Samhällsförvärvad lunginflammation: resultat, livskvalitet och immunstatus (CAPolista)

Inledning och motivering Community Acquisition Pneumonia (CAP) är ett viktigt hälsoproblem med betydande sjuklighet, dödlighet och kostnader. Det är en av de främsta orsakerna till sjukdomar och dödsfall över hela världen och orsakar flest dödsfall genom infektion i USA. Streptococcus pneumoniae är den vanligast identifierade patogenen i CAP.(1)

S. pneumoniae är en grampositiv alfahemolytisk bakterie som är omgiven av en extern polysackaridkapsel. Det finns en skillnad i sammansättningen av denna kapsel mellan de 92 olika serotyperna av S. pneumoniae. Varje serotyp skiljer sig i virulens och prevalens. Den externa polysackaridkapseln är den främsta triggern för det specifika antikroppssvaret och är grunden för pneumokockvacciner. Eftersom det är omöjligt att utveckla ett vaccin som skyddar barn, immunförsvagade vuxna och äldre vuxna mot alla serotyper, baseras vaccinerna på de vanligaste och mest virulenta serotyperna.

Nuförtiden används ett 13-valent pneumokockkonjugatvaccin, Prevnar 13 (PCV13), i stor utsträckning för att vaccinera barn. Detta vaccin innehåller de sju serotyperna som finns i PCV7 (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F och 23F) plus de framväxande serotyperna 1, 3, 5, 6A, 7F och 19A.(2) I Nederländerna används dock det 10-valenta pneumokockkonjugatvaccinet, Synflorix (PCV10), fortfarande för att vaccinera barn i den nationella spädbarnsvaccinationen.(3)

Van Mens et al undersökte bidraget av S. pneumoniae i CAP genom att mäta serologiska svar hos patienter som var inlagda på sjukhus på grund av CAP i Ovidius- och Triple P-studien, två på varandra följande kliniska prövningar initierade av St Antonius Hospital Nieuwegein. Denna analys visade en mycket högre andel patienter med pneumokockpneumoni än vad som diagnostiserades med enbart konventionella metoder (dvs. blododlingar, sputumkulturer eller urinantigentest). Intressant nog visade vissa patienter med en odling bevisad pneumokockpneumoni inte ett serotypspecifikt antikroppssvar mot den infekterande serotypen.(4) Möjligen hade dessa patienter en tillfälligt låg titer på grund av infektionen, men en annan förklaring är att det kan finnas ett strukturellt nedsatt immunsvar mot S. pneumoniae eller vissa serotyper.

Borrow et al vaccinerade 107 barn med PCV7 efter invasiv pneumokocksjukdom (IPD) efter ett rutinschema för spädbarnsimmunisering. Pneumokockserotypspecifika antikroppsmätningar utfördes och visade att de inte svarade på den infekterande serotypen hos 8 barn, trots att dessa barn fick 2 eller fler doser av PCV. Två barn svarade inte på en annan serotyp än den infekterande serotypen.(5)

I denna studie kommer det humorala och cellulära immunsvaret efter vaccination med Prevnar 13 att mätas hos patienter som har haft CAP med S. pneumoniae. Patienterna kommer att rekryteras från Ovidius- och Triple-P-studien, två på varandra följande kliniska prövningar initierade av St. Antonius Hospital Nieuwegein.(6,7) Patienter som överlevt pneumokockpneumoni anses vara en högriskpopulation för pneumokocksjukdom i framtiden.(8) Möjligen har dessa patienter mindre svar på pneumokockvaccination på grund av ett nedsatt immunsvar mot S. pneumoniae. Speciellt intresse går till vaccinationssvar i undergruppen av pneumokockpneumonipatienter utan en kultur som matchar specifikt antikroppssvar för att undersöka om detta återspeglar misslyckandet med att framkalla ett immunsvar under lunginflammation som hittats av Van Mens et al.

Mål

Huvudmål:

• Att undersöka antikroppssvar efter pneumokockvaccination hos patienter med samhällsförvärvad pneumokockpneumoni jämfört med lunginflammationspatienter med annan patogen.

Sekundära mål:

• Att undersöka antikroppssvar efter pneumokockvaccination hos patienter med gemenskapsförvärvad pneumokockpneumoni som misslyckades med att framkalla ett specifikt antikroppssvar.
• Att undersöka cellulära immunsvar efter pneumokockvaccination hos patienter med tidigare förvärvad pneumokockpneumoni jämfört med lunginflammationspatienter med en annan patogen.
• Att undersöka livskvalitet med RAND-36 poäng hos patienter med gemenskapsförvärvad pneumokockpneumoni jämfört med lunginflammationspatienter med en annan patogen.
• För att undersöka den långsiktiga dödligheten efter gemenskapsförvärvad pneumokockpneumoni.