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健康な成人におけるノロウイルス二価ウイルス様粒子ワクチンの安全性と免疫原性

2017年8月18日 更新者：Takeda

健康な成人における筋肉内ノロウイルスGI.1 / GII.4二価ウイルス様粒子ワクチンの第II相、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、安全性および免疫原性試験

この研究の目的は、深刻な有害事象 (SAE)、非請求有害事象 (AE)、請求局所および請求全身 AE の発生率を評価することにより、ノロウイルス二価ウイルス様粒子 (VLP) ワクチンのさらなる開発のための安全性を評価することです。 、特別な関心のある有害事象（AESI）、および参加者の試験からの離脱につながるAE。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究でテストされているワクチンは、ノロウイルス GI.1/GII.4 と呼ばれます。 モノホスホリルリピドA（MPL）の有無にかかわらず、水酸化アルミニウムを添加した二価ウイルス様粒子（VLP）ワクチン。 ノロウイルスワクチンは、ワクチンのさらなる開発を可能にする追加の安全性および免疫原性データを提供するためにテストされています。 この研究では、さまざまな処方のノロウイルス ワクチンを服用した人々の副作用を調べます。

この研究には、約450人の参加者が登録されます。 参加者はランダムに割り当てられます (偶然、コインを投げるように) 3 つの治療グループのいずれかに割り当てられます。これは、研究中は参加者と研究担当医師には非公開のままです (緊急の医療上の必要性がない限り)。

  • GI.1/GII.4の1回投与 (15 μg/50 μg) MPL (50 μg) および水酸化アルミニウム (500 μg) を 1 日目にアジュバント添加後、GI.1/GII.4 を 1 回投与 (15 μg/15 μg) 365 日目に水酸化アルミニウム (500 μg) (MPL なし) でアジュバント添加
  • GI.1/GII.4の1回投与 (50 μg/50 μg) を MPL (50 μg) および水酸化アルミニウム (500 μg) で 1 日目にアジュバント添加し、続いて GI.1/GII.4 を 1 回投与 (15 μg/15 μg) 365 日目に水酸化アルミニウム (500 μg) (MPL なし) でアジュバント添加
  • 生理食塩水プラセボ (ダミーの不活性注射) の 1 回投与 - これは有効成分を含まない液体です - 1 日目 + GI.1/GII.4 (15 μg/15 μg) 水酸化アルミニウム (500 μg) (MPL なし) によるアジュバントを 365 日目の初回ワクチンとして投与

すべての参加者は、研究の1日目にワクチンまたはプラセボを投与され、365日目にノロウイルスワクチンのワクチン接種用量（抗原含有量が減少）を受け取ります。 参加者は、各ワクチン接種後 7 日間、ワクチンまたは注射部位に関連する可能性のある症状を日記カードに記録するよう求められます。

この多施設試験は米国で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は、最大 18 か月です。 参加者は、治験薬の最終投与から6か月後のフォローアップ訪問を含む11回の訪問をクリニックに行います。

研究の種類

介入

入学 (実際)

454

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Diego、California、アメリカ、92103-6204
        • California Research Foundation
      • San Francisco、California、アメリカ、94108
        • Benchmark Research San Francisco
    • Florida
      • Coral Gables、Florida、アメリカ、33134
        • Clin Research of South Florida
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • SNBL
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
        • St. Louis University, School of Medicine
    • New York
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester
      • Rochester、New York、アメリカ、14609
        • Rochester Clinical Research
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45206
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78705
        • Benchmark Research Austin
      • Houston、Texas、アメリカ、77030-3498
        • Baylor College of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～49年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 入会時の年齢が18～49歳の男女。
  2. -病歴、身体検査、および治験責任医師の臨床的判断によって決定される、試験への参加時に健康である。
  3. -署名されたインフォームドコンセントフォームと必要なプライバシー許可を持つ参加者 治験手順の開始前、および治験の性質が地域の規制要件に従って説明された後。
  4. 治験手続きを遵守でき、治験期間中利用可能であること。

除外基準:

  1. -登録から14日以内に急性胃腸炎の病歴がある。
  2. -臨床的に重大な活動性感染症（治験責任医師による評価による）または口腔体温が38°C（100.4°F）以上である 予防接種の予定日から3日以内。
  3. -意図したワクチン投与の24時間前に解熱/鎮痛薬を受け取った。
  4. -二価ノロウイルスウイルス様粒子（VLP）ワクチン成分（治験ワクチンの賦形剤を含む）のいずれかに対する既知の過敏症またはアレルギーがあります。
  5. -行動障害または認知障害、または精神疾患があり、研究者の意見では、参加者の試験への参加能力を妨げる可能性があります。
  6. -進行性または重度の神経障害、発作障害、または神経炎症性疾患の病歴があります（ギランバレー症候群など）。
  7. -治験責任医師の意見では、治験の結果を妨げる可能性がある、または治験への参加により参加者に追加のリスクをもたらす可能性のある病歴または病気があります。

  8. -以下を含む免疫機能の障害/変化が知られている、または疑われている：

    1. -1日目（吸入、鼻腔内、または局所コルチコステロイドの使用は許可された）。
    2. -1日目の前60日以内の非経口ステロイド（20 mg /日プレドニゾン12週間以上/ 2 mg / kg体重/日以上）の受領。
    3. -1日目の前60日以内に免疫賦活剤を受領。
    4. -非経口、硬膜外、または関節内免疫グロブリン製剤、血液製剤、および/または血漿誘導体の受領 1日目の3か月前、または試験の全期間中に計画されています。
    5. -1日目の前6か月以内に免疫抑制療法を受けた。
    6. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症または HIV 関連疾患。
    7. 遺伝性免疫不全。
  9. 脾臓または胸腺の機能に異常があります。
  10. 自己免疫疾患の病歴がある。
  11. -既知の出血性素因または出血時間の延長に関連する可能性のある状態があります。
  12. -治験責任医師の判断による深刻な慢性または進行性疾患がある（例：新生物、インスリン依存性糖尿病、心臓、腎臓、または肝臓の疾患）。
  13. 体格指数 (BMI) が 35 kg/m^2 (= 体重 kg / [身長メートル * 身長メートル]) 以上であること。
  14. -最初の試験訪問の30日前に別の治験薬を使用した臨床試験に参加しているか、この試験の実施中の任意の時点で別の臨床試験に参加する予定です。
  15. -14日以内に不活化ワクチンまたは生ワクチンを28日間受けた参加者 この試験に登録する前。
  16. 治験実施に関与した個人の一親等の親族である。
  17. 過去 2 年以内に物質またはアルコール乱用の履歴がある。

  18. 女性で、「出産の可能性」があり、性的活動が活発で、試験に参加する前の少なくとも 2 か月間、「許容される避妊方法」を使用していない場合:

    1. 出産の可能性は、初経開始後の状態として定義され、次の条件のいずれも満たしていない: 少なくとも 2 年間の閉経、少なくとも 1 年間の両側卵管結紮後の状態、両側卵巣摘出後の状態、または子宮摘出後の状態。
    2. 許容される避妊方法は、次の 1 つ以上として定義されます。

    私。ホルモン避妊薬（経口、注射、経皮パッチ、インプラント、頸管リングなど）。

    ii.バリア（殺精子剤を含むコンドームまたは殺精子剤を含む横隔膜）は、性交中に毎回。

    iii. 子宮内避妊器具 (IUD)。 iv。 精管切除されたパートナーとの一夫一婦制の関係。 -パートナーは、参加者のトライアルエントリーの少なくとも6か月前に精管切除を受けている必要があります。

  19. -出産の可能性があり、性的活動が活発で、1日目から治験ワクチンの最終投与後6か月までの「許容される避妊方法」の使用を拒否する女性参加者。
  20. -治験ワクチンの最後の投与から1日目から6か月後までに卵子を提供する予定の女性参加者。
  21. -妊娠検査が陽性の女性参加者。
  22. -妊娠中または授乳中の女性参加者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：GI.1/GII.4 15/50 μg - MPL 50 μg + GI.1/GII.4 15/15 μg (MPL なし)
筋肉内 (IM) ノロウイルス二価ウイルス様粒子 (VLP) ワクチン (15 μg の GI.1 ノロウイルス VLP および 50 μg GII.4 ノロウイルス VLP) を、1 日目に 50 μg のモノホスホリル リピド A (MPL) および 500 μg の水酸化アルミニウムでアジュバント化、続いて IM ノロウイルス二価 VLP ワクチン (15 μg の GI.1 ノロウイルス VLP および 15 μg GII.4 ノロウイルス VLP) を、365 日目に 500 μg の水酸化アルミニウム (MPL なし) でアジュバント化した。
生物学的：ノロウイルス二価VLPワクチン
ノロウイルス GI.1/GII.4 MPL および/または水酸化アルミニウムを含むまたは含まないアジュバントの 2 価 VLP ワクチン IM 注射
実験的：GI.1/GII.4 50/50 μg - MPL 50 μg + GI.1/GII.4 15/15 μg (MPL なし)
IM ノロウイルス二価 VLP ワクチン (50 μg の GI.1 ノロウイルス VLP および 50 μg GII.4 ノロウイルス VLP) を、1 日目に 50 μg モノホスホリル リピド A (MPL) および 500 μg 水酸化アルミニウムでアジュバントし、続いて IM ノロウイルス二価 VLP ワクチン(15 μg の GI.1 ノロウイルス VLP および 15 μg の GII.4 ノロウイルス VLP) を 365 日目に 500 μg の水酸化アルミニウム (MPL なし) でアジュバント添加。
生物学的：ノロウイルス二価VLPワクチン
ノロウイルス GI.1/GII.4 MPL および/または水酸化アルミニウムを含むまたは含まないアジュバントの 2 価 VLP ワクチン IM 注射
プラセボコンパレーター：生理食塩水プラセボ + GI.1/GII.4 15/15 μg (MPL なし)
1 日目に IM 生理食塩水プラセボ、続いて IM ノロウイルス二価 VLP ワクチン (15 μg の GI.1 ノロウイルス VLP および 15 μg GII.4 ノロウイルス VLP) を 500 μg 水酸化アルミニウム (MPL なし) でアジュバント添加、365 日目。
生物学的：ノロウイルス二価VLPワクチン
ノロウイルス GI.1/GII.4 MPL および/または水酸化アルミニウムを含むまたは含まないアジュバントの 2 価 VLP ワクチン IM 注射
薬：プラセボ（生理食塩水）
プラセボ マッチング ノロウイルス 2 価 VLP ワクチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最初の注射後に注射部位で要請された局所有害事象（AE）を持つ参加者の割合
時間枠：1日目から7日目
注射部位での要請された局所 AE は、初回注射後 7 日以内に発生した痛み、紅斑、硬結、および腫れとして定義されます。
1日目から7日目
最初の注射後に要請された全身性有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：1日目から7日目
要請された全身性 AE は、一次注射後 7 日以内に発生した頭痛、疲労、筋肉痛、関節痛、嘔吐、および下痢として定義されます。
1日目から7日目
最初の注射後に毎日の口腔内温度が上昇した（発熱した）参加者の割合
時間枠：1日目から7日目
発熱は、38°C (100.4°F) 以上と定義されています。 各注射後７日間、施設提供の体温計を用いて口腔体温測定を行った。 毎日観察された最高体温は、同じくサイトが提供する日記カードに記録されました。
1日目から7日目
最初の注射後に未承諾の有害事象（AE）を起こした参加者の割合
時間枠：1日目から28日目
要請されていない AE は、この研究で定義されているように、要請されていない局所的または全身的 AE ではない任意の AE です。
1日目から28日目
最初の注射後に重篤な有害事象（SAE）を起こした参加者の割合
時間枠：1回目の注射（1日目）から2回目の注射前（365日目まで）
重大な有害事象（SAE）とは、いずれかの用量で死に至る、生命を脅かす、入院患者の入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な障害/無能力をもたらす、先天性の異常/先天性欠損症または上記の基準以外の理由により医学的に重要な場合。
1回目の注射（1日目）から2回目の注射前（365日目まで）
2回目の注射後に重篤な有害事象（SAE）を起こした参加者の割合
時間枠：2回目注射（365日目）から2回目注射後6ヶ月間（545日目まで）
重大な有害事象（SAE）とは、いずれかの用量で死に至る、生命を脅かす、入院患者の入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な障害/無能力をもたらす、先天性の異常/先天性欠損症または上記の基準以外の理由により医学的に重要な場合。
2回目注射（365日目）から2回目注射後6ヶ月間（545日目まで）
最初の注射後に特別な関心のある有害事象（AESI）を持つ参加者の割合
時間枠：1回目の注射（1日目）から2回目の注射前（365日目まで）
AESI は、要請された局所または全身の AE ではない AE であり、事前に定義された AE であり、綿密な監視と治験依頼者への迅速な報告が必要です。 AESI には、心疾患、胃腸疾患、免疫系疾患、感染症および感染症、筋骨格疾患および結合組織疾患、神経炎症性疾患、腎および泌尿器疾患、皮膚疾患、甲状腺疾患、血管疾患およびその他の疾患が指定されたプロトコルが含まれていました。
1回目の注射（1日目）から2回目の注射前（365日目まで）
2回目の注射後に特別な関心のある有害事象（AESI）を持つ参加者の割合
時間枠：2回目注射（365日目）から2回目注射後6ヶ月間（545日目まで）
AESI は、要請された局所または全身の AE ではない AE であり、事前に定義された AE であり、綿密な監視と治験依頼者への迅速な報告が必要です。 AESI には、心疾患、胃腸疾患、免疫系疾患、感染症および感染症、筋骨格疾患および結合組織疾患、神経炎症性疾患、腎および泌尿器疾患、皮膚疾患、甲状腺疾患、血管疾患およびその他の疾患が指定されたプロトコルが含まれていました。
2回目注射（365日目）から2回目注射後6ヶ月間（545日目まで）
研究からの離脱につながる有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：各注射の 28 日後 (1 日目から 28 日目および 365 日目から 393 日目) の未承諾の AE、および試験中の重篤な有害事象 (SAE) (545 日目まで)
AE による中止は、参加の継続が参加者の健康に許容できないリスクを課したか、または参加者が AE のために継続することを望まなかったため、早期終了を必要とする AE を経験した場合に発生しました。
各注射の 28 日後 (1 日目から 28 日目および 365 日目から 393 日目) の未承諾の AE、および試験中の重篤な有害事象 (SAE) (545 日目まで)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2回目の注射後に注射部位で要請された局所有害事象（AE）を有する参加者の割合
時間枠：365 日から 371 日
注射部位での要請された局所AEは、365日目のワクチン接種後7日以内に発生した痛み、紅斑、硬結、および腫れとして定義されます。
365 日から 371 日
2回目の注射後に要請された全身性有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：365 日から 371 日
要請された全身性 AE は、365 日目のワクチン接種後 7 日以内に発生した頭痛、疲労、筋肉痛、関節痛、嘔吐、および下痢として定義されます。
365 日から 371 日
2回目の注射後に毎日の口腔内温度が上昇した（発熱した）参加者の割合
時間枠：365 日から 371 日
発熱は、38°C (100.4°F) 以上と定義されています。 各接種後7日間、施設提供の体温計を用いて口腔体温測定を行った。 毎日観察された最高体温は、同じくサイトが提供する日記カードに記録されました。
365 日から 371 日
2回目の注射後に未承諾の有害事象（AE）を起こした参加者の割合
時間枠：365 日から 393 日
要請されていない AE は、この研究で定義されているように、要請されていない局所的または全身的 AE ではない任意の AE です。
365 日から 393 日
血清抗ノロウイルス GI.1 VLP および GII.4 VLP (Pan-Ig ELISA) の両方で血清反応を示す参加者の割合
時間枠：ベースラインと 28 日目
血清応答は、汎免疫グロブリン (Pan-Ig) 酵素結合免疫吸着アッセイ ( ELISA）。
ベースラインと 28 日目
血清抗ノロウイルス GI.1 VLP (Pan-Ig ELISA) で血清反応を示す参加者の割合
時間枠：ベースラインと 28 日目
血清応答は、汎免疫グロブリン (Pan-Ig) 酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によって測定される、GI.1 ウイルス様粒子 (VLP) に対する血清抗ノロウイルス抗体価の 4 倍以上の上昇として定義されます。
ベースラインと 28 日目
血清抗ノロウイルス GII.4 VLP (Pan-Ig ELISA) で血清反応を示す参加者の割合
時間枠：ベースラインと 28 日目
血清応答は、汎免疫グロブリン (Pan-Ig) 酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) によって測定される、GII.4 ウイルス様粒子 (VLP) に対する血清抗ノロウイルス抗体価の 4 倍以上の上昇として定義されます。
ベースラインと 28 日目
GI.1 VLP 抗体力価の幾何平均力価 (GMT) (Pan-Ig ELISA)
時間枠：28日目
Pan-Ig ELISAで測定した抗ノロウイルスGI.1 VLP抗体力価の幾何平均力価(GMT)。
28日目
GII.4 VLP 抗体力価の幾何平均力価 (GMT) (Pan-Ig ELISA)
時間枠：28日目
Pan-Ig ELISAで測定した抗ノロウイルスGII.4 VLP抗体力価の幾何平均力価(GMT)。
28日目
GI.1 VLP 抗体力価の幾何平均倍率上昇 (GMFR) (Pan-Ig ELISA)
時間枠：28日目
Pan-Ig ELISAで測定した抗ノロウイルスGI.1 VLP抗体力価の幾何平均上昇倍率(GMFR)。
28日目
GII.4 VLP 抗体価の幾何平均倍率上昇 (GMFR) (Pan-Ig ELISA)
時間枠：28日目
Pan-Ig ELISAで測定した抗ノロウイルスGII.4 VLP抗体価の幾何平均上昇倍率(GMFR)。
28日目
血清抗ノロウイルス GI.1 VLP および GII.4 VLP (HBGA) の両方で血清反応を示す参加者の割合
時間枠：ベースラインと 28 日目
血清応答は、組織血液型抗原 (HBGA) 結合アッセイで測定した GI.1 ウイルス様粒子 (VLP) および GII.4 VLP の両方に対する血清抗ノロウイルス抗体価の 4 倍以上の上昇として定義されます。
ベースラインと 28 日目
血清GI.1 VLP抗体価（HBGA）で血清反応を示す参加者の割合
時間枠：ベースラインと 28 日目
血清応答は、ＨＢＧＡ結合アッセイによって測定される、ＧＩ．１ウイルス様粒子（ＶＬＰ）に対する血清抗ノロウイルス抗体力価の４倍以上の上昇として定義される。
ベースラインと 28 日目
血清GII.4 VLP抗体価（HBGA）で血清反応を示す参加者の割合
時間枠：ベースラインと 28 日目
血清応答は、ＨＢＧＡ結合アッセイによって測定される、ＧＩＩ．４ウイルス様粒子（ＶＬＰ）に対する血清抗ノロウイルス抗体力価の４倍以上の上昇として定義される。
ベースラインと 28 日目
抗ノロウイルス GI.1 VLP 抗体価 (HBGA) のブロッキング価 50 (BT50)
時間枠：28日目
HBGA結合アッセイで測定した抗ノロウイルスGI.1 VLP抗体力価のブロッキング力価50(BT50)。
28日目
抗ノロウイルス GII.4 VLP 抗体価 (HBGA) のブロッキング価 50 (BT50)
時間枠：28日目
HBGA結合アッセイで測定した抗ノロウイルスGII.4 VLP抗体力価のブロッキング力価50(BT50)。
28日目
GI.1 VLP 抗体価 (HBGA) の幾何平均倍率上昇 (GMFR)
時間枠：28日目
HBGA結合アッセイで測定した抗ノロウイルスGI.1 VLP抗体価の幾何平均上昇倍率(GMFR)。
28日目
GII.4 VLP 抗体価 (HBGA) の幾何平均倍率上昇 (GMFR)
時間枠：28日目
HBGA結合アッセイで測定した抗ノロウイルスGII.4 VLP抗体価の幾何平均上昇倍率(GMFR)。
28日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Takeda

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年5月15日

一次修了 (実際)

2016年1月6日

研究の完了 (実際)

2016年1月6日

試験登録日

最初に提出

2014年5月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年5月15日

最初の投稿 (見積もり)

2014年5月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年8月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年8月18日

最終確認日

2017年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • NOR-201
  • U1111-1155-8803 (その他の識別子：World Health Organization)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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