Yhteisön hankkima keuhkokuume: lopputulos, elämänlaatu ja immuunijärjestelmä (CAPolista)

Johdanto ja perustelut Yhteisössä hankittu keuhkokuume (CAP) on tärkeä terveysongelma, jolla on huomattava sairastuvuus, kuolleisuus ja kustannukset. Se on yksi tärkeimmistä sairauksien ja kuolinsyistä maailmanlaajuisesti ja aiheuttaa eniten infektiokuolemia Yhdysvalloissa. Streptococcus pneumoniae on yleisimmin tunnistettu patogeeni CAP:ssa.(1)

S. pneumoniae on grampositiivinen alfa-hemolyyttinen bakteeri, jota ympäröi ulkoinen polysakkaridikapseli. Tämän kapselin koostumuksessa on eroja S. pneumoniaen 92 eri serotyypin välillä. Jokainen serotyyppi eroaa virulenssistaan ​​ja esiintyvyydestään. Ulkoinen polysakkaridikapseli on spesifisen vasta-ainevasteen päälaukaisija ja pneumokokkirokotteiden perusta. Koska on mahdotonta kehittää rokotetta, joka suojaa lapsia, immuunipuutteisia aikuisia ja iäkkäitä kaikkia serotyyppejä vastaan, rokotteet perustuvat yleisimpiin ja virulenteimpiin serotyyppeihin.

Nykyään 13-valenttista pneumokokkikonjugaattirokotetta Prevnar 13 (PCV13) käytetään laajalti lasten rokottamiseen. Tämä rokote sisältää seitsemän PCV7:n serotyyppiä (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F ja 23F) sekä uusia serotyyppejä 1, 3, 5, 6A, 7F ja 19A.(2) Alankomaissa 10-valenttista pneumokokki-konjugaattirokotetta Synflorix (PCV10) käytetään kuitenkin edelleen lasten rokottamiseen kansallisessa vauvojen rokotuksessa.(3)

Van Mens ym. tutkivat S. pneumoniaen osuutta CAP:ssä mittaamalla serologisia vasteita potilailla, jotka joutuivat sairaalahoitoon CAP:n takia Ovidius- ja Triple P -tutkimuksessa, jotka ovat St Antonius Hospital Nieuwegeinin käynnistämiä kahdessa peräkkäisessä kliinisessä tutkimuksessa. Tämä analyysi osoitti paljon suuremman osuuden potilaista, joilla oli pneumokokkikeuhkokuume, kuin mikä diagnosoitiin pelkällä tavanomaisilla menetelmillä (esim. veriviljelmät, yskösviljelmät tai virtsan antigeenitestit). Mielenkiintoista on, että jotkin potilaat, joilla oli viljelmässä todistettu pneumokokkikeuhkokuume, eivät osoittaneet serotyyppispesifistä vasta-ainevastetta tartunnan aiheuttavalle serotyypille(4). Mahdollisesti näillä potilailla oli tilapäisesti alhainen titteri infektion vuoksi, mutta toinen selitys on, että S. pneumoniaea tai tiettyjä serotyyppejä vastaan ​​saattaa olla rakenteellisesti heikentynyt immuunivaste.

Borrow ym. rokottivat 107 lasta PCV7:llä invasiivisen pneumokokkitaudin (IPD) jälkeen rutiininomaisen imeväisten rokotusohjelman mukaisesti. Pneumokokin serotyyppispesifiset vasta-ainemittaukset suoritettiin, ja ne osoittivat, että 8 lapsella ei pystytty reagoimaan tartunnan aiheuttavaan serotyyppiin, vaikka nämä lapset saivat 2 tai useampia annosta PCV:tä. Kaksi lasta ei reagoinut eri serotyyppiin kuin tartunnan aiheuttava serotyyppi.(5)

Tässä tutkimuksessa mitataan humoraalinen ja sellulaarinen immuunivaste Prevnar 13 -rokotteen jälkeen potilailla, joilla on ollut S. pneumoniaen aiheuttama CAP. Potilaat rekrytoidaan Ovidius- ja Triple-P-tutkimuksesta, kahdesta peräkkäisestä kliinisestä tutkimuksesta, jotka aloitti St. Antonius Hospital Nieuwegein.(6,7) Potilaita, jotka selvisivät hengissä pneumokokkikeuhkokuumeesta, pidetään tulevaisuudessa suuren riskin väestönä saada pneumokokkitauti.(8) Mahdollisesti näillä potilailla on vähemmän vastetta pneumokokkirokotteelle, koska immuunivaste S. pneumoniaea vastaan ​​on heikentynyt. Erityisen mielenkiintoisia ovat rokotusvasteet pneumokokkikeuhkokuumepotilaiden alaryhmässä, joilla ei ole spesifistä vasta-ainevastetta vastaavaa viljelmää, jotta voidaan tutkia, heijastaako tämä immuunivasteen herättämistä keuhkokuumeen aikana, jonka ovat löytäneet Van Mens et ai.

Tavoitteet

Ensisijainen tavoite:

• Tutkia vasta-ainevastetta pneumokokkirokotuksen jälkeen potilailla, joilla on yhteisössä hankittu pneumokokkikeuhkokuume verrattuna keuhkokuumepotilaisiin, joilla on jokin muu patogeeni.

Toissijaiset tavoitteet:

• Pneumokokkirokotteen jälkeisen vasta-ainevasteen tutkiminen potilailla, joilla on yhteisössä hankittu pneumokokkikeuhkokuume, jotka eivät saaneet aikaan spesifistä vasta-ainevastetta.
• Tutkia solujen immuunivasteita pneumokokkirokotuksen jälkeen potilailla, joilla on aikaisemmin yhteisösaamista pneumokokkikeuhkokuume, verrattuna keuhkokuumepotilaisiin, joilla on jokin muu patogeeni.
• Tutkia elämänlaatua RAND-36-pisteillä potilailla, joilla on yhteisössä hankittu pneumokokkikeuhkokuume verrattuna keuhkokuumepotilaisiin, joilla on toinen taudinaiheuttaja.
• Tutkia pitkän aikavälin kuolleisuutta yhteisössä saadun pneumokokkikeuhkokuumeen jälkeen.