estudos com pneumonia pneumocócica ou pneumonia causada por outro organismo identificado.
  3. Idade ≥ 18 anos.
  4. Assinatura do consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico de pneumonia sem um organismo causador identificado.
  2. Febre no momento da vacinação.
  3. Reação alérgica prévia/conhecida a qualquer um dos componentes da vacina administrada.
  4. Mentalmente incompetente.
  5. Vacinação pneumocócica conjugada anterior.
  6. Vacinação polissacarídica pneumocócica dentro de 6 meses antes da inclusão.
  7. Pneumonia clínica dentro de 1 mês antes da inclusão.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Prevnar 13
Prevnar 13, 1 administração de 1 dose única (0,5mL)
Outros nomes:
  • Prevenar 13
  • PCV13
  • vacina pneumocócica 13-valente conjugada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Títulos de anticorpos contra sorotipos pneumocócicos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F e 23F
Prazo: Alteração nos títulos de anticorpos semana 1 e semana 3-4

Os títulos de anticorpos contra os sorotipos pneumocócicos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F e 23F e a maturação da avidez serão determinados utilizando a tecnologia Luminex.

Uma resposta sorotipo específica à vacinação é definida como um aumento ≥ 2-4 vezes no título de anticorpos séricos desde o início (e um título pós-vacinação > 0,35 µg/mL) ou um título pós-imunização ≥ 1,3 ug/mL

Alteração nos títulos de anticorpos semana 1 e semana 3-4

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Maturação da avidez de anticorpos contra os sorotipos pneumocócicos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F e 23F
Prazo: Mudança na avidez entre a semana 1 e a semana 3-4

A maturação dos anticorpos contra os sorotipos pneumocócicos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F e 23F será determinada utilizando a tecnologia Luminex em combinação com um agente caotrópico.

A maturação da avidez será calculada com o índice de avidez relativa (RAI) em porcentagem com base nas medidas basais e pós-vacinação.

Mudança na avidez entre a semana 1 e a semana 3-4

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: Ger T Rijkers, Prof, St. Antonius Hospital
  • Investigador principal: Gertjan H Wagenvoort, MD, St. Antonius Hospital
  • Investigador principal: Bart JM Vlaminckx, Phd, St. Antonius Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de maio de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de maio de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

16 de maio de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

23 de dezembro de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de dezembro de 2014

Última verificação

1 de dezembro de 2014

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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