Carfilzomib Plus Belinostat i residiverende/ildfast NHL

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom som ikke er en kandidat for standard kurativ behandling. NHL-undertyper inkluderer: diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), mantelcellelymfom, marginalsone lymfom, lymfoplasmacytisk lymfom, perifert T-celle lymfom og follikulært lymfom av en hvilken som helst grad.
• Pasienter må ha mottatt minst én tidligere systemisk behandling for lymfom. En utvaskingsperiode på minst 3 uker er nødvendig fra den siste tidligere behandlingen.
• Alder ≥18 år
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, se vedlegg A)

• Deltakere må ha organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL
  • blodplater ≥75 000/mcL
  • total bilirubin ≤ 2 × institusjonell øvre normalgrense
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institusjonell øvre normalgrense

  • kreatinin ≤1,5 ​​× institusjonell øvre normalgrense

    --- ELLER

  • kreatininclearance ≥45 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Deltakerne kan ha enten målbar eller ikke-målbar sykdom, men i alle tilfeller må kvalifiserte pasienter ha sykdom som kan vurderes klinisk for bedring eller progresjon.
• Pasienter må ha kommet seg helt etter større kirurgiske inngrep og fra de akutte toksiske effektene av tidligere kjemoterapi og strålebehandling (resterende grad 1 toksisitet, f.eks. grad 1 perifer nevropati og gjenværende alopecia er tillatt).
• Effekten av karfilzomib og belinostat på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av studiemedikamentet.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker (8 uker for radioimmunterapi) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som carfilzomib eller belinostat
• Pasienter med en systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert
• Gravide eller ammende pasienter.
• Tidligere historie med annen malignitet (bortsett fra ikke-melanom hudkreft, in situ livmorhals- eller brystkreft, eller prostatakreft som kun kan påvises av PSA) med mindre sykdomsfri i over ett år
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Kongestiv hjertesvikt uansett alvorlighetsgrad (NYHA klasse I-IV)
• Enhver aktiv angina eller enhver ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt innen ett år etter studiestart.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under nedre normalgrense
• Større enn grad 1 perifer nevropati ved baseline
• Medfødt lang QT-syndrom eller historie med torsades de pointes
• Baseline QTc-intervall > 500 msek
• Samtidig medisinering nødvendig på doseringsdager som øker risikoen for torsades de pointes
• Personer med kjent HIV-infeksjon
• Aktiv hepatitt B eller C infeksjon
• Kjent historie med allergi mot Captisol® (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib)
• Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene, inkludert overfølsomhet overfor alle antikoagulasjons- og blodplatehemmende alternativer, antivirale legemidler eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt
• Personer med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før randomisering