Carfilzomib Plus Belinostat dans le LNH récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• - Les sujets doivent avoir un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire confirmé histologiquement qui n'est pas candidat à un traitement curatif standard. Les sous-types de LNH comprennent : le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), le lymphome à cellules du manteau, le lymphome de la zone marginale, le lymphome lymphoplasmocytaire, les lymphomes périphériques à cellules T et le lymphome folliculaire de tout grade.
• Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur pour le lymphome. Une période de sevrage d'au moins 3 semaines est requise à partir du traitement antérieur le plus récent.
• Âge ≥18 ans
• Statut de performance ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, voir Annexe A)

• Les participants doivent avoir une fonction d'organe et de moelle telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/mcL
  • plaquettes ≥75 000/mcL
  • bilirubine totale ≤ 2 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × limite supérieure institutionnelle de la normale

  • créatinine ≤1,5 ​​× limite supérieure institutionnelle de la normale

    --- OU

  • clairance de la créatinine ≥45 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
• Les participants peuvent avoir une maladie mesurable ou non mesurable, mais dans tous les cas, les patients éligibles doivent avoir une maladie dont l'amélioration ou la progression peut être évaluée cliniquement.
• Les patients doivent avoir complètement récupéré d'une intervention chirurgicale majeure et des effets toxiques aigus d'une chimiothérapie et d'une radiothérapie antérieures (une toxicité résiduelle de grade 1, par exemple une neuropathie périphérique de grade 1 et une alopécie résiduelle sont autorisées).
• Les effets du carfilzomib et du belinostat sur le fœtus humain en développement ne sont pas connus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du médicament à l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines (8 semaines pour la radio-immunothérapie) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 3 semaines plus tôt.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à carfilzomib ou belinostat
• Patients atteints d'une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer in situ du col de l'utérus ou du sein, ou du cancer de la prostate détectable uniquement par le PSA) à moins que la maladie n'ait pas été indemne depuis plus d'un an
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Insuffisance cardiaque congestive de toute gravité (NYHA classe I-IV)
• Toute angine de poitrine active ou toute angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde dans l'année suivant l'entrée à l'étude.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à la limite inférieure de la normale
• Neuropathie périphérique de grade supérieur à 1 au départ
• Syndrome du QT long congénital ou antécédents de torsades de pointes
• Intervalle QTc de base > 500 ms
• Médicaments concomitants requis les jours de dosage qui augmentent le risque de torsades de pointes
• Sujets infectés par le VIH
• Infection active par l'hépatite B ou C
• Antécédents connus d'allergie au Captisol® (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib)
• Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien, y compris l'hypersensibilité à toutes les options anticoagulantes et antiplaquettaires, les médicaments antiviraux ou l'intolérance à l'hydratation en raison d'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante
• Sujets présentant un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant la randomisation