Samfundserhvervet lungebetændelse: resultat, livskvalitet og immunstatus (CAPolista)

Introduktion og begrundelse Fællesskab erhvervet lungebetændelse (CAP) er et vigtigt sundhedsproblem med betydelig sygelighed, dødelighed og omkostninger. Det er en af ​​hovedårsagerne til sygdom og død på verdensplan og forårsager flest dødsfald ved infektion i USA. Streptococcus pneumoniae er det mest almindeligt identificerede patogen i CAP.(1)

S. pneumoniae er en gram-positiv alfahæmolytisk bakterie, der er omgivet af en ekstern polysaccharidkapsel. Der er en forskel i sammensætningen af ​​denne kapsel mellem de 92 forskellige serotyper af S. pneumoniae. Hver serotype adskiller sig i virulens og prævalens. Den eksterne polysaccharidkapsel er den primære trigger for det specifikke antistofrespons og er grundlaget for pneumokokvacciner. Da det er umuligt at udvikle en vaccine, der beskytter børn, immunsvækkede voksne og ældre voksne mod alle serotyper, er vaccinerne baseret på de mest almindelige og virulente serotyper.

I dag bruges en 13-valent pneumokokkonjugatvaccine, Prevnar 13 (PCV13), i vid udstrækning til at vaccinere børn. Denne vaccine indeholder de syv serotyper til stede i PCV7 (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F og 23F) plus de nye serotyper 1, 3, 5, 6A, 7F og 19A.(2) I Holland bruges den 10-valente pneumokokkonjugatvaccine, Synflorix (PCV10), dog stadig til at vaccinere børn i den nationale spædbørnsvaccination.(3)

Van Mens et al undersøgte bidraget fra S. pneumoniae i CAP ved at måle serologiske responser hos patienter, der blev indlagt på grund af CAP i Ovidius- og Triple P-studiet, to på hinanden følgende kliniske forsøg initieret af St Antonius Hospital Nieuwegein. Denne analyse viste en meget højere andel af patienter med pneumokok-lungebetændelse, end der blev diagnosticeret med konventionelle metoder alene (dvs. blodkulturer, sputumkulturer eller urinantigentest). Interessant nok viste nogle patienter med en kulturpåvist pneumokok-lungebetændelse ikke et serotypespecifikt antistofrespons på den inficerende serotype.(4) Disse patienter havde muligvis en midlertidig lav titer på grund af infektionen, men en anden forklaring er, at der kan være et strukturelt svækket immunrespons mod S. pneumoniae eller visse serotyper.

Borrow et al vaccinerede 107 børn med PCV7 efter invasiv pneumokoksygdom (IPD) efter en rutinemæssig spædbørnsimmuniseringsplan. Pneumokok serotype-specifikke antistofmålinger blev udført og viste manglende respons på den inficerende serotype hos 8 børn, selvom disse børn fik 2 eller flere doser PCV. To børn reagerede ikke på en anden serotype end den inficerende serotype.(5)

I denne undersøgelse vil det humorale og cellulære immunrespons efter vaccination med Prevnar 13 blive målt hos patienter, der har haft CAP med S. pneumoniae. Patienterne vil blive rekrutteret fra Ovidius- og Triple-P-studiet, to på hinanden følgende kliniske forsøg initieret af St. Antonius Hospital Nieuwegein.(6,7) Patienter, der overlevede pneumokok-lungebetændelse, betragtes som en højrisikopopulation for pneumokoksygdom i fremtiden.(8) Muligvis har disse patienter mindre respons på pneumokokvaccination på grund af et svækket immunrespons mod S. pneumoniae. Særlig interesse går til vaccinationsresponser i undergruppen af ​​pneumokok-lungebetændelsespatienter uden en kultur, der matcher specifikt antistofrespons for at undersøge, om dette afspejler den manglende fremkaldelse af et immunrespons under lungebetændelse fundet af Van Mens et al.

Mål

Primært mål:

• At undersøge antistofrespons efter pneumokokvaccination hos patienter med samfundserhvervet pneumokok-lungebetændelse sammenlignet med lungebetændelsespatienter med et andet patogen.

Sekundære mål:

• At undersøge antistofrespons efter pneumokokvaccination hos patienter med samfundserhvervet pneumokoklungebetændelse, som ikke kunne fremkalde et specifikt antistofrespons.
• At undersøge de cellulære immunresponser efter pneumokokvaccination hos patienter med samfundserhvervet pneumokoklungebetændelse i fortiden sammenlignet med lungebetændelsespatienter med et andet patogen.
• At undersøge livskvalitet ved RAND-36-scoren hos patienter med samfundserhvervet pneumokok-lungebetændelse sammenlignet med lungebetændelsespatienter med et andet patogen.
• At undersøge den langsigtede dødelighed efter samfundserhvervet pneumokok-lungebetændelse.