Carfilzomib Plus Belinostat relapsessa/refractory NHL:ssä
tiistai 23. tammikuuta 2018 päivittänyt: Jeremy Abramson, MD, Massachusetts General Hospital
Carfilzomib Plus Belinostat relapsoituneissa/refraktorisissa non-Hodgkin-lymfooman alatyypeissä: vaiheen 1 tutkimus
Tässä tutkimustutkimuksessa arvioidaan karfiltsomibi-nimistä lääkettä, jota käytetään yhdessä toisen lääkkeen, belinostaatin kanssa, osallistujien kanssa, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen non-Hodgkin-lymfooma (NHL).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat etsivät suurinta tutkimuslääkeannosta, joka voidaan antaa turvallisesti ilman vakavia tai hallitsemattomia sivuvaikutuksia NHL-potilaille, kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat eivät saa samaa annosta tutkimuslääkettä. Kunkin osallistujan saama annos riippuu tutkimukseen aiemmin ilmoittautuneiden osallistujien määrästä ja siitä, kuinka annos siedettiin.
Tutkimuslääke(t): Sekä karfiltsomibi että belinostaatti annetaan osallistujan käsivarren laskimon kautta (iv-infuusio). Jokainen hoitojakso kestää 28 päivää (4 viikkoa).
- Karfilzomibia annetaan kunkin syklin päivinä 1–2, 8–9 ja 15–16. Karfiltsomibi-infuusio annetaan noin 10 minuutin aikana ensimmäisen jakson aikana. Jos annosta kuitenkin nostetaan kokeen aikana tai jos jossakin ryhmässä, joka liittyy tutkimukseen suuremmalla annostasolla, infuusio kestää noin 30 minuuttia. Kaikki osallistujat pysyvät klinikalla tarkkailtavana vähintään tunnin ajan jokaisen karfiltsomibiannoksen jälkeen syklin 1 aikana ja syklin 2 päivän 1 annoksen jälkeen.
- Belinostatia annetaan kunkin syklin päivinä 1-5. Belinostat-infuusio annetaan noin 30 minuutin aikana.
- Kliiniset kokeet: Kaikkien syklien aikana osallistujalla on fyysinen koe, ja häneltä kysytään kysymyksiä hänen yleisestä terveydestään sekä erityiskysymyksiä mahdollisista käyttämiesi lääkkeiden ongelmista.
- Farmakokineettiset (PK) verikokeet: Yksi tärkeimmistä syistä tähän tutkimukseen on löytää tutkimuslääkeyhdistelmästä suurin annos, jota voidaan käyttää turvallisesti ilman vakavia sivuvaikutuksia käytettäväksi tulevissa tutkimuksissa. Kun tämä annos on löydetty (maksimi siedetty annos eli MTD), pieneltä osallistujajoukolta (yhteensä noin 5 osallistujaa) otetaan lisää verinäytteitä saadakseen lisätietoja tutkimuslääkkeiden aktiivisuudesta kehossa. aika, mukaan lukien tavat, joilla tutkimuslääkkeet imeytyvät, jakautuvat ja sitten vapautuvat kehosta. Jos osallistut tähän ryhmään (osallistujalle ilmoitetaan tutkijalta), nämä farmakokineettiset (PK) näytteet otetaan toistuvasti 24 tunnin aikana tiettyinä päivinä: Verinäytteet otetaan klo 0, 15, 30, 60, 90 minuuttia ja 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen syklin 1 päivinä 1-2, 4-5 ja 9.
- Skannaukset (tai kuvantamistestit): Kasvaimen arviointi CT- tai PET-CT-skannauksilla 8 viikon välein (joka toinen sykli).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Beth-Israel Deaconess Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöillä on oltava histologisesti varmistettu uusiutunut tai refraktorinen non-Hodgkin-lymfooma, joka ei ole ehdokas tavanomaiseen parantavaan hoitoon. NHL-alatyyppejä ovat: diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), vaippasolulymfooma, marginaalialueen lymfooma, lymfoplasmasyyttinen lymfooma, perifeerinen T-solulymfooma ja minkä tahansa asteen follikulaarinen lymfooma.
- Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito lymfoomaan. Vähintään 3 viikon pesujakso vaaditaan viimeisimmästä aikaisemmasta hoidosta.
- Ikä ≥18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, katso liite A)
Osallistujilla on oltava alla määritellyt elinten ja ytimen toiminta:
- absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
- verihiutaleet ≥75 000/mcl
- kokonaisbilirubiini ≤ 2 × normaalin yläraja
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × normaalin laitoksen yläraja
kreatiniini ≤1,5 × normaalin yläraja
--- TAI
- kreatiniinipuhdistuma ≥45 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
- Osallistujilla voi olla joko mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus, mutta kaikissa tapauksissa kelvollisilla potilailla on oltava sairaus, jonka paranemista tai etenemistä voidaan kliinisesti arvioida.
- Potilaiden on oltava täysin toipuneet suuresta leikkauksesta ja aikaisemman kemoterapian ja sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista (jäännösluokan 1 toksisuus, esim. asteen 1 perifeerinen neuropatia ja jäljellä oleva hiustenlähtö ovat sallittuja).
- Karfiltsomibin ja belinostaatin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (radioimmunoterapia 8 viikkoa) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
- Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin karfiltsomibi tai belinostaat
- Potilaat, joilla on systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka ei ole hallinnassa
- Raskaana oleville tai imettäville potilaille.
- Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan- tai rintasyöpä tai vain PSA:lla havaittava eturauhassyöpä), ellei sairaudesta ole yli vuoden
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Vakava sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka I-IV)
- Mikä tahansa aktiivinen angina pectoris tai mikä tahansa epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
- Vasemman kammion ejektiofraktio normaalin alarajan alapuolella
- Suurempi kuin asteen 1 perifeerinen neuropatia lähtötilanteessa
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai historiallinen torsades de pointes
- Lähtötason QTc-aika > 500 ms
- Samanaikaiset lääkkeet, joita tarvitaan annostuspäivinä, jotka lisäävät torsades de pointes -riskiä
- Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio
- Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
- Tunnettu allergia Captisol®:lle (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen)
- Vasta-aihe jollekin vaaditulle samanaikaiselle lääkkeelle tai tukihoidolle, mukaan lukien yliherkkyys kaikille antikoagulanteille ja verihiutaleiden vastaisille vaihtoehdoille, viruslääkkeille tai nesteytys-intoleranssi, joka johtuu olemassa olevasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta
- Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, joka vaatii rintakehän leikkausta tai askites, joka vaatii paracenteesia 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Karfiltsomibi/ Belinostat
Carfilzomib ja Belinostat annetaan 28 päivän aikataulun mukaisesti.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Karfiltsomibin ja belinostaatin suurimmat siedetyt annokset yhdessä
Aikaikkuna: Perustaso, 28 päivää
|
Perustaso, 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
Plasman pitoisuusaikaprofiilit
Aikaikkuna: 0, 5, 15, 30, 60, 90 min ja 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia
|
Rajoitettu PK-arviointi plasman pitoisuusaikaprofiilien karakterisoimiseksi aikoina, jolloin näitä kahta yhdistettä annetaan yhdessä ja yksinään ensimmäisen hoitojakson aikana 5 potilaan ryhmässä, jota hoidettiin yhdistelmän MTD:llä
|
0, 5, 15, 30, 60, 90 min ja 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia
|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Karfiltsomibin ja belinostaatin tehon alustava arviointi objektiivisen vasteen perusteella Tätä tutkimusta varten osallistujat, joilla on mitattavissa oleva sairaus, tulee arvioida uudelleen 8 viikon välein.
Osallistujat, joilla on matala-asteinen histologia, lavastetaan ja lavastetaan uudelleen rinnan, vatsan ja lantion CT-skannauksilla.
Osallistujat, joilla on korkealaatuinen histologia, lavastetaan ja lavastetaan uudelleen PET/CT-skannauksilla.
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 16. toukokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. toukokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 20. toukokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 25. tammikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. tammikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, T-solu
- Lymfooma
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, vaippasolu
- Lymfooma, T-solu, perifeerinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Belinostat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-096
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .