Carfilzomib 加 Belinostat 治疗复发/难治性 NHL

纳入标准：

• 受试者必须患有经组织学证实的复发或难治性非霍奇金淋巴瘤，该淋巴瘤不是标准治疗的候选者。 NHL 亚型包括：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、外周 T 细胞淋巴瘤和任何级别的滤泡性淋巴瘤。
• 患者必须接受过至少一种先前的淋巴瘤全身治疗。 最近的先前治疗需要至少 3 周的清除期。
• 年龄≥18岁
• ECOG 体能状态 ≤ 2（Karnofsky ≥ 60%，见附录 A）

• 参与者必须具有如下定义的器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL
  • 血小板≥75,000/mcL
  • 总胆红素≤ 2 × 机构正常上限
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 机构正常上限

  • 肌酐≤1.5 × 机构正常上限

    - - 或者

  • 肌酐清除率≥45 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构正常水平的参与者。
• 参与者可能患有可测量或不可测量的疾病，但在所有情况下，符合条件的患者必须患有可通过临床评估改善或进展的疾病。
• 患者必须已从大手术和先前化疗和放疗的急性毒性作用中完全康复（残留 1 级毒性，例如，允许 1 级周围神经病变和残留脱发）。
• carfilzomib 和 belinostat 对发育中的人类胎儿的影响是未知的。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及研究药物给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 3 周内（放射免疫治疗为 8 周）接受过化疗或放疗的参与者，或因提前 3 周以上服用药物而导致的不良事件尚未恢复的参与者。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 归因于与卡非佐米或贝利司他具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 全身性真菌、细菌、病毒或其他感染未得到控制的患者
• 怀孕或哺乳期患者。
• 另一种恶性肿瘤的既往病史（非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或乳腺癌或只能通过 PSA 检测到的前列腺癌除外），除非一年以上无病
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、心律失常或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的依从性。
• 任何严重程度的充血性心力衰竭（NYHA I-IV 级）
• 进入研究一年内出现任何活动性心绞痛或任何不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
• 左心室射血分数低于正常值下限
• 基线时大于 1 级周围神经病变
• 先天性长 QT 综合征或尖端扭转型室速病史
• 基线 QTc 间期 > 500 毫秒
• 给药日需要的伴随药物会增加尖端扭转型室性心动过速的风险
• 已知感染 HIV 的受试者
• 活动性乙型或丙型肝炎感染
• 已知对 Captisol®（一种用于溶解卡非佐米的环糊精衍生物）过敏史
• 对任何所需的伴随药物或支持治疗的禁忌症，包括对所有抗凝和抗血小板选择、抗病毒药物过敏，或由于先前存在的肺或心脏损伤而不能耐受水合作用
• 受试者在随机分组前 14 天内有胸腔积液需要胸腔穿刺术或腹水需要穿刺术