MLL 유전자의 재배열이 있는 재발성/불응성 백혈병을 앓고 있는 소아 환자의 치료에서 EPZ-5676의 1상 용량 증량 및 확장 코호트 연구
2023년 6월 15일 업데이트: Epizyme, Inc.
급성 골수성 백혈병(AML) 및 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자의 하위 집합은 진단 시 세포유전학적 또는 형광 제자리 하이브리드화 평가에 의해 검출되는 MLL 유전자의 재배열을 포함합니다.
DOT1L이라는 단백질은 이러한 백혈병의 악성 과정에서 중요한 역할을 합니다.
EPZ-5676은 DOT1L의 활성을 차단하는 분자로 MLL 재배열 백혈병 환자의 치료에 평가되고 있다.
연구 개요
상세 설명
이것은 소아 환자에서 EPZ-5676의 1b상 연구입니다.
이 연구에는 두 단계가 있습니다.
첫 번째 단계에서는 EPZ-5676의 최대 허용 용량(MTD) 또는 28일 연속 IV 주입으로 EPZ-5676의 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해 증가하는 EPZ-5676 용량을 평가합니다.
MTD 및/또는 RP2D가 설정되면 연구의 두 번째 단계에서 EPZ-5676의 안전성을 추가로 평가하고 항백혈병 활성을 평가합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
18
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory Children's Healthcare of Atlanta
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다
- The Hospital for Sick Kids
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3개월 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령: 3개월 초과 ~ 18세 미만.
진단: 환자는 문서화된 재발성/불응성 ALL, AML 또는 모호한 계통의 급성 백혈병이 있어야 하며 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 환자는 최소한 적절한 유도 요법을 받아야 합니다. 유도 요법 후 백혈병이 지속되거나 치료 과정 중 언제든지 백혈병이 재발하는 환자(동종이계 조혈모세포이식 포함)가 자격이 있습니다.
- 환자는 골수에 > 10%의 백혈병 모세포가 있어야 합니다.
- 환자는 FISH에 의한 11q23과 관련된 상호 염색체 전좌, 세포유전학적 분석, PCR(polymerase chain reaction) 또는 NGS(next-generation sequencing) 또는 PCR 또는 NGS에 의한 MLL의 PTD(partial tandem duplication)를 포함하여 MLL 유전자와 관련된 재배열이 있어야 합니다.
- 치료 옵션: 환자는 치료 가능성이 있는 것으로 알려진 다른 치료 요법에 적합하지 않거나 부적절해야 합니다.
- 성능 수준: Karnofsky > pts > 12년의 경우 50%; 12세 미만의 pts에 대해 Lansky > 50%.
이전 치료: 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
골수억제 화학요법:
- 세포독성 치료 종료 후 14일이 경과되어야 함
- 환자는 연구 시작 시 말초 혈액 백혈병 세포 수를 조절하기 위해 수산화요소, 저용량 시타라빈 및/또는 글루코코르티코이드를 투여받을 수 있습니다.
- 조혈 성장 인자 치료 완료 후 최소 7일
- 생물학적 제제로 치료를 마친 후 최소 7일
- 키메라 항원 수용체 요법 또는 기타 변형된 T 세포 요법을 받은 후 최소 21일
- 이전 전신 방사선 조사(TBI)로부터 최소 60일
- 조혈모세포이식(HSCT) 후 최소 60일이 경과해야 합니다.
신장 및 간 기능: 환자는 다음 실험실 값으로 표시된 대로 적절한 신장 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 계산된 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR > 60mL/min/1.73m2 또는 연령/성별에 기초한 정상 혈청 크레아티닌을 가져야 합니다.
- 연령 또는 정상 결합 빌리루빈에 대한 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN
- ALT 및 AST < 3 x ULN(백혈병 관련이 아닌 경우)
- 심장 기능: 환자는 심초음파 또는 MUGA 스캔에서 > 27%의 단축률(SF) 또는 > 50%의 박출률(EF)을 가져야 합니다.
제외 기준:
- CNS 3 질환 또는 증후성 중추신경계 질환이 있는 환자
- 연장된 QTc 또는 연장된 PR 간격 또는 부정맥 병력을 포함하는 임상적으로 활동적인 심장 질환
- 순환 모세포 수 관리를 위해 글루코코르티코이드를 투여받는 환자 또는 1등급 이하의 GvHD 또는 테이퍼링 용량으로 전신 또는 국소 글루코코르티코이드 요법의 안정적인 용량(<20mg/m2/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)을 받는 환자를 제외한 면역억제 또는 기타 항백혈병 요법 칼시뉴린 억제제
- 알려진 출혈 체질 또는 프로트롬빈 시간(PT) 또는 aPTT >1.5 x ULN 또는 피브리노겐 <0.5 x LLN이 있는 환자
- 조혈 콜로니 자극 인자의 예방적 사용
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 B형 간염 바이러스(HBsAg 양성) 또는 C형 간염 바이러스(항-HCV 양성) 만성 감염의 알려진 병력
- 다른 동시 악성 종양에 대해 적극적인 치료를 받고 있는 경우
- 임신 또는 수유중인 여성;
- 콘돔을 사용하지 않으려는 남성 환자
- 제어되지 않은 감염, 중대한 이식편대숙주병(GvHD)(2-4등급) 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 병발성 질병
- CYP3A의 강력한 유도제/억제제를 동시에 투여받는 환자
- 삼염색체성 21(다운 증후군)의 병력, 선천성 면역결핍 또는 유전성 골수부전 장애의 병력이 있는 환자.
- 출혈 체질이 알려진 환자 또는 PT(프로트롬빈 시간) 또는 aPTT(활성화 부분 트롬보플라스틴 시간) > 1.5x ULN 또는 < 0.5x LLN.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: EPZ-5676
EPZ-5676 용량 증량 및 확장 코호트
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질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 각 28일 주기의 28일 연속 IV 주입.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EPZ-5676의 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정합니다.
기간: 12 개월
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프로토콜에 명시된 용량 제한 부작용의 발생률에 따라 EPZ-5676의 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정합니다.
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12 개월
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지속 정맥 주사(CIV) 주입으로 투여되는 EPZ-5676의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해
기간: 22개월
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안전성 및 내약성은 EPZ-5676으로 치료받은 환자의 부작용 발생률 및 부작용 평가, 활력 징후, 신체 검사, 12-리드 ECG 및 실험실 평가에 의해 평가될 것이다.
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22개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EPZ-5676의 약동학(PK) 및 약력학(PD) 프로파일 결정
기간: 18개월
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약동학(PK) 프로파일은 EPZ-5676의 Cmax, AUC 및 정상 상태 농도의 분석을 포함할 것입니다. 약력학(PD) 프로필은 말초 혈액 단핵(PBMC) 및 골수 세포에서 EPZ-5676의 효과를 평가합니다. |
18개월
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항종양 활동의 초기 증거 평가
기간: 18개월
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항종양 활성은 소아 환자의 객관적 반응(OR)에 의해 평가될 것이다.
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18개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CIV 주입으로 EPZ-5676을 투여받은 소아 환자에서 뇌척수액(CSF) 농도 EPZ-5676을 결정하기 위해
기간: 18개월
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18개월
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반응의 잠재적인 예측 인자로서 체세포 돌연변이에 대한 종양 세포 분석
기간: 18개월
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EPZ-5676 치료에 대한 반응의 잠재적인 예측 인자로서 mRNA 및 단백질 또는 생물학적 경로의 마커를 포함하는 체세포 돌연변이
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Neal Shukla, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- 수석 연구원: Lia Gore, MD, Children's Hospital Colorado
- 수석 연구원: Pat Brown, MD, Johns Hopkins University
- 수석 연구원: Lewis Silverman, MD, Dana Farber
- 수석 연구원: Jim A Whitlock, MD, Hospital of Sick Kids
- 수석 연구원: Cynthia Wetmore, MD PhD, Emory Children's Healthcare of Atlanta
- 수석 연구원: Todd Cooper, MD, Seattle Children's Hospital
- 수석 연구원: Maureen O'Brien, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- 수석 연구원: Mignon Loh, MD, University of California, San Francisco
- 수석 연구원: Paul Gaynon, MD, Children's Hospital Los Angeles
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 5월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 5월 15일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 5월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 6월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 15일
마지막으로 확인됨
2020년 5월 1일
추가 정보
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