Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pozaszpitalne zapalenie płuc: wynik, jakość życia i stan odporności (CAPolista)

19 grudnia 2014 zaktualizowane przez: Gertjan Wagenvoort, St. Antonius Hospital

Odpowiedź na szczepienie przeciwko pneumokokom u pacjentów po pozaszpitalnym zapaleniu płuc wywołanym przez Streptococcus pneumoniae w porównaniu z pacjentami z zapaleniem płuc wywołanym innym patogenem.

Pozaszpitalne zapalenie płuc (CAP) jest ważnym problemem zdrowotnym, charakteryzującym się znaczną chorobowością, śmiertelnością i kosztami. Najbardziej zidentyfikowanym patogenem PZP jest Streptococcus pneumoniae. Był to również czynnik sprawczy najczęściej wykrywany w badaniu Ovidius i Triple-P, dwóch kolejnych badaniach klinicznych zainicjowanych przez szpital św. Antoniego w Nieuwegein. Rozpoznanie pneumokokowego zapalenia płuc może opierać się na dodatnich posiewach krwi, posiewach plwociny, badaniu antygenowym w moczu lub odpowiedzi na przeciwciała swoiste dla serotypu. W przypadku rozpoznania pneumokokowego zapalenia płuc na podstawie dodatniego posiewu oczekuje się odpowiedzi przeciwciał swoistych dla serotypu. Jednak nie wszyscy pacjenci w badaniu Ovidius i Triple-P z potwierdzonym posiewem pneumokokowym zapaleniem płuc wykazali odpowiedź przeciwciał przeciwko infekującemu serotypowi pneumokokowemu. Pacjenci, którzy przeżyli pneumokokowe zapalenie płuc, są uważani za populację wysokiego ryzyka wystąpienia choroby pneumokokowej w przyszłości. Prawdopodobnie ci pacjenci mają upośledzoną odpowiedź immunologiczną przeciwko S. pneumoniae. W niniejszej pracy szczepienie pneumokokowe pacjentów z PZP S. pneumoniae w przeszłości umożliwia zbadanie ich odpowiedzi immunologicznej po szczepieniu w porównaniu z pacjentami z PZP wywołanym innym czynnikiem sprawczym. Ponadto badanie to dostarcza informacji pozwalających określić, czy istnieje różnica w odpowiedzi na szczepienie między pacjentami z pneumokokowym zapaleniem płuc, u których wykazano odpowiedź przeciwciał swoistych dla serotypu pasujących do hodowli, a między pacjentami z pneumokokowym zapaleniem płuc, u których wcześniej nie udało się wywołać tej odpowiedzi. Możliwe, że ci ostatni pacjenci mieli przejściowo niskie miano z powodu infekcji, ale innym wyjaśnieniem jest to, że może istnieć strukturalnie upośledzona odpowiedź immunologiczna przeciwko S. pneumoniae lub niektórym serotypom.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  1. Wprowadzenie i uzasadnienie Pozaszpitalne zapalenie płuc (CAP) jest ważnym problemem zdrowotnym, charakteryzującym się znaczną chorobowością, śmiertelnością i kosztami. Jest jedną z głównych przyczyn chorób i zgonów na całym świecie i powoduje najwięcej zgonów z powodu infekcji w Stanach Zjednoczonych. Streptococcus pneumoniae jest najczęściej identyfikowanym patogenem PZP(1).

    S. pneumoniae jest Gram-dodatnią bakterią alfa-hemolityczną otoczoną zewnętrzną otoczką polisacharydową. Istnieje różnica w składzie tej kapsułki między 92 różnymi serotypami S. pneumoniae. Każdy serotyp różni się zjadliwością i częstością występowania. Zewnętrzna otoczka polisacharydowa jest głównym wyzwalaczem swoistej odpowiedzi przeciwciał i stanowi podstawę szczepionek przeciw pneumokokom. Ponieważ nie jest możliwe opracowanie szczepionki chroniącej dzieci, osoby dorosłe z obniżoną odpornością i osoby starsze przed wszystkimi serotypami, szczepionki są oparte na najpowszechniejszych i najbardziej zjadliwych serotypach.

    Obecnie do szczepienia dzieci powszechnie stosuje się 13-walentną skoniugowaną szczepionkę przeciw pneumokokom, Prevnar 13 (PCV13). Ta szczepionka zawiera siedem serotypów obecnych w PCV7 (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F i 23F) oraz nowe serotypy 1, 3, 5, 6A, 7F i 19A.(2) Jednak w Holandii 10-walentna skoniugowana szczepionka przeciw pneumokokom, Synflorix (PCV10), jest nadal stosowana do szczepienia dzieci w ramach krajowych szczepień niemowląt.(3)

    Van Mens i wsp. zbadali udział S. pneumoniae w PZP, mierząc odpowiedzi serologiczne u pacjentów hospitalizowanych z powodu PZP w badaniu Ovidius i Triple P, dwóch kolejnych badaniach klinicznych zainicjowanych przez St Antonius Hospital Nieuwegein. Analiza ta wykazała znacznie wyższy odsetek pacjentów z pneumokokowym zapaleniem płuc niż zdiagnozowano wyłącznie metodami konwencjonalnymi (tj. posiewy krwi, posiewy plwociny lub testy antygenowe w moczu). Co ciekawe, niektórzy pacjenci z potwierdzonym posiewem pneumokokowym zapaleniem płuc nie wykazywali odpowiedzi przeciwciał specyficznych dla serotypu na infekujący serotyp.(4) Prawdopodobnie ci pacjenci mieli przejściowo niskie miano z powodu infekcji, ale innym wyjaśnieniem jest to, że może istnieć strukturalnie upośledzona odpowiedź immunologiczna przeciwko S. pneumoniae lub niektórym serotypom.

    Borrow i wsp. zaszczepili 107 dzieci PCV7 po inwazyjnej chorobie pneumokokowej (IPD) zgodnie z rutynowym harmonogramem szczepień niemowląt. Wykonano pomiary przeciwciał swoistych dla serotypu pneumokoków, które wykazały brak odpowiedzi na infekujący serotyp u 8 dzieci, mimo że dzieci te otrzymały 2 lub więcej dawek PCV. Dwoje dzieci nie zareagowało na serotyp inny niż serotyp infekujący.(5)

    W tym badaniu humoralna i komórkowa odpowiedź immunologiczna po szczepieniu szczepionką Prevnar 13 będzie mierzona u pacjentów, którzy przebyli PZP wywołane przez S. pneumoniae. Pacjenci będą rekrutowani z badań Ovidius i Triple-P, dwóch kolejnych badań klinicznych zainicjowanych przez szpital St. Antonius Hospital Nieuwegein.(6,7) Pacjenci, którzy przeżyli pneumokokowe zapalenie płuc, są uważani za populację wysokiego ryzyka wystąpienia choroby pneumokokowej w przyszłości.(8) Prawdopodobnie ci pacjenci mają słabszą odpowiedź na szczepienie przeciwko pneumokokom z powodu upośledzonej odpowiedzi immunologicznej przeciwko S. pneumoniae. Szczególne zainteresowanie wzbudzają odpowiedzi na szczepienie w podgrupie pacjentów z pneumokokowym zapaleniem płuc bez pasującej do hodowli specyficznej odpowiedzi przeciwciał w celu zbadania, czy odzwierciedla to brak wywołania odpowiedzi immunologicznej podczas zapalenia płuc stwierdzony przez Van Mensa i in.

  2. Cele

    Podstawowy cel:

    • Zbadanie odpowiedzi przeciwciał po szczepieniu przeciwko pneumokokom u pacjentów z pozaszpitalnym pneumokokowym zapaleniem płuc w porównaniu z pacjentami z zapaleniem płuc wywołanym innym patogenem.

    Cel drugorzędny:

