Карфилзомиб плюс белиностат при рецидивирующей/рефрактерной НХЛ

Критерии включения:

• У субъектов должна быть гистологически подтвержденная рецидивирующая или рефрактерная неходжкинская лимфома, которая не является кандидатом на стандартную лечебную терапию. Подтипы НХЛ включают: диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВККЛ), мантийно-клеточную лимфому, лимфому маргинальной зоны, лимфоплазмоцитарную лимфому, периферические Т-клеточные лимфомы и фолликулярную лимфому любой степени.
• Пациенты должны получить по крайней мере одну предшествующую системную терапию лимфомы. После последней предшествующей терапии требуется период вымывания не менее 3 недель.
• Возраст ≥18 лет
• Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2 (Карновский ≥ 60%, см. Приложение А)

• Участники должны иметь функции органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
  • тромбоциты ≥75 000/мкл
  • общий билирубин ≤ 2 × установленный верхний предел нормы
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × установленный верхний предел нормы

  • креатинин ≤1,5 ​​× установленный верхний предел нормы

    --- ИЛИ

  • клиренс креатинина ≥45 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше установленной нормы.
• У участников может быть измеримое или неизмеримое заболевание, но во всех случаях подходящие пациенты должны иметь заболевание, которое можно клинически оценить на предмет улучшения или прогрессирования.
• Пациенты должны полностью восстановиться после серьезной хирургической операции и острых токсических эффектов предшествующей химиотерапии и лучевой терапии (допускаются остаточная токсичность 1 степени, например, периферическая невропатия 1 степени и остаточная алопеция).
• Влияние карфилзомиба и белиностата на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель (8 недель для радиоиммунотерапии) до включения в исследование или те, кто не оправился от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 3 недели до этого.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с карфилзомибом или белиностатом.
• Пациенты с системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией, не контролируемой
• Беременные или кормящие пациенты.
• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования (за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки или молочной железы in situ или рака предстательной железы, обнаруживаемого только с помощью ПСА), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение более одного года.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Застойная сердечная недостаточность любой степени тяжести (класс I-IV по NYHA)
• Любая активная стенокардия или любая нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение одного года после включения в исследование.
• Фракция выброса левого желудочка ниже нижней границы нормы
• Периферическая невропатия выше 1 степени на исходном уровне
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT или желудочковая тахикардия типа «пируэт» в анамнезе
• Исходный интервал QTc > 500 мс
• Сопутствующие лекарства, необходимые в дни дозирования, которые повышают риск пируэтной тахикардии
• Субъекты с известной ВИЧ-инфекцией
• Активная инфекция гепатита В или С
• Известный анамнез аллергии на Captisol® (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба)
• Противопоказания к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии, включая гиперчувствительность ко всем вариантам антикоагулянтов и антитромбоцитов, противовирусным препаратам или непереносимость гидратации из-за ранее существовавших легочных или сердечных нарушений.
• Субъекты с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза, или асцитом, требующим парацентеза, в течение 14 дней до рандомизации.