Carfilzomib mais belinostat em LNH recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário confirmado histologicamente que não seja candidato para terapia curativa padrão. Os subtipos de NHL incluem: linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma de células do manto, linfoma de zona marginal, linfoma linfoplasmocítico, linfomas periféricos de células T e linfoma folicular de qualquer grau.
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma terapia sistêmica anterior para linfoma. É necessário um período de washout de pelo menos 3 semanas a partir da terapia anterior mais recente.
• Idade ≥18 anos
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, consulte o Apêndice A)

• Os participantes devem ter função de órgão e medula conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL
  • plaquetas ≥75.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ 2 × limite superior institucional do normal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × limite superior institucional do normal

  • creatinina ≤1,5 ​​× limite superior institucional do normal

    --- OU

  • depuração de creatinina ≥45 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Os participantes podem ter doença mensurável ou não mensurável, mas em todos os casos os pacientes elegíveis devem ter doença que possa ser avaliada clinicamente quanto à melhora ou progressão.
• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente de cirurgias de grande porte e dos efeitos tóxicos agudos de quimioterapia e radioterapia anteriores (toxicidade residual de grau 1, por exemplo, neuropatia periférica de grau 1 e alopecia residual são permitidos).
• Os efeitos de carfilzomibe e belinostat no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração do medicamento do estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas (8 semanas para radioimunoterapia) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 3 semanas antes.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao carfilzomibe ou belinostat
• Pacientes com infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra não controlada
• Pacientes grávidas ou lactantes.
• História prévia de outra malignidade (exceto câncer de pele não melanoma, câncer de mama ou cervical in situ ou câncer de próstata detectável apenas pelo PSA), a menos que livre da doença por mais de um ano
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Insuficiência cardíaca congestiva de qualquer gravidade (NYHA classe I-IV)
• Qualquer angina ativa ou qualquer angina pectoris instável ou infarto do miocárdio dentro de um ano após a entrada no estudo.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo abaixo do limite inferior da normalidade
• Maior que a neuropatia periférica de grau 1 no início do estudo
• Síndrome do QT longo congênito ou história de torsades de pointes
• Intervalo QTc basal > 500 ms
• Medicamentos concomitantes necessários nos dias de administração que aumentam o risco de torsades de pointes
• Indivíduos com infecção por HIV conhecida
• Infecção ativa por hepatite B ou C
• História conhecida de alergia a Captisol® (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe)
• Contraindicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte, incluindo hipersensibilidade a todas as opções de anticoagulação e antiplaquetários, medicamentos antivirais ou intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco preexistente
• Sujeitos com derrames pleurais que requerem toracocentese ou ascite que requerem paracentese dentro de 14 dias antes da randomização