Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внебольничная пневмония: исход, качество жизни и иммунный статус (CAPolista)

19 декабря 2014 г. обновлено: Gertjan Wagenvoort, St. Antonius Hospital

Реакция на пневмококковую вакцинацию у пациентов после внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus Pneumoniae, по сравнению с пациентами с пневмонией, вызванной другим возбудителем.

Внебольничная пневмония (ВП) представляет собой серьезную проблему здравоохранения со значительной заболеваемостью, смертностью и значительными затратами. Наиболее идентифицированным возбудителем ВП является Streptococcus pneumoniae. Это также был возбудитель, наиболее часто обнаруживаемый в исследованиях Ovidius и Triple-P, двух последовательных клинических испытаниях, инициированных больницей Св. Антония в Ньювегейне. Диагноз пневмококковой пневмонии может быть основан на положительных посевах крови, посевах мокроты, анализе мочи на антигены или серотип-специфическом ответе антител. Когда пневмококковая пневмония диагностируется с помощью положительного посева, ожидается соответствующий серотип-специфический ответ антител. Однако не у всех пациентов в исследованиях Ovidius и Triple-P с пневмококковой пневмонией, подтвержденной культуральным исследованием, наблюдался гуморальный ответ против инфекционного пневмококкового серотипа. Пациенты, перенесшие пневмококковую пневмонию, считаются популяцией высокого риска пневмококковой инфекции в будущем. Возможно, у этих пациентов нарушен иммунный ответ против S. pneumoniae. В этом исследовании пневмококковая вакцинация пациентов с ВП S. pneumoniae в прошлом позволяет изучить их иммунный ответ после вакцинации по сравнению с пациентами с ВП, вызванной другим возбудителем. Кроме того, это исследование предоставляет информацию для определения того, существует ли разница в ответе на вакцинацию между пациентами с пневмококковой пневмонией, у которых был культуральный ответ, соответствующий серотип-специфическим антителам, и между пациентами с пневмококковой пневмонией, у которых ранее такой ответ не наблюдался. Возможно, у этих последних пациентов был временно низкий титр из-за инфекции, но другое объяснение состоит в том, что может иметь место структурно нарушенный иммунный ответ против S. pneumoniae или определенных серотипов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. Введение и обоснование Внебольничная пневмония (ВП) представляет собой серьезную проблему здравоохранения с высокой заболеваемостью, смертностью и значительными затратами. Это одна из основных причин болезней и смертей во всем мире и вызывает наибольшее количество смертей от инфекций в Соединенных Штатах. Streptococcus pneumoniae является наиболее часто идентифицируемым возбудителем ВП (1).

    S. pneumoniae представляет собой грамположительную альфа-гемолитическую бактерию, окруженную внешней полисахаридной капсулой. Существует разница в составе этой капсулы между 92 различными серотипами S. pneumoniae. Каждый серотип отличается вирулентностью и распространенностью. Внешняя полисахаридная капсула является основным триггером специфического ответа антител и является основой для пневмококковых вакцин. Поскольку невозможно разработать вакцину, которая защищает детей, взрослых с ослабленным иммунитетом и пожилых людей от всех серотипов, вакцины основаны на наиболее распространенных и вирулентных серотипах.

    В настоящее время для вакцинации детей широко используется 13-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина Превнар 13 (ПКВ13). Эта вакцина содержит семь серотипов, присутствующих в ЦВС-7 (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F и 23F), а также появляющиеся серотипы 1, 3, 5, 6A, 7F и 19A.(2) Однако в Нидерландах 10-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина Synflorix (PCV10) по-прежнему используется для вакцинации детей в рамках национальной программы вакцинации младенцев (3).

    Van Mens и соавт. исследовали вклад S. pneumoniae в развитие ВП путем измерения серологических реакций у пациентов, госпитализированных по поводу ВП, в исследованиях Ovidius и Triple P, двух последовательных клинических испытаниях, инициированных больницей Св. Антония в Ньювегейне. Этот анализ показал гораздо более высокую долю пациентов с пневмококковой пневмонией, чем было диагностировано только обычными методами (т. посев крови, посев мокроты или анализ мочи на антигены). Интересно, что у некоторых пациентов с пневмококковой пневмонией, подтвержденной посевом, не было специфического ответа серотипа антител на инфекционный серотип (4). Возможно, у этих пациентов был временно низкий титр из-за инфекции, но другое объяснение состоит в том, что может быть структурно нарушенный иммунный ответ против S. pneumoniae или определенных серотипов.

    Borrow и соавторы вакцинировали 107 детей от ЦВС-7 после инвазивной пневмококковой инфекции (IPD) в соответствии с календарем плановой иммунизации младенцев. Были проведены измерения специфических антител к пневмококковому серотипу, которые показали отсутствие реакции на инфицирующий серотип у 8 детей, даже несмотря на то, что эти дети получили 2 или более доз ПКВ. Двое детей не ответили на серотип, отличный от заражающего серотипа. (5)

    В этом исследовании гуморальный и клеточный иммунный ответ после вакцинации Превнаром 13 будет измеряться у пациентов, перенесших ВП с S. pneumoniae. Пациенты будут набраны из исследований Ovidius и Triple-P, двух последовательных клинических испытаний, инициированных больницей Св. Антония в Ньювегейне (6,7). Пациенты, перенесшие пневмококковую пневмонию, считаются группой высокого риска пневмококковой инфекции в будущем (8). Возможно, эти пациенты имеют меньший ответ на пневмококковую вакцинацию из-за нарушения иммунного ответа против S. pneumoniae. Особый интерес представляет ответ на вакцинацию в подгруппе пациентов с пневмококковой пневмонией без посева, соответствующего специфическому ответу антител, чтобы выяснить, отражает ли это неспособность вызвать иммунный ответ во время пневмонии, обнаруженный Van Mens et al.

  2. Цели

    Основная цель:

    • Изучить ответ антител после пневмококковой вакцинации у пациентов с внебольничной пневмококковой пневмонией по сравнению с пациентами с пневмонией, вызванной другим возбудителем.

    Второстепенная цель(и):

    • Исследовать ответ антител после пневмококковой вакцинации у пациентов с внебольничной пневмококковой пневмонией, у которых не удалось вызвать специфический ответ антител.
    • Изучить клеточные иммунные реакции после пневмококковой вакцинации у больных внебольничной пневмококковой пневмонией в прошлом по сравнению с больными пневмонией с другим возбудителем.
    • Изучить качество жизни по шкале RAND-36 у больных внебольничной пневмококковой пневмонией в сравнении с больными пневмониями с другим возбудителем.
    • Изучить отдаленную смертность после внебольничной пневмококковой пневмонии.
  3. Дизайн исследования Дизайн исследования представляет собой проспективное когортное исследование, в котором будут изучаться реакция на пневмококковую вакцинацию и иммунная функция после ВП с S. pneumoniae. Будут включены пациенты, которые были включены в исследование Ovidius или Triple-P и у которых была диагностирована пневмококковая пневмония (с посевом, тестом на антиген в моче или серологическим исследованием). Контрольная группа будет состоять из пациентов, которые были включены в исследование Ovidius или Triple-P и у которых была диагностирована внебольничная пневмония с другим возбудителем.
  4. Рабочий план Все пациенты и контрольная группа получат вакцину Prevnar 13. Во время этого визита будет получена информация об истории болезни, использовании лекарств и ежедневном статусе. Пациентов также просят заполнить анкету качества жизни (RAND-36; раздел F Анкеты). Сыворотки будут получены до вакцинации и через три-четыре недели после вакцинации для определения ответа антител против различных серотипов S. pneumoniae. Исследование закончится с последним визитом последнего пациента; продолжительность исследования составит примерно 2 месяца (в зависимости от момента включения пациента).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Нидерланды, 3430 EM
        • St. Antonius Hospital Nieuwegein

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты, участвовавшие в исследовании Ovidius или Triple-P (2004–2009 гг.).
  2. Диагноз в этих исследованиях пневмококковая пневмония или пневмония, обусловленная другим идентифицированным микроорганизмом.
  3. Возраст ≥ 18 лет.
  4. Подписание информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. Диагностика пневмонии без установленного возбудителя.
  2. Лихорадка во время вакцинации.
  3. Предыдущая/известная аллергическая реакция на любой из компонентов введенной вакцины.
  4. Психически недееспособный.
  5. Предшествующая пневмококковая конъюгированная вакцинация.
  6. Пневмококковая полисахаридная вакцинация в течение 6 месяцев до включения.
  7. Клиническая пневмония в течение 1 месяца до включения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Превнар 13
Превнар 13, 1 прием 1 разовой дозы (0,5 мл)
Биологический: Превнар 13
Другие имена:
  • Превенар 13
  • ПКВ13
  • пневмококковая 13-валентная конъюгированная вакцина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Титры антител к пневмококкам серотипов 1, 3, 4, 5, 6А, 6В, 7F, 9V, 14, 18С, 19А, 19F и 23F
Временное ограничение: Изменение титров антител на 1-й и 3-4-й неделях

Титры антител против пневмококковых серотипов 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F и созревание авидности будут определять с использованием технологии Luminex.

Серотип-специфический ответ на вакцинацию определяется как ≥ 2-4-кратное увеличение титра сывороточных антител по сравнению с исходным уровнем (и титр после вакцинации > 0,35 мкг/мл) или титр после иммунизации ≥ 1,3 мкг/мл.
Изменение титров антител на 1-й и 3-4-й неделях

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Созревание авидности антител к пневмококкам серотипов 1, 3, 4, 5, 6А, 6В, 7F, 9V, 14, 18С, 19А, 19F и 23F
Временное ограничение: Изменение авидности между 1 и 3-4 неделями

Созревание авидности антител к пневмококкам серотипов 1, 3, 4, 5, 6А, 6В, 7F, 9V, 14, 18С, 19А, 19F и 23F будет определяться с использованием технологии Luminex в сочетании с хаотропным агентом.

Созревание авидности будет рассчитываться с помощью индекса относительной авидности (RAI) в процентах на основе исходных и поствакцинальных измерений.
Изменение авидности между 1 и 3-4 неделями

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Antonius Hospital

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ger T Rijkers, Prof, St. Antonius Hospital
  • Главный следователь: Gertjan H Wagenvoort, MD, St. Antonius Hospital
  • Главный следователь: Bart JM Vlaminckx, Phd, St. Antonius Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 декабря 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2014 г.

Последняя проверка

1 декабря 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL44924.100.13
  • 2013-002166-39 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться