Fosfomycin versus meropenem nebo ceftriaxon u bakteriemických infekcí způsobených multirezistencí u E. coli (FOREST)
Fáze 3, randomizovaná, kontrolovaná multicentrická, otevřená klinická studie k prokázání non-inferiority fosfomycinu vs. meropenemu nebo ceftriaxonu v léčbě bakteriemické močové infekce v důsledku multirezistence u E. Coli
Enterobacterieaceae (a zvláště Escherichia coli) vykazující rezistenci v důsledku multirezistentní Escherichia coli, plazmidy zprostředkovaná AmpC nebo chinolonová rezistence způsobená chromozomálními mechanismy se v posledních desetiletích rozšířila po celém světě. To je důležité, protože mnoho z těchto izolátů je také rezistentních vůči dalším látkám první volby, jako jsou fluorochinolony nebo aminoglykosidy, takže zůstává jen málo dostupných možností léčby a tento stav je spojen se zvýšenou morbiditou-úmrtností a délkou hospitalizace. Zatímco karbapenemy jsou považovány za léky volby pro multirezistentní producenty Escherichia coli a AmpC, nedávné údaje naznačují, že určité alternativy mohou být vhodné pro některé typy infekcí.
V současné době je klíčové najít terapeutické alternativy ke karbapenemům a cefalosporinům pro léčbu invazivních infekcí způsobených multirezistentní Escherichia coli. Fosfomycin byl objeven před více než 40 lety, ale nebyl zkoumán podle současných standardů, a proto se v klinické praxi nepoužívá s výjimkou zoufalých situací. Jde o jedno z tzv. opomíjených antibiotik s vysokým potenciálním zájmem do budoucna.
S cílem prokázat klinickou non-inferioritu intravenózního fosfomycinu ve srovnání s meropenemem nebo ceftriaxonem v léčbě bakteremických infekcí močových cest způsobených multirezistentní Escherichia coli. Vyšetřovatelé navrhují „skutečnou praxi“ randomizovanou, kontrolovanou, multicentrickou klinickou studii fáze III s cílem porovnat klinickou a mikrobiologickou účinnost a bezpečnost intravenózního fosfomycinu (4 gramy každých 6 hodin) s meropenemem (1 gram každých 8 hodin) nebo ceftriaxonem (1 gram). každých 24 hodin) jako cílená terapie dříve specifikované infekce; změna na perorální léčbu podle předem definovaných možností je povolena v obou ramenech po 5 dnech. Následné sledování studie je plánováno až na 60 dní.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Studie FOREST je fáze 3, randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická, otevřená klinická studie, která má prokázat noninferioritu fosfomycinu oproti meropenemu při cílené léčbě bakteremické infekce močových cest v důsledku ESBL-EC, navržená jako skutečná praktická studie. Jedná se o nekomerční klinickou studii řízenou výzkumnými pracovníky financovanou prostřednictvím veřejné soutěžní výzvy Instituto de Salud Carlos III, španělského ministerstva hospodářství (PI13/01282).
Studii koordinují výzkumníci z Hospital Universitario Virgen Macarena v Seville ve Španělsku; sponzoring provádí Fundación Pública Andaluza para la Gestión de la Investigación en Salud de Sevilla (FISEVI), jehož sponzorsko-vědecká odpovědnost je delegována na ČVUT (Clinical Trial Unit-Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, Španělsko). Všichni zúčastnění pacienti nebo jejich příbuzní musí dát písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů studie, včetně odebrání biologických vzorků pro studii.
Hypotéza k testování je, že intravenózní fosfomycin není horší než meropenem pro cílenou léčbu bakteremické infekce močových cest způsobených ESBL-EC, pokud jde o účinnost.
Primárním cílem studie je prokázat, že intravenózní fosfomycin není horší než meropenem pro dosažení klinického a mikrobiologického vyléčení 5-7 dní po dokončení léčby.
Sekundární cíle zahrnují srovnání časné klinické a mikrobiologické odpovědi, 30denní mortalitu, pobyt v nemocnici, míru recidivy, bezpečnost a dopad na střevní kolonizaci MDR gramnegativními bacily, hodnocení míry rozvoje rezistence na fosfomycin a koncentraci fosfomycinu v krvi .
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Alicante, Španělsko
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Alicante, Španělsko, 03010
- Hospital Marina Baixa
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Hospital de la santa Creu i San Pau
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Hospital Parc Salud Mar
-
Bilbao, Španělsko
- Hospital de Cruces
-
Burgos, Španělsko, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
-
Córdoba, Španělsko
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Ramón Y Cajal
-
Oviedo, Španělsko, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Palma de Mallorca, Španělsko, 07010
- Hospital Son Espases
-
Santander, Španělsko, 39008
- Hospital Marqués de Valdecilla
-
Sevilla, Španělsko, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Hospital Royo Villanova
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Španělsko, 08221
- Hospital Mutua De Terrassa
-
-
Gran Canarias
-
Las Palmas De Gran Canaria, Gran Canarias, Španělsko, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
-
-
Lleida
-
Vilanova, Lleida, Španělsko
- Hospital Arnau de Vilanova
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Španělsko, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Španělsko, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥18 let hospitalizovaní pacienti
- Negativní těhotenský test u fertilních žen
- Epizoda klinicky významné monomikrobiální močové BSI v důsledku multirezistentní E. coli citlivé na fosfomycin a meropenem nebo ceftriaxon
- Močová sepse s multirezistentní izolací E. coli z hemokultur vyžaduje alespoň jedno klinické kritérium a jedno z následujících kritérií analýzy moči:
Klinická kritéria
- Příznaky UTI (dysuriakie, urgence, suprapubická bolest nebo polakisurie)
- Bolest bederní páteře
- Citlivost mezi nákladovým a obratlovým úhlem
- Změněný duševní stav u lidí do 70 let
- Intermitentní nebo permanentní foleyův katétr (nebo vytažení během 24 hodin předtím) i bez močových příznaků kritéria analýzy moči
- Test moči pomocí měrky pozitivní buď na dusitany nebo leukocytovou esterázu
- Pozitivní kultivace moči – Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) provedený před protokolovým screeningovým hodnocením
Kritéria vyloučení:
- Polymikrobiální bakteriémie
- Není vyřešena drenáž renálního abscesu nebo obstrukční uropatie
- Těhotné nebo těhotné ženy
- Hematogenní infekce
- Jiná souběžná infekce
- Příjemci transplantace ledvin
- Polycystická ledvina
- Hypersenzitivita a/nebo intolerance na meropenem nebo fosfomycin nebo ceftriaxon
- Paliativní péče nebo předpokládaná délka života < 90 dní
- Septický šok v době randomizace
- Funkční třída IV New York Heart Association (NYHA), jaterní cirhóza nebo poškození ledvin při dialýze
- Aktivní empirická léčba >72 hodin
- Pozdní randomizace >24 hodin po multirezistentní. coli identifikace hemokultury
- Účast v jiné klinické studii s aktivní léčbou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fosfomycin sodný intravenózně
4 g každých 6 hodin iv (60 minut infuze)
|
4 g každých 6 hodin iv (60 minut infuze)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Meropenem intravenózně
1 g každých 8 hodin (15-30 minut infuze)
|
1g každých 8 hodin (15-30 min infuze) Záleží na citlivosti kmene: Kmen s rezistencí na cefalosporiny
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Ceftriaxon intravenózně
1 g každých 24 hodin (2–4 minuty)
|
1 g každých 24 hodin iv (2-4 min infuze) Závisí na citlivosti kmene: Kmen s rezistencí na chinolony, ale s citlivostí na cefalosporiny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra klinického a mikrobiologického vyléčení
Časové okno: Den 5-7 po ukončení léčby (test vyléčení)
|
Klinické vyléčení: Úplné vymizení příznaků infekce (bakteriémie a/nebo infekce močových cest-UTI-), přítomných v den odběru hemokultury. Mikrobiologická léčba: Negativní hemokultura 5.-7. den po ukončení léčby. Kromě toho, pokud byla UTI potvrzena pozitivní kultivací moči se stejným mikroorganismem jako hemokultura, tato kultivace by se měla stát negativní. |
Den 5-7 po ukončení léčby (test vyléčení)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Časná klinická odpověď
Časové okno: Po 5-7 dnech kompletní léčby (od prvního dne podávání studovaných léků)
|
Infekce zcela vymizela po 5-7 dnech kompletní léčby
|
Po 5-7 dnech kompletní léčby (od prvního dne podávání studovaných léků)
|
|
Úmrtnost
Časové okno: 30. den sledování
|
Smrt z jakéhokoli důvodu.
|
30. den sledování
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: 30. den sledování
|
Je definována jako doba od přijetí do propuštění z nemocnice
|
30. den sledování
|
|
Bezpečnost intravenózního fosfomycinu v této indikaci
Časové okno: Do poslední návštěvy v 60 plus minus 10 dnech (od prvního dne podávání studovaných léků)
|
Shromáždění všech souvisejících nežádoucích příhod od podpisu formuláře informovaného souhlasu do konce následného sledování.
|
Do poslední návštěvy v 60 plus minus 10 dnech (od prvního dne podávání studovaných léků)
|
|
Míra recidiv (recidivy a reinfekce).
Časové okno: Do poslední návštěvy v 60 plus minus 10 dnech (od prvního dne podávání studovaných léků)
|
Relaps: nové symptomy UTI u pacienta, který byl dříve považován za klinicky nebo mikrobiologicky vyléčený při návštěvě dne 5-7 plus pozitivní kultivace moči nebo krve se stejným mikroorganismem izolovaným než původní kultivace. Reinfekce: stejná definice, ale s odlišným kmenem ve výsledcích kultury. |
Do poslední návštěvy v 60 plus minus 10 dnech (od prvního dne podávání studovaných léků)
|
|
Plazmatická koncentrace fosfomycinu v ustáleném stavu
Časové okno: 3 dny po zahájení léčby
|
Terapeutické monitorování fosfomycinu, budou stanoveny základní farmakokinetické parametry.
|
3 dny po zahájení léčby
|
|
Mikrobiota dopad studie bacilů léčby
Časové okno: Screening, den 5-7, den 12
|
Vliv studie na kolonizaci střev MDRGNB (multi lékově rezistentní gramnegativní bacily)
|
Screening, den 5-7, den 12
|
|
Vznik rezistentních klinických izolátů Escherichia coli na fosfomycin a meropenem
Časové okno: účastníci budou sledováni po dobu trvání fosfomycinu, očekávaný průměr 14 dní
|
Frekvence kmenů, které si vyvinou rezistenci, a detekce mechanismů rezistence v rameni s léčbou fosfomycinem.
|
účastníci budou sledováni po dobu trvání fosfomycinu, očekávaný průměr 14 dní
|
|
Včasná mikrobiologická odpověď
Časové okno: během prvních 5 dnů po zahájení léčby
|
Kultury jsou negativní
|
během prvních 5 dnů po zahájení léčby
|
|
Bezpečnost intravenózního podání antibiotik v této indikaci
Časové okno: Do poslední návštěvy v 60 plus minus 10 dnech (od prvního dne podávání studovaných léků)
|
Shromáždění všech souvisejících nežádoucích příhod od podpisu formuláře informovaného souhlasu do konce následného sledování.
|
Do poslední návštěvy v 60 plus minus 10 dnech (od prvního dne podávání studovaných léků)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: JESUS RODRIGUEZ-BAÑO, MD, PhD, Spanish Network for Research in Infectious Diseases
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sojo-Dorado J, Lopez-Hernandez I, Rosso-Fernandez C, Morales IM, Palacios-Baena ZR, Hernandez-Torres A, Merino de Lucas E, Escola-Verge L, Bereciartua E, Garcia-Vazquez E, Pintado V, Boix-Palop L, Natera-Kindelan C, Sorli L, Borrell N, Giner-Oncina L, Amador-Prous C, Shaw E, Jover-Saenz A, Molina J, Martinez-Alvarez RM, Duenas CJ, Calvo-Montes J, Silva JT, Cardenes MA, Lecuona M, Pomar V, Valiente de Santis L, Yague-Guirao G, Lobo-Acosta MA, Merino-Bohorquez V, Pascual A, Rodriguez-Bano J; REIPI-GEIRAS-FOREST group. Effectiveness of Fosfomycin for the Treatment of Multidrug-Resistant Escherichia coli Bacteremic Urinary Tract Infections: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Jan 4;5(1):e2137277. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.37277.
- Rosso-Fernandez C, Sojo-Dorado J, Barriga A, Lavin-Alconero L, Palacios Z, Lopez-Hernandez I, Merino V, Camean M, Pascual A, Rodriguez-Bano J; FOREST Study Group. Fosfomycin versus meropenem in bacteraemic urinary tract infections caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli (FOREST): study protocol for an investigator-driven randomised controlled trial. BMJ Open. 2015 Mar 31;5(3):e007363. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007363.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FOREST
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .