재발성/불응성 NHL에서 Carfilzomib + Belinostat
2018년 1월 23일 업데이트: Jeremy Abramson, MD, Massachusetts General Hospital
재발성/불응성 비호지킨 림프종 아형에 대한 Carfilzomib + Belinostat: 1상 연구
이 연구는 재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종(NHL) 환자를 대상으로 벨리노스타트라는 다른 약물과 함께 사용되는 카르필조밉이라는 약물을 평가하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
조사관은 NHL이 있는 참가자에게 심각하거나 관리할 수 없는 부작용 없이 안전하게 투여할 수 있는 최대 용량의 연구 약물을 찾고 있습니다. 이 연구에 참여하는 모든 사람이 동일한 용량의 연구 약물을 받는 것은 아닙니다. 각 참가자가 받는 용량은 이전에 연구에 등록한 참가자의 수와 용량에 따라 달라집니다.
연구 약물: 카르필조밉과 벨리노스타트 모두 참여자의 팔 정맥을 통해 투여됩니다(IV 주입). 각 치료 주기는 28일(4주) 동안 지속됩니다.
- Carfilzomib은 각 주기의 1-2일, 8-9일 및 15-16일에 제공됩니다. 카르필조밉 주입은 첫 번째 주기 동안 약 10분에 걸쳐 제공됩니다. 그러나 시험 기간 동안 용량이 증가하거나 더 높은 용량 수준에서 연구에 참여하는 그룹 중 하나인 경우 주입은 약 30분 동안 지속됩니다. 모든 참가자는 주기 1 동안 및 주기 2 1일 투여 후 각 carfilzomib 투여 후 최소 1시간 동안 관찰 중인 클리닉에 남게 됩니다.
- Belinostat는 각 주기의 1-5일에 제공됩니다. 벨리노스타트 주입은 약 30분에 걸쳐 제공됩니다.
- 임상 검사: 모든 주기 동안 참가자는 신체 검사를 받고 일반적인 건강에 대한 질문과 복용 중인 약물 문제에 대한 구체적인 질문을 받게 됩니다.
- 약동학(PK) 혈액 검사: 이 연구의 주된 이유 중 하나는 향후 연구에 사용할 심각한 부작용을 경험하지 않고 안전하게 사용할 수 있는 연구 약물 조합의 최고 용량을 찾는 것입니다. 이 용량(최대 내약 용량 또는 MTD)이 발견되면 소규모 참가자(총 참가자 약 5명)로부터 추가 혈액 샘플을 채취하여 일정 기간 동안 신체에서 연구 약물의 활동에 대해 자세히 알아볼 것입니다. 시간, 연구 약물이 흡수, 분포 및 신체에서 방출되는 방식을 포함합니다. 이 그룹에 참여하는 경우(참가자는 연구자로부터 통보를 받음) 이러한 약동학(PK) 샘플은 특정 날짜에 24시간 동안 반복적으로 채취됩니다. 혈액 샘플은 0, 15, 30, 60, 90에서 채취됩니다. 주기 1의 1-2일, 4-5일 및 9일에 연구 약물 투여 후 분 및 2, 4, 6, 8 및 24시간.
- 스캔(또는 영상 검사): 8주에 한 번(2주기마다) CT 또는 PET CT 스캔에 의한 종양 평가.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
19
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Beth-Israel Deaconess Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자는 조직학적으로 확인된 재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종이 있어야 하며 표준 치료 요법의 후보가 아닙니다. NHL 하위 유형에는 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 맨틀 세포 림프종, 변연부 림프종, 림프형질세포 림프종, 말초 T 세포 림프종 및 모든 등급의 여포성 림프종이 포함됩니다.
- 환자는 이전에 림프종에 대한 전신 요법을 적어도 한 번 받은 적이 있어야 합니다. 가장 최근의 이전 치료로부터 최소 3주의 휴약 기간이 필요합니다.
- 연령 ≥18세
- ECOG 수행도 ≤ 2(Karnofsky ≥ 60%, 부록 A 참조)
참가자는 아래 정의된 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대호중구수 ≥1,000/mcL
- 혈소판 ≥75,000/mcL
- 총 빌리루빈 ≤ 2 × 제도적 정상 상한
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 기관 정상 상한
크레아티닌 ≤1.5 × 제도적 정상 상한
--- 또는
- 크레아티닌 청소율 ≥45mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2.
- 참가자는 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병을 가질 수 있지만 모든 경우에 적격 환자는 개선 또는 진행에 대해 임상적으로 평가할 수 있는 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 대수술과 이전 화학 요법 및 방사선 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다(잔여 등급 1 독성, 예: 등급 1 말초 신경병증 및 잔류 탈모증은 허용됨).
- 카르필조밉과 벨리노스타트가 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 이전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 연구 참여 전 3주 이내(방사선면역요법의 경우 8주)에 화학요법 또는 방사선요법을 받은 피험자 또는 3주 이상 먼저 투여된 약제로 인해 이상반응이 회복되지 않은 피험자.
- 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
- 카르필조밉 또는 벨리노스타트와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 조절되지 않는 기타 감염이 있는 환자
- 임신 또는 수유중인 환자.
- 1년 이상 질병이 없는 경우를 제외하고 다른 악성 종양의 이전 병력(비흑색종 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 유방암 또는 PSA로만 탐지할 수 있는 전립선암 제외)
- 진행 중이거나 활성 감염, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 모든 중증도의 울혈성 심부전(NYHA 클래스 I-IV)
- 연구 시작 1년 이내에 활동성 협심증 또는 불안정 협심증 또는 심근경색.
- 정상 하한치 미만의 좌심실 박출률
- 베이스라인에서 1등급 이상의 말초 신경병증
- 선천성 긴 QT 증후군 또는 torsades de pointes 병력
- 기준선 QTc 간격 > 500msec
- torsades de pointes의 위험을 증가시키는 투약 일에 필요한 병용 약물
- HIV 감염이 알려진 피험자
- 활동성 B형 또는 C형 간염 감염
- Captisol®(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체)에 대한 알려진 알레르기 병력
- 모든 항응고제 및 항혈소판제 옵션에 대한 과민증, 항바이러스제 또는 기존의 폐 또는 심장 손상으로 인한 수화 불내증을 포함하여 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기
- 무작위 배정 전 14일 이내에 흉강천자가 필요한 흉막삼출액 또는 복강천자가 필요한 복수가 있는 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 카르필조밉/벨리노스타트
Carfilzomib 및 Belinostat는 28일 일정으로 투여됩니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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카르필조밉과 벨리노스타트 병용의 최대 허용 용량
기간: 기준선, 28일
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기준선, 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 부작용이 있는 참여자 수
기간: 28일
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28일
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혈장 농도 시간 프로필
기간: 0, 5, 15, 30, 60, 90분 및 2, 4, 6, 8, 24시간
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조합의 MTD로 치료된 5명의 환자 그룹에서 치료의 첫 번째 주기 동안 두 화합물이 함께 제공되고 단독으로 제공되는 시점에서 혈장 농도 시간 프로파일을 특성화하기 위한 제한된 PK 평가
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0, 5, 15, 30, 60, 90분 및 2, 4, 6, 8, 24시간
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객관적 응답률
기간: 8주
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객관적 반응률을 기반으로 한 카르필조밉 및 벨리노스타트의 효능에 대한 예비 평가 이 연구의 목적을 위해 측정 가능한 질병이 있는 참가자는 8주마다 재평가되어야 합니다.
낮은 등급의 조직학을 가진 참가자는 흉부, 복부 및 골반의 CT 스캔으로 병기 결정 및 재병기 결정됩니다.
높은 등급의 조직학을 가진 참가자는 PET/CT 스캔으로 병기가 결정되고 재병기가 결정됩니다.
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8주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 5월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 5월 16일
처음 게시됨 (추정)
2014년 5월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 1월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 1월 23일
마지막으로 확인됨
2018년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 14-096
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