Carfilzomib Plus Belinostat i Relapsed/Refractory NHL

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha histologiskt bekräftade återfall eller refraktärt non-Hodgkin-lymfom som inte är en kandidat för kurativ standardbehandling. NHL-subtyper inkluderar: diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), mantelcellslymfom, marginalzonslymfom, lymfoplasmacytiskt lymfom, perifert T-cellslymfom och follikulärt lymfom av valfri grad.
• Patienter måste ha fått minst en tidigare systemisk behandling för lymfom. En tvättperiod på minst 3 veckor krävs från den senaste tidigare behandlingen.
• Ålder ≥18 år
• ECOG-prestandastatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, se bilaga A)

• Deltagare måste ha organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut neutrofilantal ≥1 000/mcL
  • trombocyter ≥75 000/mcL
  • total bilirubin ≤ 2 × institutionell övre normalgräns
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionell övre normalgräns

  • kreatinin ≤1,5 ​​× institutionell övre normalgräns

    --- ELLER

  • kreatininclearance ≥45 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal.
• Deltagarna kan ha antingen mätbar eller icke-mätbar sjukdom, men i alla fall måste kvalificerade patienter ha sjukdom som kan utvärderas kliniskt för förbättring eller progression.
• Patienterna måste ha återhämtat sig helt från större operationer och från de akuta toxiska effekterna av tidigare kemoterapi och strålbehandling (resterande grad 1 toxicitet, t.ex. grad 1 perifer neuropati och kvarvarande alopeci är tillåtna).
• Effekterna av karfilzomib och belinostat på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av studieläkemedlet.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor (8 veckor för radioimmunterapi) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 3 veckor tidigare.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som karfilzomib eller belinostat
• Patienter med en systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras
• Gravida eller ammande patienter.
• Tidigare anamnes på annan malignitet (förutom icke-melanom hudcancer, in situ livmoderhalscancer eller bröstcancer, eller prostatacancer som endast kan detekteras av PSA) såvida inte sjukdomsfri i över ett år
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Kongestiv hjärtsvikt oavsett svårighetsgrad (NYHA klass I-IV)
• Varje aktiv angina eller någon instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt inom ett år från studiestart.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion under den nedre normalgränsen
• Större än grad 1 perifer neuropati vid baslinjen
• Medfödd långt QT-syndrom eller historia av torsades de pointes
• Baslinje QTc-intervall > 500 msek
• Samtidig medicinering krävs på doseringsdagar som ökar risken för torsades de pointes
• Försökspersoner med känd HIV-infektion
• Aktiv hepatit B- eller C-infektion
• Känd historia av allergi mot Captisol® (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib)
• Kontraindikation för något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar, inklusive överkänslighet mot alla antikoagulerande och trombocytdödande alternativ, antivirala läkemedel eller intolerans mot vätskeintag på grund av redan existerande lung- eller hjärtsvikt
• Försökspersoner med pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes inom 14 dagar före randomisering