Carfilzomib Plus Belinostat bij gerecidiveerde/refractaire NHL

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een histologisch bevestigd recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom hebben dat geen kandidaat is voor standaard curatieve therapie. NHL-subtypen omvatten: diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), mantelcellymfoom, marginale zone-lymfoom, lymfoplasmacytisch lymfoom, perifere T-cellymfomen en folliculair lymfoom van elke graad.
• Patiënten moeten ten minste één eerdere systemische therapie voor lymfoom hebben gekregen. Een wash-outperiode van ten minste 3 weken is vereist vanaf de meest recente eerdere therapie.
• Leeftijd ≥18 jaar
• ECOG prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, zie bijlage A)

• Deelnemers moeten een orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcl
  • bloedplaatjes ≥75.000/mcl
  • totaal bilirubine ≤ 2 × institutionele bovengrens van normaal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionele bovengrens van normaal

  • creatinine ≤1,5 ​​× institutionele bovengrens van normaal

    --- OF

  • creatinineklaring ≥45 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm.
• Deelnemers kunnen een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben, maar in alle gevallen moeten geschikte patiënten een ziekte hebben die klinisch kan worden beoordeeld op verbetering of progressie.
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van een grote operatie en van de acute toxische effecten van eerdere chemotherapie en radiotherapie (resterende graad 1 toxiciteit, bijv. graad 1 perifere neuropathie en resterende alopecia zijn toegestaan).
• De effecten van carfilzomib en belinostat op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 3 weken (8 weken voor radio-immunotherapie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als carfilzomib of belinostat
• Patiënten met een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is
• Zwangere of zogende patiënten.
• Voorgeschiedenis van een andere maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker, in situ baarmoederhals- of borstkanker, of prostaatkanker die alleen met PSA kan worden opgespoord), tenzij meer dan een jaar ziektevrij
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Congestief hartfalen van elke ernst (NYHA klasse I-IV)
• Elke actieve angina pectoris of onstabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen een jaar na aanvang van de studie.
• Linkerventrikelejectiefractie onder de ondergrens van normaal
• Meer dan graad 1 perifere neuropathie bij baseline
• Congenitaal lang QT-syndroom of voorgeschiedenis van torsades de pointes
• Basislijn QTc-interval > 500 msec
• Gelijktijdige medicijnen die nodig zijn op doseringsdagen die het risico op torsades de pointes verhogen
• Proefpersonen met een bekende hiv-infectie
• Actieve hepatitis B- of C-infectie
• Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol® (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen)
• Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen, waaronder overgevoeligheid voor alle antistollings- en plaatjesaggregatieremmende opties, antivirale middelen of intolerantie voor hydratatie vanwege een reeds bestaande long- of hartfunctiestoornis
• Proefpersonen met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie