Фосфомицин в сравнении с меропенемом или цефтриаксоном при бактериемических инфекциях, вызванных множественной лекарственной устойчивостью у E.Coli (FOREST)
Фаза 3, рандомизированное, контролируемое, многоцентровое, открытое клиническое исследование для доказательства не меньшей эффективности фосфомицина по сравнению с меропенемом или цефтриаксоном при лечении бактериемической мочевой инфекции, вызванной множественной лекарственной устойчивостью E.Coli
Enterobacteriaceae (и особенно Escherichia coli), демонстрирующие устойчивость из-за множественной лекарственной устойчивости Escherichia coli, плазмидно-опосредованного AmpC или устойчивости к хинолонам, вызванной хромосомными механизмами, распространились по всему миру в течение последних десятилетий. Это важно, потому что многие из этих изолятов также устойчивы к другим препаратам первой линии, таким как фторхинолоны или аминогликозиды, что оставляет мало доступных вариантов терапии, и это состояние связано с повышенной заболеваемостью, смертностью и продолжительностью пребывания в больнице. Хотя карбапенемы считаются препаратами выбора для продуцентов кишечной палочки с множественной лекарственной устойчивостью и AmpC, последние данные свидетельствуют о том, что определенные альтернативы могут быть подходящими для некоторых типов инфекций.
В настоящее время поиск терапевтических альтернатив карбапенемам и цефалоспоринам для лечения инвазивных инфекций, вызванных полирезистентной кишечной палочкой, имеет решающее значение. Фосфомицин был открыт более 40 лет назад, но не был исследован в соответствии с современными стандартами и поэтому не используется в клинической практике, за исключением безвыходных ситуаций. Это один из так называемых забытых антибиотиков с высоким потенциальным интересом в будущем.
С целью продемонстрировать клиническую эффективность внутривенного введения фосфомицина по сравнению с меропенемом или цефтриаксоном при лечении бактериемических инфекций мочевыводящих путей, вызванных полирезистентной кишечной палочкой. Исследователи предлагают провести рандомизированное, контролируемое, многоцентровое клиническое исследование III фазы «настоящей практики» для сравнения клинической и микробиологической эффективности и безопасности внутривенного введения фосфомицина (4 грамма каждые 6 часов) с меропенемом (1 грамм каждые 8 часов) или цефтриаксоном (1 грамм каждые 24 ч) в качестве таргетной терапии ранее указанной инфекции; переход на пероральную терапию в соответствии с заранее определенными вариантами допускается в обеих группах через 5 дней. Последующее наблюдение за исследованием планируется до 60 дней.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Исследование FOREST представляет собой рандомизированное, контролируемое, многоцентровое, открытое клиническое исследование фазы 3, предназначенное для доказательства не меньшей эффективности фосфомицина по сравнению с меропенемом в целевом лечении бактериемической ИМП, вызванной ESBL-EC, разработанное как реальное клиническое испытание. Это некоммерческое клиническое исследование, проводимое исследователями, финансируемое за счет публичного конкурса Instituto de Salud Carlos III, Министерство экономики Испании (PI13/01282).
Исследование координируется исследователями из больницы Universitario Virgen Macarena в Севилье, Испания; спонсорство осуществляет Fundación Pública Andaluza para la Gestión de la Investigacion en Salud de Sevilla (FISEVI), чьи спонсорско-научные обязанности делегированы CTU (Отдел клинических испытаний-Больница Университета Вирхен-дель-Росио, Севилья, Испания). Все участвующие пациенты или их родственники должны дать письменное информированное согласие до проведения любых процедур исследования, включая отбор биологических образцов для исследования.
Гипотеза для проверки состоит в том, что внутривенный фосфомицин не уступает меропенему для целенаправленного лечения бактериемической ИМП, вызванной ESBL-EC, с точки зрения эффективности.
Основная цель исследования — продемонстрировать, что внутривенный фосфомицин не уступает меропенему по достижению клинического и микробиологического излечения через 5-7 дней после завершения лечения.
Вторичные цели включают сравнение раннего клинического и микробиологического ответа, 30-дневной смертности, пребывания в стационаре, частоты рецидивов, безопасности и влияния на колонизацию кишечника грамотрицательными бациллами с МЛУ, оценку скорости развития резистентности к фосфомицину и концентрации фосфомицина в крови. .
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Alicante, Испания
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Alicante, Испания, 03010
- Hospital Marina Baixa
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Испания
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Barcelona, Испания, 08025
- Hospital de la santa Creu i San Pau
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hospital Parc Salud Mar
-
Bilbao, Испания
- Hospital De Cruces
-
Burgos, Испания, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
-
Córdoba, Испания
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Oviedo, Испания, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Palma de Mallorca, Испания, 07010
- Hospital Son Espases
-
Santander, Испания, 39008
- Hospital Marqués de Valdecilla
-
Sevilla, Испания, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Royo Villanova
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Испания, 08221
- Hospital Mútua de Terrassa
-
-
Gran Canarias
-
Las Palmas De Gran Canaria, Gran Canarias, Испания, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
-
Lleida
-
Vilanova, Lleida, Испания
- Hospital Arnau de Vilanova
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Испания, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Испания, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ≥18 лет госпитализированные пациенты
- Отрицательный тест на беременность у фертильных женщин
- Эпизод клинически значимого мономикробного BSI в моче, вызванного полирезистентной E.coli, чувствительной к фосфомицину и меропенему или цефтриаксону
- Мочевой сепсис с выделением E. coli с множественной лекарственной устойчивостью из культур крови требует по крайней мере одного клинического критерия и одного из следующих критериев анализа мочи:
Клинические критерии
- Симптомы ИМП (дизурия, императивные позывы, боль в надлобковой области или поллакиурия)
- Поясничная боль в спине
- Болезненность стоимостно-позвоночного угла
- Измененный психический статус у людей до 70 лет
- Прерывистое или постоянное введение катетера Фолея (или удаление в течение 24 часов до этого) даже без симптомов со стороны мочевыводящих путей Критерии анализа мочи
- Положительный тест мочи на нитриты или лейкоцитарную эстеразу
- Положительный посев мочи - Подписанная форма информированного согласия (ICF), оформленная до оценки протокола скрининга
Критерий исключения:
- Полимикробная бактериемия
- Отсутствие дренирования почечного абсцесса или нерешенной обструктивной уропатии
- Беременные или ухаживающие женщины
- Гематогенная инфекция
- Другая сопутствующая инфекция
- Реципиенты почечной трансплантации
- Поликистоз почек
- Гиперчувствительность и/или непереносимость меропенема, фосфомицина или цефтриаксона.
- Паллиативная помощь или ожидаемая продолжительность жизни < 90 дней
- Септический шок во время рандомизации
- Функциональный класс IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), цирроз печени или почечная недостаточность, получающие диализ
- Активное эмпирическое лечение >72 часов
- Поздняя рандомизация > 24 часов после выявления мультирезистентной палочки. идентификация культуры крови
- Участие в другом клиническом исследовании с активным лечением
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фосфомицин натрия внутривенно
4 г каждые 6 часов в/в (60-минутная инфузия)
|
4 г каждые 6 часов в/в (60-минутная инфузия)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Меропенем внутривенно
1 г каждые 8 часов (инфузия 15-30 мин)
|
1 г каждые 8 часов (инфузия 15-30 мин) В зависимости от чувствительности к штамму: Штамм с устойчивостью к цефалоспоринам
Другие имена:
|
|
Другой: Цефтриаксон внутривенно
1 г каждые 24 часа (2-4 мин)
|
1 г каждые 24 часа в/в (инфузия 2-4 мин) Зависит от чувствительности к штамму: Штамм с устойчивостью к хинолонам, но чувствительностью к цефалоспоринам
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая и микробиологическая скорость излечения
Временное ограничение: 5-7 день после окончания лечения (тест на излечение)
|
Клиническое излечение: полное исчезновение симптомов инфекции (бактериемия и/или инфекция мочевыводящих путей-ИМП-), существовавших в день, когда был взят посев крови. Микробиологическое излечение: Отрицательный посев крови на 5-7 день после окончания лечения. Кроме того, если ИМП была подтверждена положительным посевом мочи с тем же микроорганизмом, что и посев крови, этот посев должен стать отрицательным. |
5-7 день после окончания лечения (тест на излечение)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ранний клинический ответ
Временное ограничение: Через 5-7 дней полного лечения (с первого дня приема исследуемых препаратов)
|
Инфекция полностью разрешилась после 5-7 дней полного лечения.
|
Через 5-7 дней полного лечения (с первого дня приема исследуемых препаратов)
|
|
Смертность
Временное ограничение: На 30-й день наблюдения
|
Смерть по любой причине.
|
На 30-й день наблюдения
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: На 30-й день наблюдения
|
Он определяется как время от госпитализации до выписки из стационара.
|
На 30-й день наблюдения
|
|
Безопасность внутривенного введения фосфомицина по этому показанию
Временное ограничение: К последнему визиту, в 60 плюс-минус 10 дней (с первого дня приема исследуемых препаратов)
|
Сбор информации о любых связанных нежелательных явлениях с момента подписания формы информированного согласия до окончания последующего наблюдения.
|
К последнему визиту, в 60 плюс-минус 10 дней (с первого дня приема исследуемых препаратов)
|
|
Частота рецидивов (рецидивы и повторные инфекции)
Временное ограничение: К последнему визиту, в 60 плюс-минус 10 дней (с первого дня приема исследуемых препаратов)
|
Рецидив: новые симптомы ИМП у пациента, ранее считавшегося клинически или микробиологически излеченным при посещении на 5-7 день, плюс положительный посев мочи или крови с тем же выделенным микроорганизмом, что и исходный посев. Повторное заражение: то же определение, но с другим штаммом в культуре. |
К последнему визиту, в 60 плюс-минус 10 дней (с первого дня приема исследуемых препаратов)
|
|
Стационарная концентрация фосфомицина в плазме
Временное ограничение: Через 3 дня после начала лечения
|
Будет определен терапевтический лекарственный мониторинг фосфомицина, основные фармакокинетические параметры.
|
Через 3 дня после начала лечения
|
|
Воздействие на микробиоту бацилл исследуемого препарата
Временное ограничение: Скрининг, 5-7 день, 12 день
|
Изучение влияния лечения на кишечную колонизацию MDRGNB (грамотрицательные палочки с множественной лекарственной устойчивостью)
|
Скрининг, 5-7 день, 12 день
|
|
Появление резистентных клинических изолятов кишечной палочки к фосфомицину и меропенему
Временное ограничение: участники будут наблюдаться в течение всего периода приема фосфомицина, ожидаемый средний срок 14 дней.
|
Частота штаммов, которые развивают резистентность, и выявление механизмов резистентности в группе лечения фосфомицином.
|
участники будут наблюдаться в течение всего периода приема фосфомицина, ожидаемый средний срок 14 дней.
|
|
Ранний микробиологический ответ
Временное ограничение: в течение первых 5 дней после начала лечения
|
Культуры отрицательные
|
в течение первых 5 дней после начала лечения
|
|
Безопасность внутривенного введения антибиотиков по этому показанию
Временное ограничение: К последнему визиту, в 60 плюс-минус 10 дней (с первого дня приема исследуемых препаратов)
|
Сбор информации о любых связанных нежелательных явлениях с момента подписания формы информированного согласия до окончания последующего наблюдения.
|
К последнему визиту, в 60 плюс-минус 10 дней (с первого дня приема исследуемых препаратов)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: JESUS RODRIGUEZ-BAÑO, MD, PhD, Spanish Network for Research in Infectious Diseases
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sojo-Dorado J, Lopez-Hernandez I, Rosso-Fernandez C, Morales IM, Palacios-Baena ZR, Hernandez-Torres A, Merino de Lucas E, Escola-Verge L, Bereciartua E, Garcia-Vazquez E, Pintado V, Boix-Palop L, Natera-Kindelan C, Sorli L, Borrell N, Giner-Oncina L, Amador-Prous C, Shaw E, Jover-Saenz A, Molina J, Martinez-Alvarez RM, Duenas CJ, Calvo-Montes J, Silva JT, Cardenes MA, Lecuona M, Pomar V, Valiente de Santis L, Yague-Guirao G, Lobo-Acosta MA, Merino-Bohorquez V, Pascual A, Rodriguez-Bano J; REIPI-GEIRAS-FOREST group. Effectiveness of Fosfomycin for the Treatment of Multidrug-Resistant Escherichia coli Bacteremic Urinary Tract Infections: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Jan 4;5(1):e2137277. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.37277.
- Rosso-Fernandez C, Sojo-Dorado J, Barriga A, Lavin-Alconero L, Palacios Z, Lopez-Hernandez I, Merino V, Camean M, Pascual A, Rodriguez-Bano J; FOREST Study Group. Fosfomycin versus meropenem in bacteraemic urinary tract infections caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli (FOREST): study protocol for an investigator-driven randomised controlled trial. BMJ Open. 2015 Mar 31;5(3):e007363. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007363.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Грамотрицательные бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Энтеробактериальные инфекции
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Эшерихиозная палочка Инфекции
- Противоинфекционные агенты
- Антибактериальные агенты
- Цефтриаксон
- Фармацевтические решения
- Меропенем
- Фосфомицин
Другие идентификационные номера исследования
- FOREST
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .