大腸菌の多剤耐性による細菌性感染症におけるホスホマイシンとメロペネムまたはセフトリアキソンの比較 (FOREST)
大腸菌の多剤耐性による細菌性尿路感染症の治療において、ホスホマイシンとメロペネムまたはセフトリアキソンの非劣性を証明する第3相、無作為化、制御された多中心、非盲検臨床試験
腸内細菌科 (および特に大腸菌) は、多剤耐性大腸菌、染色体メカニズムによって引き起こされるプラスミド媒介 AmpC またはキノロン耐性による耐性を示し、過去数十年の間に世界中に広がっています。 これらの分離株の多くは、フルオロキノロンやアミノグリコシドなどの他の第一選択薬にも耐性があり、治療の選択肢がほとんどなく、この状態は罹患率、死亡率、入院期間の増加に関連しているため、これは重要です。 カルバペネムは、多剤耐性大腸菌および AmpC 産生菌に最適な薬剤と考えられていますが、最近のデータは、特定の代替薬がある種の感染症に適している可能性があることを示唆しています。
現時点では、多剤耐性大腸菌による侵襲性感染症の治療のために、カルバペネムとセファロスポリンに代わる治療法を見つけることが重要です。 ホスホマイシンは40年以上前に発見されましたが、現在の基準に従って調査されていなかったため、絶望的な状況を除いて臨床現場では使用されていません. これは、将来的に高い潜在的関心を持っている、無視されていると考えられている抗生物質の 1 つです。
多剤耐性大腸菌によって引き起こされる細菌性尿路感染症の治療において、メロペネムまたはセフトリアキソンと比較して、静脈内ホスホマイシンの臨床的非劣性を実証することを目的としています。 研究者らは、静脈内ホスホマイシン（6時間ごとに4グラム）の臨床的および微生物学的有効性と安全性をメロペネム（8時間ごとに1グラム）またはセフトリアキソン（1グラム24時間ごと）以前に特定された感染症の標的療法として;事前定義されたオプションによる経口療法への変更は、5 日後に両腕で許可されます。 この研究のフォローアップは、最大 60 日間計画されています。
調査の概要
詳細な説明
FOREST 試験は、ESBL-EC による菌血症性 UTI の標的治療におけるホスホマイシンとメロペネムの非劣性を証明する無作為化、対照、多中心、非盲検の第 3 相臨床試験であり、実際の臨床試験として設計されています。 これは、スペイン経済省の Instituto de Salud Carlos III (PI13/01282) による公募により資金提供された、非営利の研究者主導の臨床研究です。
この研究は、スペインのセビリアにある病院 Universitario Virgen Macarena の研究者によって調整されています。スポンサーシップは Fundación Pública Andaluza para la Gestión de la Investigación en Salud de Sevilla (FISEVI) によって行われ、スポンサーの科学的責任は CTU (Clinical Trial Unit-Hospital Universitario Virgen del Rocío, Seville, Spain) に委任されています。 参加するすべての患者またはその親族は、研究のための生物学的サンプルの撤回を含む、研究手順が行われる前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
テストする仮説は、有効性の点で、ESBL-EC によって引き起こされる細菌性 UTI の標的治療において、静脈内ホスホマイシンがメロペネムに劣らないということです。
この研究の主な目的は、静脈内ホスホマイシンが、治療完了後 5 ～ 7 日で臨床的および微生物学的治癒に到達する点でメロペネムに劣らないことを実証することです。
副次的な目的には、初期の臨床的および微生物学的反応、30 日死亡率、入院期間、再発率、安全性、および MDR グラム陰性桿菌による腸内コロニー形成への影響、ホスホマイシンに対する耐性発生率の評価、およびホスホマイシンの血中濃度の比較が含まれます。 .
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Alicante、スペイン
- Hospital General Universitario de Alicante
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Alicante、スペイン、03010
- Hospital Marina Baixa
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitario de Bellvitge
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Barcelona、スペイン、08025
- Hospital de la santa Creu i San Pau
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital Parc Salud Mar
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Bilbao、スペイン
- Hospital De Cruces
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Burgos、スペイン、09006
- Hospital Universitario de Burgos
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Córdoba、スペイン
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Oviedo、スペイン、33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Palma de Mallorca、スペイン、07010
- Hospital Son Espases
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Santander、スペイン、39008
- Hospital Marqués de Valdecilla
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Sevilla、スペイン、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Royo Villanova
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Barcelona
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Terrassa、Barcelona、スペイン、08221
- Hospital Mútua de Terrassa
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Gran Canarias
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Las Palmas De Gran Canaria、Gran Canarias、スペイン、35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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Lleida
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Vilanova、Lleida、スペイン
- Hospital Arnau de Vilanova
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Murcia
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El Palmar、Murcia、スペイン、30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Tenerife
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La Laguna、Tenerife、スペイン、38320
- Hospital Universitario de Canarias
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の入院患者
- 妊娠可能な女性の陰性妊娠検査
- ホスホマイシンおよびメロペネムまたはセフトリアキソンに感受性の多剤耐性大腸菌による、臨床的に重要な単一微生物尿BSIのエピソード
- 血液培養から多剤耐性大腸菌が分離された尿中敗血症には、少なくとも 1 つの臨床基準と、次の尿検査基準のいずれかが必要です。
臨床基準
- 尿路感染症の症状（排尿障害、尿意切迫感、恥骨上痛または頻尿）
- 腰の背中の痛み
- 肋骨角圧痛
- 70歳までの人の精神状態の変化
- -フォーリーカテーテルの間欠的または永続的な留置（または24時間前の抜去） 尿路症状がなくても 尿検査基準
- -亜硝酸塩または白血球エステラーゼのいずれかが陽性の尿試験紙検査
- -陽性の尿培養-プロトコルスクリーニング評価の前に実行された署名済みのインフォームドコンセントフォーム（ICF）
除外基準:
- 多菌性菌血症
- 未解決の腎膿瘍または閉塞性尿路疾患のドレナージなし
- 妊娠中または介護中の女性
- 血行性感染症
- その他の随伴感染症
- 腎移植レシピエント
- 多発性嚢胞腎
- メロペネムまたはホスホマイシンまたはセフトリアキソンに対する過敏症および/または不耐性
- 緩和ケアまたは平均余命 < 90 日
- 無作為化時の敗血症性ショック
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能クラスIV、肝硬変または透析を受けている腎障害
- 積極的な経験的治療 > 72 時間
- 多剤耐性大腸菌の 24 時間以上後の無作為化の遅れ 血液培養の識別
- -積極的な治療を伴う他の臨床試験への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ホスホマイシンナトリウム静注
4g、6時間ごとに静注（60分注入）
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4g、6時間ごとに静注（60分注入）
他の名前：
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アクティブコンパレータ：メロペネムの静脈内投与
8時間ごとに1g（15～30分注入）
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8 時間ごとに 1g (15 ～ 30 分注入) 菌株の感受性によって異なります: セファロスポリン耐性菌
他の名前：
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他の：セフトリアキソンの静脈内投与
24時間ごとに1g（2～4分）
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1g を 24 時間ごとに iv (2 ～ 4 分注入) 菌株の感受性によって異なります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的および微生物学的治癒率
時間枠：治療終了後5〜7日目（治癒のテスト）
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臨床的治癒: 血液培養が採取された日に存在する感染症の症状 (菌血症および/または尿路感染症-UTI-) の完全な解消。 微生物学的治癒: 治療終了後 5 ～ 7 日目に血液培養が陰性。 これに加えて、UTIが血液培養と同じ微生物による尿培養陽性で確認された場合、この培養は陰性になるはずです. |
治療終了後5〜7日目（治癒のテスト）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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初期の臨床反応
時間枠：完治後5～7日（治験薬投与初日から）
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感染症は、完全な治療の5〜7日後に完全に解消されました
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完治後5～7日（治験薬投与初日から）
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死亡
時間枠：フォローアップ30日目
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どんな理由があっても死ね。
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フォローアップ30日目
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入院期間
時間枠：フォローアップ30日目
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入院から退院までの期間と定義されています。
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フォローアップ30日目
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この適応症における静脈内ホスホマイシンの安全性
時間枠：最終来院時まで（治験薬投与初日から）60±10日
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インフォームドコンセントフォームの署名からフォローアップの終わりまで、関連する有害事象を収集します。
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最終来院時まで（治験薬投与初日から）60±10日
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再発（再発および再感染）率
時間枠：最終来院時まで（治験薬投与初日から）60±10日
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再発：以前は臨床的または微生物学的に治癒したと考えられていた患者のUTIの新しい症状が、5〜7日目の訪問で治癒したことに加えて、最初の培養よりも分離された同じ微生物を含む尿または血液培養が陽性。 再感染：定義は同じですが、培養結果の株が異なります。 |
最終来院時まで（治験薬投与初日から）60±10日
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ホスホマイシン定常血漿濃度
時間枠：治療開始から3日後
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ホスホマイシンの治療薬モニタリング、基本的な薬物動態パラメータが決定されます。
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治療開始から3日後
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試験治療菌の微生物叢への影響
時間枠：スクリーニング、5～7日目、12日目
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MDRGNB（多剤耐性グラム陰性菌）の腸内コロニー形成における治療効果の研究
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スクリーニング、5～7日目、12日目
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ホスホマイシンおよびメロペネムに対する耐性大腸菌の臨床分離株の出現
時間枠：参加者は、ホスホマイシンの期間、予想平均14日間追跡されます
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ホスホマイシン治療群における耐性を発現する菌株の頻度と耐性メカニズムの検出。
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参加者は、ホスホマイシンの期間、予想平均14日間追跡されます
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初期の微生物学的反応
時間枠：治療開始後5日以内
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文化は否定的です
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治療開始後5日以内
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この適応症における静脈内抗生物質投与の安全性
時間枠：最終来院時まで（治験薬投与初日から）60±10日
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インフォームドコンセントフォームの署名からフォローアップの終わりまで、関連する有害事象を収集します。
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最終来院時まで（治験薬投与初日から）60±10日
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：JESUS RODRIGUEZ-BAÑO, MD, PhD、Spanish Network for Research in Infectious Diseases
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sojo-Dorado J, Lopez-Hernandez I, Rosso-Fernandez C, Morales IM, Palacios-Baena ZR, Hernandez-Torres A, Merino de Lucas E, Escola-Verge L, Bereciartua E, Garcia-Vazquez E, Pintado V, Boix-Palop L, Natera-Kindelan C, Sorli L, Borrell N, Giner-Oncina L, Amador-Prous C, Shaw E, Jover-Saenz A, Molina J, Martinez-Alvarez RM, Duenas CJ, Calvo-Montes J, Silva JT, Cardenes MA, Lecuona M, Pomar V, Valiente de Santis L, Yague-Guirao G, Lobo-Acosta MA, Merino-Bohorquez V, Pascual A, Rodriguez-Bano J; REIPI-GEIRAS-FOREST group. Effectiveness of Fosfomycin for the Treatment of Multidrug-Resistant Escherichia coli Bacteremic Urinary Tract Infections: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Jan 4;5(1):e2137277. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.37277.
- Rosso-Fernandez C, Sojo-Dorado J, Barriga A, Lavin-Alconero L, Palacios Z, Lopez-Hernandez I, Merino V, Camean M, Pascual A, Rodriguez-Bano J; FOREST Study Group. Fosfomycin versus meropenem in bacteraemic urinary tract infections caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli (FOREST): study protocol for an investigator-driven randomised controlled trial. BMJ Open. 2015 Mar 31;5(3):e007363. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007363.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FOREST
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