Carfilzomib más belinostat en LNH recidivante/refractario

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener linfoma no Hodgkin en recaída o refractario confirmado histológicamente que no sea candidato para la terapia curativa estándar. Los subtipos de NHL incluyen: linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma de células del manto, linfoma de la zona marginal, linfoma linfoplasmocitario, linfomas periféricos de células T y linfoma folicular de cualquier grado.
• Los pacientes deben haber recibido al menos una terapia sistémica previa para el linfoma. Se requiere un período de lavado de al menos 3 semanas desde la terapia anterior más reciente.
• Edad ≥18 años
• Estado funcional ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, consulte el Apéndice A)

• Los participantes deben tener función de órganos y médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL
  • plaquetas ≥75.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ 2 × límite superior institucional de la normalidad
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × límite superior institucional de la normalidad

  • creatinina ≤1.5 × límite superior institucional de la normalidad

    --- O

  • aclaramiento de creatinina ≥45 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Los participantes pueden tener una enfermedad medible o no medible, pero en todos los casos los pacientes elegibles deben tener una enfermedad cuya mejora o progresión se pueda evaluar clínicamente.
• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de una cirugía mayor y de los efectos tóxicos agudos de la quimioterapia y la radioterapia previas (se permite toxicidad residual de grado 1, por ejemplo, neuropatía periférica de grado 1 y alopecia residual).
• Se desconocen los efectos de carfilzomib y belinostat en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración del fármaco del estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (8 semanas para radioinmunoterapia) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 3 semanas antes.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a carfilzomib o belinostat
• Pacientes con una infección sistémica por hongos, bacterias, virus u otra infección no controlada
• Pacientes embarazadas o lactantes.
• Historia previa de otra neoplasia maligna (excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer cervical o de mama in situ, o cáncer de próstata detectable solo por PSA) a menos que esté libre de enfermedad durante más de un año
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de cualquier gravedad (NYHA clase I-IV)
• Cualquier angina activa o cualquier angina de pecho inestable o infarto de miocardio dentro del año anterior al ingreso al estudio.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo por debajo del límite inferior de la normalidad
• Neuropatía periférica mayor que grado 1 al inicio del estudio
• Síndrome de QT largo congénito o antecedentes de torsades de pointes
• Intervalo QTc inicial > 500 ms
• Se requieren medicamentos concomitantes en los días de dosificación que aumentan el riesgo de torsades de pointes
• Sujetos con infección por VIH conocida
• Infección activa por hepatitis B o C
• Antecedentes conocidos de alergia a Captisol® (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib)
• Contraindicación a cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluida la hipersensibilidad a todas las opciones de anticoagulación y antiplaquetarios, medicamentos antivirales o intolerancia a la hidratación debido a una insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente.
• Sujetos con derrames pleurales que requieran toracocentesis o ascitis que requieran paracentesis dentro de los 14 días previos a la aleatorización