Carfilzomib Plus Belinostat i recidiverende/ildfast NHL

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet recidiverende eller refraktær non-Hodgkin-lymfom, som ikke er en kandidat til standardkurativ behandling. NHL-undertyper omfatter: Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), Mantelcellelymfom, Marginal zone lymfom, Lymfoplasmacytisk lymfom, perifert T-celle lymfom og follikulært lymfom af enhver grad.
• Patienter skal have modtaget mindst én tidligere systemisk behandling for lymfom. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 3 uger fra den seneste tidligere behandling.
• Alder ≥18 år
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, se appendiks A)

• Deltagere skal have organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL
  • blodplader ≥75.000/mcL
  • total bilirubin ≤ 2 × institutionel øvre normalgrænse
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionel øvre normalgrænse

  • kreatinin ≤1,5 ​​× institutionel øvre normalgrænse

    --- ELLER

  • kreatininclearance ≥45 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Deltagerne kan have enten målbar eller ikke-målbar sygdom, men i alle tilfælde skal berettigede patienter have sygdom, der kan vurderes klinisk for forbedring eller progression.
• Patienter skal være fuldt restituerede efter større operationer og fra de akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi og strålebehandling (resterende grad 1 toksicitet, f.eks. grad 1 perifer neuropati og resterende alopeci er tilladt).
• Virkningerne af carfilzomib og belinostat på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​forsøgets lægemiddeladministration.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger (8 uger for radioimmunterapi), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 3 uger tidligere.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som carfilzomib eller belinostat
• Patienter med en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret
• Gravide eller ammende patienter.
• Tidligere anamnese med en anden malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft eller brystkræft eller prostatacancer, der kun kan påvises af PSA), medmindre sygdomsfri i over et år
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Kongestiv hjertesvigt af enhver sværhedsgrad (NYHA klasse I-IV)
• Enhver aktiv angina eller enhver ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for et år efter studiestart.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion under den nedre normalgrænse
• Større end grad 1 perifer neuropati ved baseline
• Medfødt lang QT-syndrom eller historie med torsades de pointes
• Baseline QTc-interval > 500 msek
• Samtidig medicinering påkrævet på doseringsdage, der øger risikoen for torsades de pointes
• Personer med kendt HIV-infektion
• Aktiv hepatitis B eller C infektion
• Kendt historie med allergi over for Captisol® (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib)
• Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger, herunder overfølsomhed over for alle antikoagulations- og trombocythæmmende muligheder, antivirale lægemidler eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens
• Personer med pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før randomisering