MLL遺伝子の再構成を伴う再発/難治性白血病の小児患者の治療におけるEPZ-5676の第1相用量漸増および拡大コホート研究
2023年6月15日 更新者：Epizyme, Inc.
急性骨髄性白血病 (AML) および急性リンパ芽球性白血病 (ALL) 患者のサブセットは、診断時に細胞遺伝学的または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション評価のいずれかによって検出される MLL 遺伝子の再構成を抱えています。
DOT1L と呼ばれるタンパク質は、これらの白血病の悪性化過程で重要な役割を果たします。
EPZ-5676 は DOT1L の活性を遮断する分子であるため、MLL 再構成白血病患者の治療において評価されています。
調査の概要
詳細な説明
これは、小児患者における EPZ-5676 の第 1b 相試験です。
この調査には 2 つのフェーズがあります。
第 1 段階では、28 日間の連続 IV 注入として EPZ-5676 の最大耐用量 (MTD) または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定するために、EPZ-5676 の漸増用量を評価します。
MTDおよび/またはRP2Dが確立されると、研究の第2段階でEPZ-5676の安全性がさらに評価され、抗白血病活性が評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory Children's Healthcare of Atlanta
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
- The Hospital for Sick Kids
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3ヶ月～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢: 3 か月以上 18 歳未満。
診断: 患者は、再発/難治性のALL、AML、または血統不明の急性白血病を記録しており、次の基準を満たしている必要があります。
- 患者は、少なくとも適切な導入療法レジメンを受けている必要があります。 -導入療法後の持続性白血病の患者、または治療中の任意の時点で白血病の再発を伴う患者（同種HSCTを含む）は適格です。
- -患者は骨髄に10％を超える白血病性芽球がなければなりません;
- 患者は、FISH、細胞遺伝学的分析、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）または次世代シーケンシング（NGS）による11q23を含む相互染色体転座を含む、MLL遺伝子が関与する再構成、またはPCRまたはNGSによるMLLの部分タンデム重複（PTD）を持っている必要があります。
- 治療上の選択肢: 患者は、治癒の可能性があることが知られている他の治療レジメンに不適格または不適切でなければなりません。
- パフォーマンス レベル: Karnofsky > 50% の pts > 12 年。 Lansky > 50% の pts < 12 歳。
以前の治療：患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。
骨髄抑制化学療法：
- 細胞傷害性治療の完了から14日が経過している必要があります
- -患者は、ヒドロキシ尿素、低用量のシタラビンおよび/またはグルココルチコイドを受け取り、研究開始時に末梢血白血病細胞数を制御することができます
- 造血因子治療終了後7日以上
- 生物学的製剤による治療が完了してから少なくとも7日
- -キメラ抗原受容体療法または他の改変T細胞療法を受けてから少なくとも21日
- -以前の全身照射（TBI）から少なくとも60日
- 造血幹細胞移植（HSCT）から60日以上経過している必要があります
腎機能および肝機能: 患者は、次の検査値で示される適切な腎機能および肝機能を備えている必要があります。
- -患者は計算されたクレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFR > 60mL/分/1.73m2、または年齢/性別に基づく正常な血清クレアチニンを持っている必要があります
- -総ビリルビン < 1.5 x ULN 年齢または通常の抱合型ビリルビン
- -ALTおよびAST < 3 x ULN（白血病の関与に起因する場合を除く）
- 心機能：患者は、心エコー図またはMUGAスキャンで27％以上の短縮率（SF）または50％以上の駆出率（EF）を持っている必要があります。
除外基準:
- CNS 3疾患または症候性CNS疾患の患者
- -QTcの延長またはPR間隔の延長、または不整脈の病歴を含む臨床的に活動的な心疾患
- -免疫抑制またはその他の抗白血病治療中、循環芽球数の管理のためにグルココルチコイドを投与されている患者、または安定した用量（<20mg / m2 /日プレドニゾンまたは同等）の全身または局所グルココルチコイド療法を受けている患者を除くグレード1以下のGvHDまたは漸減用量カルシニューリン阻害剤の
- -既知の出血素因またはプロトロンビン時間（PT）またはaPTT> 1.5 x ULNまたはフィブリノーゲン<0.5 x LLNの患者
- 造血コロニー刺激因子の予防的使用を受ける
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染歴、またはB型肝炎ウイルス（HBsAg陽性）またはC型肝炎ウイルス（抗HCV陽性）の慢性感染歴
- 併発している別の悪性腫瘍に対して積極的に治療を受けている
- 妊娠中または授乳中の女性;
- コンドームを使用したくない男性患者
- -制御されていない感染、重大な移植片対宿主病（GvHD）（グレード2〜4）、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- -CYP3Aの強力な誘導剤/阻害剤を同時に投与されている患者
- -トリソミー21（ダウン症候群）の病歴、先天性免疫不全または遺伝性骨髄不全障害の病歴がある患者。
- -既知の出血素因、またはPT（プロトロンビン時間）またはaPTT（活性化部分トロンボプラスチン時間）> 1.5x ULNまたは<0.5x LLNの患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：EPZ-5676
EPZ-5676 用量漸増および拡大コホート
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疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで、28 日サイクルごとに 28 日間の連続 IV 注入。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EPZ-5676 の最大耐用量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定します。
時間枠：12ヶ月
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プロトコルで指定された用量制限有害事象の発生率によって決定される EPZ-5676 の最大耐用量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定すること。
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12ヶ月
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持続静脈内 (CIV) 注入として投与された EPZ-5676 の安全性と忍容性を評価する
時間枠：22ヶ月
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安全性と忍容性は、EPZ-5676で治療された患者の有害事象の発生率と、有害事象、バイタルサイン、身体検査、12誘導心電図、および実験室評価の評価によって評価されます。
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22ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EPZ-5676 の薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) プロファイルの決定
時間枠：18ヶ月
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薬物動態 (PK) プロファイルには、Cmax、AUC、および EPZ-5676 の定常状態濃度の分析が含まれます。 薬力学 (PD) プロファイルは、末梢血単核 (PBMC) および骨髄細胞における EPZ-5676 の効果を評価します。 |
18ヶ月
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抗腫瘍活性の初期の証拠を評価する
時間枠：18ヶ月
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抗腫瘍活性は、小児患者の客観的反応（OR）によって評価されます
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18ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CIV 注入によって EPZ-5676 を投与されている小児患者の脳脊髄液 (CSF) 濃度 EPZ-5676 を決定する
時間枠：18ヶ月
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18ヶ月
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応答の潜在的な予測因子としての体細胞変異に関する腫瘍細胞の分析
時間枠：18ヶ月
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EPZ-5676治療に対する反応の潜在的な予測因子として、mRNAおよびタンパク質または生物学的経路のマーカーを含む体細胞変異
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18ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Neal Shukla, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- 主任研究者：Lia Gore, MD、Children's Hospital Colorado
- 主任研究者：Pat Brown, MD、Johns Hopkins University
- 主任研究者：Lewis Silverman, MD、Dana Farber
- 主任研究者：Jim A Whitlock, MD、Hospital of Sick Kids
- 主任研究者：Cynthia Wetmore, MD PhD、Emory Children's Healthcare of Atlanta
- 主任研究者：Todd Cooper, MD、Seattle Children's Hospital
- 主任研究者：Maureen O'Brien, MD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- 主任研究者：Mignon Loh, MD、University of California, San Francisco
- 主任研究者：Paul Gaynon, MD、Children's Hospital Los Angeles
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年5月1日
一次修了 (実際)
2016年5月1日
研究の完了 (実際)
2016年6月1日
試験登録日
最初に提出
2014年5月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年5月15日
最初の投稿 (推定)
2014年5月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年6月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月15日
最終確認日
2020年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。