Carfilzomib Plus Belinostat nel NHL recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• - I soggetti devono avere un linfoma non-Hodgkin recidivato o refrattario confermato istologicamente che non sia un candidato per la terapia curativa standard. I sottotipi di NHL includono: linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma mantellare, linfoma della zona marginale, linfoma linfoplasmocitico, linfoma periferico a cellule T e linfoma follicolare di qualsiasi grado.
• I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente terapia sistemica per il linfoma. È richiesto un periodo di washout di almeno 3 settimane dalla terapia precedente più recente.
• Età ≥18 anni
• Performance status ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, vedere Appendice A)

• I partecipanti devono avere funzioni di organi e midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL
  • piastrine ≥75.000/mcL
  • bilirubina totale ≤ 2 × limite superiore istituzionale del normale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × limite superiore istituzionale della norma

  • creatinina ≤1,5 ​​× limite superiore istituzionale del normale

    --- O

  • clearance della creatinina ≥45 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.
• I partecipanti possono avere una malattia misurabile o non misurabile, ma in tutti i casi i pazienti idonei devono avere una malattia che può essere clinicamente valutata per il miglioramento o la progressione.
• I pazienti devono essersi completamente ripresi da interventi chirurgici maggiori e dagli effetti tossici acuti della precedente chemioterapia e radioterapia (sono consentite tossicità residua di grado 1, ad esempio neuropatia periferica di grado 1 e alopecia residua).
• Gli effetti di carfilzomib e belinostat sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane (8 settimane per la radioimmunoterapia) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 3 settimane prima.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a carfilzomib o belinostat
• Pazienti con un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata
• Pazienti in gravidanza o in allattamento.
• Storia precedente di un altro tumore maligno (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del collo dell'utero o della mammella in situ o del cancro alla prostata rilevabile solo dal PSA) a meno che non sia libero da malattia da oltre un anno
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Insufficienza cardiaca congestizia di qualsiasi gravità (classe NYHA I-IV)
• Qualsiasi angina attiva o qualsiasi angina pectoris instabile o infarto del miocardio entro un anno dall'ingresso nello studio.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra al di sotto del limite inferiore della norma
• Neuropatia periferica di grado superiore a 1 al basale
• Sindrome congenita del QT lungo o anamnesi di torsioni di punta
• Intervallo QTc basale > 500 msec
• Farmaci concomitanti richiesti nei giorni di somministrazione che aumentano il rischio di torsioni di punta
• Soggetti con infezione da HIV nota
• Infezione attiva da epatite B o C
• Storia nota di allergia al Captisol® (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib)
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa l'ipersensibilità a tutte le opzioni anticoagulanti e antiaggreganti piastriniche, farmaci antivirali o intolleranza all'idratazione dovuta a compromissione polmonare o cardiaca preesistente
• Soggetti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 14 giorni prima della randomizzazione