- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02141009
Pneumonia Adquirida na Comunidade: Resultado, Qualidade de Vida e Estado Imunológico (CAPolista)
Resposta à vacinação pneumocócica em pacientes após pneumonia adquirida na comunidade com Streptococcus pneumoniae em comparação com pacientes com pneumonia com outro patógeno.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução e justificativa A pneumonia adquirida na comunidade (PAC) é um importante problema de saúde com morbidade, mortalidade e custos significativos. É uma das principais causas de doença e morte em todo o mundo e causa o maior número de mortes por infecção nos Estados Unidos. Streptococcus pneumoniae é o patógeno mais comumente identificado na PAC.(1)
S. pneumoniae é uma bactéria gram-positiva, alfa hemolítica que é cercada por uma cápsula polissacarídica externa. Existe uma diferença na composição desta cápsula entre os 92 diferentes sorotipos de S. pneumoniae. Cada sorotipo difere em virulência e prevalência. A cápsula polissacarídica externa é o principal gatilho para a resposta específica de anticorpos e é a base para as vacinas pneumocócicas. Como é impossível desenvolver uma vacina que proteja crianças, adultos imunocomprometidos e idosos para todos os sorotipos, as vacinas são baseadas nos sorotipos mais comuns e virulentos.
Atualmente, uma vacina pneumocócica conjugada 13-valente, Prevnar 13 (PCV13), é amplamente utilizada para vacinar crianças. Esta vacina contém os sete sorotipos presentes na PCV7 (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F e 23F) mais os sorotipos emergentes 1, 3, 5, 6A, 7F e 19A.(2) Na Holanda, no entanto, a vacina pneumocócica conjugada 10-valente, Synflorix (PCV10), ainda é usada para vacinar crianças na vacinação infantil nacional.(3)
Van Mens et al investigaram a contribuição do S. pneumoniae na PAC medindo as respostas sorológicas em pacientes hospitalizados devido à PAC no estudo Ovidius and Triple P, dois ensaios clínicos consecutivos iniciados pelo St Antonius Hospital Nieuwegein. Esta análise mostrou uma proporção muito maior de pacientes com pneumonia pneumocócica do que foi diagnosticado apenas por métodos convencionais (ou seja, hemoculturas, culturas de escarro ou testes de antígeno de urina). Curiosamente, alguns pacientes com pneumonia pneumocócica comprovada por cultura não mostraram uma resposta de anticorpo específica do sorotipo ao sorotipo infectante.(4) Possivelmente, esses pacientes tiveram um título temporariamente baixo devido à infecção, mas outra explicação é que pode haver uma resposta imune estruturalmente prejudicada contra S. pneumoniae ou certos sorotipos.
Borrow et al vacinaram 107 crianças com PCV7 após doença pneumocócica invasiva (DPI) seguindo um esquema de imunização infantil de rotina. Medições de anticorpos específicos do sorotipo pneumocócico foram realizadas e mostraram falha em responder ao sorotipo infectante em 8 crianças, embora essas crianças tenham recebido 2 ou mais doses de PCV. Duas crianças não responderam a um sorotipo diferente do sorotipo infectante.(5)
Neste estudo, a resposta imune humoral e celular após a vacinação com Prevnar 13 será medida em pacientes que tiveram PAC com S. pneumoniae. Os pacientes serão recrutados do estudo Ovidius e Triple-P, dois ensaios clínicos consecutivos iniciados pelo St. Antonius Hospital Nieuwegein.(6,7) Os pacientes que sobreviveram à pneumonia pneumocócica são considerados uma população de alto risco para doença pneumocócica no futuro.(8) Possivelmente, esses pacientes têm menos resposta à vacinação pneumocócica devido a uma resposta imune prejudicada contra S. pneumoniae. Interesse especial vai para as respostas à vacinação no subgrupo de pacientes com pneumonia pneumocócica sem uma cultura que corresponda à resposta específica de anticorpos, a fim de investigar se isso reflete a falha em provocar uma resposta imune durante a pneumonia encontrada por Van Mens et al.
Objetivos
Objetivo primário:
• Investigar a resposta de anticorpos após a vacinação pneumocócica em pacientes com pneumonia pneumocócica adquirida na comunidade em comparação com pacientes com pneumonia por outro patógeno.
Objetivo(s) Secundário(s):
- Investigar a resposta de anticorpos após a vacinação pneumocócica em pacientes com pneumonia pneumocócica adquirida na comunidade que não conseguiram obter uma resposta específica de anticorpos.
- Investigar as respostas imunes celulares após a vacinação pneumocócica em pacientes com pneumonia pneumocócica adquirida na comunidade no passado em comparação com pacientes com pneumonia por outro patógeno.
- Investigar a qualidade de vida pelo escore RAND-36 em pacientes com pneumonia pneumocócica adquirida na comunidade em comparação com pacientes com pneumonia por outro patógeno.
- Investigar a mortalidade em longo prazo após pneumonia pneumocócica adquirida na comunidade.
- Desenho do estudo O desenho é um estudo de coorte prospectivo no qual serão investigadas a resposta à vacinação pneumocócica e a função imunológica após PAC com S. pneumoniae. Serão incluídos pacientes que foram incluídos no estudo Ovidius ou Triple-P e diagnosticados com pneumonia pneumocócica (com culturas, teste de antígeno urinário ou sorologia). O grupo de controle consistirá de pacientes que foram incluídos no estudo Ovidius ou Triple-P e diagnosticados com pneumonia adquirida na comunidade por outro patógeno.
- Plano de trabalho Todos os pacientes e controles receberão a vacinação com Prevnar 13. Durante esta visita, serão obtidas informações sobre o histórico médico, o uso de medicamentos e o status diário. Os pacientes também são solicitados a preencher um questionário de qualidade de vida (RAND-36; seção F Questionários). Os soros serão obtidos antes da vacinação e três a quatro semanas após a vacinação para determinar a resposta de anticorpos contra diferentes sorotipos de S. pneumoniae. O estudo terminará com a última visita do último paciente; a duração do estudo será de aproximadamente 2 meses (dependendo do momento de inclusão do paciente).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Utrecht
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Nieuwegein, Utrecht, Holanda, 3430 EM
- St. Antonius Hospital Nieuwegein
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes que participaram do estudo Ovidius ou Triple-P (2004-2009).
- Diagnóstico nesses estudos com pneumonia pneumocócica ou pneumonia causada por outro organismo identificado.
- Idade ≥ 18 anos.
- Assinatura do consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de pneumonia sem um organismo causador identificado.
- Febre no momento da vacinação.
- Reação alérgica prévia/conhecida a qualquer um dos componentes da vacina administrada.
- Mentalmente incompetente.
- Vacinação pneumocócica conjugada anterior.
- Vacinação polissacarídica pneumocócica dentro de 6 meses antes da inclusão.
- Pneumonia clínica dentro de 1 mês antes da inclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Prevnar 13
Prevnar 13, 1 administração de 1 dose única (0,5mL)
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Títulos de anticorpos contra sorotipos pneumocócicos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F e 23F
Prazo: Alteração nos títulos de anticorpos semana 1 e semana 3-4
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Os títulos de anticorpos contra os sorotipos pneumocócicos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F e 23F e a maturação da avidez serão determinados utilizando a tecnologia Luminex. Uma resposta sorotipo específica à vacinação é definida como um aumento ≥ 2-4 vezes no título de anticorpos séricos desde o início (e um título pós-vacinação > 0,35 µg/mL) ou um título pós-imunização ≥ 1,3 ug/mL |
Alteração nos títulos de anticorpos semana 1 e semana 3-4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Maturação da avidez de anticorpos contra os sorotipos pneumocócicos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F e 23F
Prazo: Mudança na avidez entre a semana 1 e a semana 3-4
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A maturação dos anticorpos contra os sorotipos pneumocócicos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F e 23F será determinada utilizando a tecnologia Luminex em combinação com um agente caotrópico. A maturação da avidez será calculada com o índice de avidez relativa (RAI) em porcentagem com base nas medidas basais e pós-vacinação. |
Mudança na avidez entre a semana 1 e a semana 3-4
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ger T Rijkers, Prof, St. Antonius Hospital
- Investigador principal: Gertjan H Wagenvoort, MD, St. Antonius Hospital
- Investigador principal: Bart JM Vlaminckx, Phd, St. Antonius Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- File TM. Community-acquired pneumonia. Lancet. 2003 Dec 13;362(9400):1991-2001. doi: 10.1016/S0140-6736(03)15021-0.
- Principi N, Esposito S. Use of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in infants and young children. Expert Opin Biol Ther. 2012 May;12(5):641-8. doi: 10.1517/14712598.2012.670217. Epub 2012 Mar 7.
- van Mens SP, Meijvis SC, Endeman H, van Velzen-Blad H, Biesma DH, Grutters JC, Vlaminckx BJ, Rijkers GT. Longitudinal analysis of pneumococcal antibodies during community-acquired pneumonia reveals a much higher involvement of Streptococcus pneumoniae than estimated by conventional methods alone. Clin Vaccine Immunol. 2011 May;18(5):796-801. doi: 10.1128/CVI.00007-11. Epub 2011 Mar 2.
- Borrow R, Stanford E, Waight P, Helbert M, Balmer P, Warrington R, Slack M, George R, Miller E. Serotype-specific immune unresponsiveness to pneumococcal conjugate vaccine following invasive pneumococcal disease. Infect Immun. 2008 Nov;76(11):5305-9. doi: 10.1128/IAI.00796-08. Epub 2008 Sep 8.
- Endeman H, Meijvis SC, Rijkers GT, van Velzen-Blad H, van Moorsel CH, Grutters JC, Biesma DH. Systemic cytokine response in patients with community-acquired pneumonia. Eur Respir J. 2011 Jun;37(6):1431-8. doi: 10.1183/09031936.00074410. Epub 2010 Sep 30.
- Meijvis SC, Hardeman H, Remmelts HH, Heijligenberg R, Rijkers GT, van Velzen-Blad H, Voorn GP, van de Garde EM, Endeman H, Grutters JC, Bos WJ, Biesma DH. Dexamethasone and length of hospital stay in patients with community-acquired pneumonia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Jun 11;377(9782):2023-30. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60607-7. Epub 2011 Jun 1.
- Restrepo MI, Faverio P, Anzueto A. Long-term prognosis in community-acquired pneumonia. Curr Opin Infect Dis. 2013 Apr;26(2):151-8. doi: 10.1097/QCO.0b013e32835ebc6d.
- Paris K, Sorensen RU. Assessment and clinical interpretation of polysaccharide antibody responses. Ann Allergy Asthma Immunol. 2007 Nov;99(5):462-4. doi: 10.1016/S1081-1206(10)60572-8.
- Wagenvoort GHJ, Vlaminckx BJM, van Kessel DA, Geever RCL, de Jong BAW, Grutters JC, Bos WJW, Meek B, Rijkers GT. Pneumococcal conjugate vaccination response in patients after community-acquired pneumonia, differences in patients with S. pneumoniae versus other pathogens. Vaccine. 2017 Sep 5;35(37):4886-4895. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.07.088. Epub 2017 Aug 9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções estreptocócicas
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Pneumonia Bacteriana
- Infecções Pneumocócicas
- Pneumonia
- Pneumonia Pneumocócica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Vacina Pneumocócica Heptavalente Conjugada
Outros números de identificação do estudo
- NL44924.100.13
- 2013-002166-39 (Número EudraCT)
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