Carfilzomib Plus Belinostat w nawracającym/opornym NHL

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nawrotowy lub oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy, który nie kwalifikuje się do standardowej terapii leczniczej. Podtypy NHL obejmują: chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL), chłoniaka z komórek płaszcza, chłoniaka strefy brzeżnej, chłoniaka limfoplazmocytowego, chłoniaków z obwodowych komórek T i chłoniaka grudkowego dowolnego stopnia.
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną terapię ogólnoustrojową chłoniaka. Od ostatniej wcześniejszej terapii wymagany jest okres wymywania trwający co najmniej 3 tygodnie.
• Wiek ≥18 lat
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, patrz Załącznik A)

• Uczestnicy muszą mieć funkcje narządów i szpiku, jak określono poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/ml
  • płytki krwi ≥75 000/ml
  • bilirubina całkowita ≤ 2 × górna granica normy w danej placówce
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × instytucjonalna górna granica normy

  • kreatynina ≤1,5 ​​× instytucjonalna górna granica normy

    --- LUB

  • klirens kreatyniny ≥45 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
• Uczestnicy mogą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę, ale we wszystkich przypadkach kwalifikujący się pacjenci muszą mieć chorobę, którą można ocenić klinicznie pod kątem poprawy lub progresji.
• Pacjenci muszą być w pełni wyzdrowieni po dużym zabiegu chirurgicznym i ostrych toksycznych skutkach wcześniejszej chemioterapii i radioterapii (dopuszczalna jest toksyczność resztkowa 1. stopnia, np. neuropatia obwodowa 1. stopnia i łysienie szczątkowe).
• Wpływ karfilzomibu i belinostatu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania badanego leku.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni (8 tygodni w przypadku radioimmunoterapii) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 3 tygodnie wcześniej.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do karfilzomibu lub belinostatu
• Pacjenci z ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną nie kontrolowaną
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Wcześniejsza historia innego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy lub piersi in situ lub raka prostaty wykrywalnego tylko za pomocą PSA), chyba że choroba jest wolna od ponad roku
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Zastoinowa niewydolność serca o dowolnym nasileniu (klasa I-IV wg NYHA)
• Każda czynna dławica piersiowa lub niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku od włączenia do badania.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej dolnej granicy normy
• Neuropatia obwodowa większa niż stopień 1 na początku badania
• Wrodzony zespół długiego QT lub historia torsades de pointes
• Wyjściowy odstęp QTc > 500 ms
• Jednoczesne stosowanie leków zwiększających ryzyko torsades de pointes w dniach podawania leku
• Osoby ze stwierdzoną infekcją wirusem HIV
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Znana historia alergii na Captisol® (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu)
• Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego, w tym nadwrażliwość na wszystkie leki przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe, leki przeciwwirusowe lub nietolerancja nawodnienia z powodu istniejącej niewydolności oddechowej lub serca
• Pacjenci z wysiękiem opłucnowym wymagającym torakocentezy lub wodobrzuszem wymagającym paracentezy w ciągu 14 dni przed randomizacją