    • Zbadanie odpowiedzi przeciwciał po szczepieniu przeciwko pneumokokom u pacjentów z pozaszpitalnym pneumokokowym zapaleniem płuc, u których nie udało się wywołać swoistej odpowiedzi przeciwciał.
    • Zbadanie komórkowej odpowiedzi immunologicznej po szczepieniu przeciwko pneumokokom u pacjentów z pozaszpitalnym pneumokokowym zapaleniem płuc w przeszłości w porównaniu z pacjentami z zapaleniem płuc wywołanym innym patogenem.
    • Zbadanie jakości życia na podstawie wyniku RAND-36 u pacjentów z pozaszpitalnym pneumokokowym zapaleniem płuc w porównaniu z pacjentami z zapaleniem płuc wywołanym innym patogenem.
    • Zbadanie długoterminowej śmiertelności po pneumokokowym zapaleniu płuc nabytym przez społeczność.
  3. Projekt badania Projekt jest prospektywnym badaniem kohortowym, w którym badana będzie odpowiedź na szczepienie przeciw pneumokokom i funkcje immunologiczne po PZP wywołanym przez S. pneumoniae. Pacjenci, którzy zostali włączeni do badania Ovidius lub Triple-P, u których zdiagnozowano pneumokokowe zapalenie płuc (z posiewami, testem na obecność antygenu w moczu lub badaniami serologicznymi), zostaną włączeni. Grupa kontrolna będzie składać się z pacjentów włączonych do badania Ovidius lub Triple-P, u których zdiagnozowano pozaszpitalne zapalenie płuc wywołane innym patogenem.
  4. Plan pracy Wszyscy pacjenci i grupa kontrolna otrzymają szczepionkę Prevnar 13. Podczas tej wizyty uzyskamy informacje na temat historii choroby, stosowanych leków oraz dziennego stanu zdrowia. Pacjenci proszeni są również o wypełnienie kwestionariusza jakości życia (RAND-36; sekcja F Kwestionariusze). Surowice zostaną pobrane przed szczepieniem i trzy - cztery tygodnie po szczepieniu w celu określenia odpowiedzi przeciwciał przeciwko różnym serotypom S. pneumoniae. Badanie zakończy się wraz z ostatnią wizytą ostatniego pacjenta; czas trwania badania wyniesie około 2 miesiące (w zależności od momentu włączenia pacjenta).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Holandia, 3430 EM
        • St. Antonius Hospital Nieuwegein

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniu Ovidius lub Triple-P (2004-2009).
  2. Diagnoza w tych badaniach z pneumokokowym zapaleniem płuc lub zapaleniem płuc wywołanym przez inny zidentyfikowany organizm.
  3. Wiek ≥ 18 lat.
  4. Podpisanie świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Rozpoznanie zapalenia płuc bez zidentyfikowanego organizmu sprawczego.
  2. Gorączka w czasie szczepienia.
  3. Wcześniejsza/znana reakcja alergiczna na którykolwiek ze składników podanej szczepionki.
  4. Niekompetentny psychicznie.
  5. Wcześniejsze skoniugowane szczepienie przeciwko pneumokokom.
  6. Szczepienie polisacharydem pneumokokowym w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
  7. Kliniczne zapalenie płuc w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Prewnar 13
Prevnar 13, 1 podanie 1 pojedynczej dawki (0,5 ml)
Biologiczny: Prewnar 13
Inne nazwy:
  • Prewenar 13
  • PCV13
  • 13-walentna skoniugowana szczepionka przeciw pneumokokom

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Miana przeciwciał przeciwko serotypom pneumokoków 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F i 23F
Ramy czasowe: Zmiana mian przeciwciał tydzień 1 i tydzień 3-4

Miana przeciwciał przeciwko serotypom pneumokoków 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F i 23F oraz dojrzewanie zachłanności zostaną określone przy użyciu technologii Luminex.

Swoistą odpowiedź serotypową na szczepienie definiuje się jako ≥ 2-4-krotny wzrost miana przeciwciał w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową (i miano po szczepieniu > 0,35 µg/ml) lub miano po immunizacji ≥ 1,3 µg/ml
Zmiana mian przeciwciał tydzień 1 i tydzień 3-4

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dojrzewanie awidności przeciwciał przeciwko serotypom pneumokoków 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F i 23F
Ramy czasowe: Zmiana awidności między tygodniem 1 a tygodniem 3-4

Dojrzewanie awidności przeciwciał przeciwko serotypom pneumokoków 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F i 23F zostanie określone przy użyciu technologii Luminex w połączeniu ze środkiem chaotropowym.

Dojrzewanie awidności zostanie obliczone na podstawie względnego wskaźnika awidności (RAI) w procentach w oparciu o pomiary wyjściowe i po szczepieniu.
Zmiana awidności między tygodniem 1 a tygodniem 3-4

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Antonius Hospital

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ger T Rijkers, Prof, St. Antonius Hospital
  • Główny śledczy: Gertjan H Wagenvoort, MD, St. Antonius Hospital
  • Główny śledczy: Bart JM Vlaminckx, Phd, St. Antonius Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 grudnia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL44924.100.13
  • 2013-002166-39 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj