再発/難治性NHLにおけるカーフィルゾミブとベリノスタットの併用

包含基準:

• 被験者は標準的な治癒療法の候補ではない再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫を組織学的に確認されている必要があります。 NHL サブタイプには、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL)、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、末梢性 T 細胞リンパ腫、およびあらゆるグレードの濾胞性リンパ腫が含まれます。
• 患者は、リンパ腫に対する事前の全身療法を少なくとも 1 回受けている必要があります。 直近の前治療から少なくとも 3 週間の休薬期間が必要です。
• 年齢 18 歳以上
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%、付録 A を参照)

• 参加者は、以下に定義されている臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 ≥1,000/mcL
  • 血小板 ≥75,000/mcL
  • 総ビリルビン ≤ 2 × 制度上の正常上限値
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 制度上の正常値の上限

  • クレアチニン ≤1.5 × 制度上の正常値の上限

    - - また

  • クレアチニンクリアランス ≥45 mL/min/1.73 m2は、クレアチニンレベルが施設の正常値を超える参加者の場合です。
• 参加者は測定可能な疾患を患っている場合もあれば、測定不可能な疾患を患っている場合もありますが、いずれの場合も対象となる患者は、改善または進行について臨床的に評価できる疾患を患っている必要があります。
• 患者は、大手術から、および以前の化学療法および放射線療法による急性毒性作用から完全に回復していなければなりません（グレード 1 の毒性の残存、たとえば、グレード 1 の末梢神経障害、および残存する脱毛症は許容されます）。
• カーフィルゾミブとベリノスタットが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコルで治療を受ける、またはこのプロトコルに登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および研究薬投与完了後 4 か月間、適切な避妊を行うことにも同意しなければなりません。
• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 研究参加前3週間以内（放射線免疫療法の場合は8週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者、または3週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者。
• 他の治験薬の投与を受けている参加者。
• カーフィルゾミブまたはベリノスタットと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症がコントロールされていない患者
• 妊娠中または授乳中の患者。
• 1年以上無病である場合を除き、別の悪性腫瘍の既往歴（非黒色腫皮膚がん、子宮頸がんまたは乳がん、またはPSAによってのみ検出可能な前立腺がんを除く）
• 研究要件の遵守を制限する進行中または活動性の感染症、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• あらゆる重症度のうっ血性心不全（NYHA クラス I ～ IV）
• -研究登録から1年以内の活動性狭心症、不安定狭心症または心筋梗塞。
• 左心室駆出率が正常下限を下回っている
• ベースラインでグレード 1 を超える末梢神経障害
• 先天性QT延長症候群またはトルサード・ド・ポワントの病歴
• ベースライン QTc 間隔 > 500 ミリ秒
• トルサード・ド・ポワントのリスクを高める投与日に必要な併用薬
• HIV感染が既知の被験者
• 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染
• Captisol®（カーフィルゾミブの可溶化に使用されるシクロデキストリン誘導体）に対する既知のアレルギー歴
• すべての抗凝固薬および抗血小板薬の選択肢、抗ウイルス薬に対する過敏症、または既存の肺障害または心臓障害による水分補給に対する不耐症を含む、必要な併用薬または支持療法の禁忌
• -ランダム化前14日以内に胸腔穿刺を必要とする胸水または穿刺を必要とする腹水を患っている被験者