Carfilzomib Plus Belinostat v relapsu/refrakterní NHL

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologicky potvrzený relabující nebo refrakterní non-Hodgkinův lymfom, který není kandidátem na standardní kurativní terapii. Podtypy NHL zahrnují: difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), lymfom z plášťových buněk, lymfom okrajové zóny, lymfoplazmocytární lymfom, periferní T-buněčné lymfomy a folikulární lymfom jakéhokoli stupně.
• Pacienti musí mít alespoň jednu předchozí systémovou terapii lymfomu. Od poslední předchozí terapie je vyžadována vymývací perioda alespoň 3 týdny.
• Věk ≥18 let
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, viz příloha A)

• Účastníci musí mít funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL
  • krevní destičky ≥75 000/mcl
  • celkový bilirubin ≤ 2 × ústavní horní hranice normálu
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institucionální horní hranice normálu

  • kreatinin ≤ 1,5 × ústavní horní hranice normálu

    --- NEBO

  • clearance kreatininu ≥45 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Účastníci mohou mít buď měřitelné, nebo neměřitelné onemocnění, ale ve všech případech způsobilí pacienti musí mít onemocnění, u kterého lze klinicky vyhodnotit zlepšení nebo progresi.
• Pacienti se musí plně zotavit z velkého chirurgického zákroku a z akutních toxických účinků předchozí chemoterapie a radioterapie (zbytková toxicita 1. stupně, např. periferní neuropatie 1. stupně a reziduální alopecie jsou povoleny).
• Účinky karfilzomibu a belinostatu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání studijního léku.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů (8 týdnů pro radioimunoterapii) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 3 týdny.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako karfilzomib nebo belinostat
• Pacienti se systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou nekontrolovanou infekcí
• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Předchozí anamnéza jiného zhoubného nádoru (kromě nemelanomové rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo prsu nebo rakoviny prostaty detekovatelné pouze pomocí PSA), pokud není onemocnění déle než jeden rok
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Městnavé srdeční selhání jakékoli závažnosti (NYHA třída I-IV)
• Jakákoli aktivní angina pectoris nebo jakákoli nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během jednoho roku od vstupu do studie.
• Ejekční frakce levé komory pod dolní hranicí normálu
• Vyšší než 1. stupeň periferní neuropatie na začátku
• Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo anamnéza torsades de pointes
• Výchozí interval QTc > 500 msec
• Ve dnech dávkování se vyžaduje souběžná medikace, která zvyšuje riziko torsades de pointes
• Subjekty se známou infekcí HIV
• Aktivní infekce hepatitidou B nebo C
• Známá historie alergie na Captisol® (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu)
• Kontraindikace k některým požadovaným souběžným lékům nebo podpůrné léčbě, včetně přecitlivělosti na všechny antikoagulační a protidestičkové možnosti, antivirotika nebo nesnášenlivost hydratace v důsledku již existujícího poškození plic nebo srdce
• Jedinci s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 14 dnů před randomizací