Carfilzomib plus Belinostat bei rezidiviertem/refraktärem NHL

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen ein histologisch bestätigtes rezidiviertes oder refraktäres Non-Hodgkin-Lymphom haben, das nicht für eine kurative Standardtherapie in Frage kommt. Zu den NHL-Subtypen gehören: Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), Mantelzell-Lymphom, Marginalzonen-Lymphom, lymphoplasmazytisches Lymphom, periphere T-Zell-Lymphome und follikuläres Lymphom jeglichen Grades.
• Die Patienten müssen zuvor mindestens eine systemische Lymphomtherapie erhalten haben. Ab der letzten Vortherapie ist eine Auswaschphase von mindestens 3 Wochen erforderlich.
• Alter ≥18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, siehe Anhang A)

• Die Teilnehmer müssen über die unten definierten Organ- und Knochenmarksfunktionen verfügen:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥1.000/mcL
  • Blutplättchen ≥75.000/mcL
  • Gesamtbilirubin ≤ 2 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts

  • Kreatinin ≤1,5 ​​× institutionelle Obergrenze des Normalwerts

    --- ODER

  • Kreatinin-Clearance ≥45 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
• Teilnehmer können entweder an einer messbaren oder nicht messbaren Krankheit leiden, aber in allen Fällen müssen berechtigte Patienten eine Krankheit haben, die klinisch auf Besserung oder Fortschreiten untersucht werden kann.
• Die Patienten müssen sich vollständig von einem größeren chirurgischen Eingriff und von den akuten toxischen Wirkungen einer vorangegangenen Chemo- und Strahlentherapie erholt haben (Resttoxizität Grad 1, z. B. periphere Neuropathie Grad 1 und Restalopezie sind zulässig).
• Die Auswirkungen von Carfilzomib und Belinostat auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Studienmedikamentenverabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 3 Wochen (8 Wochen bei Radioimmuntherapie) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Teilnehmer, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 3 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben.
• Teilnehmer, die andere Ermittler erhalten.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Carfilzomib oder Belinostat zurückzuführen sind
• Patienten mit einer systemischen Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen nicht kontrollierten Infektion
• Schwangere oder stillende Patienten.
• Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, In-situ-Gebärmutterhals- oder Brustkrebs oder Prostatakrebs, der nur durch PSA nachweisbar ist), es sei denn, sie ist seit mehr als einem Jahr krankheitsfrei
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Herzinsuffizienz jeglichen Schweregrades (NYHA-Klasse I-IV)
• Jede aktive Angina pectoris oder jede instabile Angina pectoris oder ein Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres nach Studieneintritt.
• Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion liegt unter der unteren Normgrenze
• Periphere Neuropathie größer als Grad 1 zu Studienbeginn
• Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Torsades de Pointes in der Vorgeschichte
• Basis-QTc-Intervall > 500 ms
• An Dosierungstagen sind Begleitmedikamente erforderlich, die das Risiko für Torsades de pointes erhöhen
• Personen mit bekannter HIV-Infektion
• Aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion
• Bekannte Allergie gegen Captisol® (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird)
• Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützenden Behandlungen, einschließlich Überempfindlichkeit gegenüber allen Antikoagulations- und Thrombozytenaggregationshemmern, antiviralen Medikamenten oder Unverträglichkeit gegenüber Flüssigkeitszufuhr aufgrund einer bereits bestehenden Lungen- oder Herzfunktionsstörung
• Patienten mit Pleuraergüssen, die eine Thorakozentese erfordern, oder Aszites, die eine Parazentese erfordern, innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung