Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fosfomycyna kontra meropenem lub ceftriakson w zakażeniach bakteryjnych wywołanych wielolekoopornością E.Coli (FOREST)

2 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Faza 3, randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne mające na celu udowodnienie, że fosfomycyna nie jest gorsza od meropenemu lub ceftriaksonu w leczeniu bakteryjnego zakażenia dróg moczowych spowodowanego opornością wielolekową u E. coli

Enterobacterieaceae (a zwłaszcza Escherichia coli) wykazujące oporność wynikającą z wielolekoopornej Escherichia coli, oporności na AmpC za pośrednictwem plazmidu lub oporności na chinolony spowodowanej mechanizmami chromosomalnymi rozprzestrzeniły się na całym świecie w ciągu ostatnich dziesięcioleci. Jest to ważne, ponieważ wiele z tych izolatów jest również opornych na inne leki pierwszego rzutu, takie jak fluorochinolony lub aminoglikozydy, pozostawiając niewiele dostępnych opcji terapeutycznych, a stan ten wiąże się ze zwiększoną chorobowością, śmiertelnością i długością pobytu w szpitalu. Chociaż karbapenemy są uważane za leki z wyboru w przypadku wielolekoopornych Escherichia coli i producentów AmpC, ostatnie dane sugerują, że niektóre alternatywy mogą być odpowiednie w przypadku niektórych rodzajów infekcji.

W chwili obecnej kluczowe znaczenie ma znalezienie alternatyw terapeutycznych dla karbapenemów i cefalosporyn w leczeniu inwazyjnych zakażeń wywołanych przez wielolekooporną Escherichia coli. Fosfomycyna została odkryta ponad 40 lat temu, ale nie była badana zgodnie z obecnymi standardami, a zatem nie jest stosowana w praktyce klinicznej, z wyjątkiem sytuacji desperackich. Jest to jeden z tak uważanych za zaniedbanych antybiotyków o dużym potencjale na przyszłość.

W celu wykazania klinicznej równoważności dożylnej fosfomycyny w porównaniu z meropenemem lub ceftriaksonem w leczeniu bakteriemii w zakażeniach dróg moczowych wywołanych wielolekoopornymi szczepami Escherichia coli. Badacze proponują przeprowadzenie randomizowanego, kontrolowanego, wieloośrodkowego badania klinicznego fazy III „w praktyce” w celu porównania skuteczności klinicznej i mikrobiologicznej oraz bezpieczeństwa dożylnej fosfomycyny (4 gramy co 6 godzin) z meropenemem (1 gram co 8 godzin) lub ceftriaksonem (1 gram co 24 godziny) jako celowana terapia wcześniej określonej infekcji; po 5 dniach dopuszczalna jest zmiana na terapię doustną zgodnie z wcześniej ustalonymi opcjami w obu ramionach. Kontynuacja badania jest planowana do 60 dni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie FOREST jest randomizowanym, kontrolowanym, wieloośrodkowym, otwartym badaniem klinicznym fazy 3, mającym na celu wykazanie nie gorszej skuteczności fosfomycyny w porównaniu z meropenemem w celowanym leczeniu bakteryjnego ZUM wywołanego przez ESBL-EC, zaprojektowanym jako rzeczywiste badanie praktyczne. Jest to niekomercyjne, kierowane przez badaczy badanie kliniczne, finansowane w ramach publicznego zaproszenia konkursowego przez Instituto de Salud Carlos III, hiszpańskie Ministerstwo Gospodarki (PI13/01282).

Badanie jest koordynowane przez badaczy ze Szpitala Universitario Virgen Macarena w Sewilli w Hiszpanii; sponsorem jest Fundación Pública Andaluza para la Gestión de la Investigación en Salud de Sevilla (FISEVI), której obowiązki sponsora i nauki są delegowane do CTU (Clinical Trial Unit-Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sewilla, Hiszpania). Wszyscy uczestniczący pacjenci lub ich krewni muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych, w tym pobraniem próbek biologicznych do badania.

Hipotezą do sprawdzenia jest to, że dożylna fosfomycyna nie jest gorsza od meropenemu w ukierunkowanym leczeniu bakteriemii ZUM wywołanej przez ESBL-EC pod względem skuteczności.

Głównym celem pracy jest wykazanie, że fosfomycyna podawana dożylnie nie ustępuje meropenemowi w osiągnięciu wyleczenia klinicznego i mikrobiologicznego po 5-7 dniach od zakończenia leczenia.

Cele drugorzędne obejmują porównanie wczesnej odpowiedzi klinicznej i mikrobiologicznej, śmiertelność 30-dniową, pobyt w szpitalu, częstość nawrotów, bezpieczeństwo i wpływ na kolonizację jelit przez pałeczki Gram-ujemne MDR, ocenę tempa rozwoju oporności na fosfomycynę i stężenia fosfomycyny we krwi .

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

161

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Alicante, Hiszpania
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Alicante, Hiszpania, 03010
        • Hospital Marina Baixa
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Universitario de Bellvitge
      • Barcelona, Hiszpania, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i San Pau
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Hospital Parc Salud Mar
      • Bilbao, Hiszpania
        • Hospital De Cruces
      • Burgos, Hiszpania, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Córdoba, Hiszpania
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Oviedo, Hiszpania, 33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma de Mallorca, Hiszpania, 07010
        • Hospital Son Espases
      • Santander, Hiszpania, 39008
        • Hospital Marques de Valdecilla
      • Sevilla, Hiszpania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • Hospital Royo Villanova
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Hiszpania, 08221
        • Hospital Mutua de Terrassa
    • Gran Canarias
      • Las Palmas De Gran Canaria, Gran Canarias, Hiszpania, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
    • Lleida
      • Vilanova, Lleida, Hiszpania
        • Hospital Arnau de Vilanova
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Hiszpania, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Tenerife
      • La Laguna, Tenerife, Hiszpania, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • hospitalizowani pacjenci w wieku ≥18 lat
  • Negatywny test ciążowy u kobiet płodnych
  • Epizod klinicznie istotnego BSI jednodrobnoustrojowego moczu spowodowanego wielolekoopornymi szczepami E. coli wrażliwymi na fosfomycynę i meropenem lub ceftriakson
  • Posocznica moczu z izolacją wielolekoopornych E. coli z posiewów krwi wymaga co najmniej jednego kryterium klinicznego i jednego z następujących kryteriów badania moczu:

Kryteria kliniczne

  • Objawy ZUM (dyzuria, parcia na mocz, ból w okolicy łonowej lub częstomocz)
  • Ból pleców w odcinku lędźwiowym
  • Czułość kąta kręgów kosztowo-kręgowych
  • Zmieniony stan psychiczny u osób do 70 roku życia
  • Cewnik Foleya zakładany na stałe lub okresowo (lub wycofanie w ciągu ostatnich 24 godzin) nawet bez objawów ze strony układu moczowego kryteria badania moczu
  • Wynik testu paskowego moczu na obecność azotynów lub esterazy leukocytów jest dodatni
  • Pozytywny wynik posiewu moczu — podpisany formularz świadomej zgody (ICF) sporządzony przed protokołowymi ocenami przesiewowymi

Kryteria wyłączenia:

  • Bakteriemia wielodrobnoustrojowa
  • Brak drenażu ropnia nerki lub nieutwardzona uropatia zaporowa
  • Kobiety w ciąży lub opiekujące się
  • Infekcja krwiopochodna
  • Inna współistniejąca infekcja
  • Biorcy przeszczepu nerki
  • Nerka policystyczna
  • Nadwrażliwość i (lub) nietolerancja na meropenem lub fosfomycynę lub ceftriakson
  • Opieka paliatywna lub oczekiwana długość życia < 90 dni
  • Wstrząs septyczny w czasie randomizacji
  • IV klasa czynnościowa New York Heart Association (NYHA), marskość wątroby lub zaburzenia czynności nerek u pacjentów dializowanych
  • Aktywne leczenie empiryczne >72 godz
  • Późna randomizacja >24 godziny po wielolekoopornej .coli identyfikacja posiewów krwi
  • Udział w innym badaniu klinicznym z aktywnym leczeniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Fosfomycyna sodowa dożylnie
4 g co 6 godzin iv (60 min infuzja)
Lek: Fosfomycyna sodowa dożylnie
4 g co 6 godzin iv (60 min infuzja)
Inne nazwy:
  • Nazwa ogólna: Fosfomycyna
  • Postać farmaceutyczna: roztwór do infuzji
  • Kod ATC: J01J3
Aktywny komparator: Meropenem dożylnie
1 g co 8 godzin (wlew 15-30 min)
Lek: Meropenem dożylnie
1 g co 8 godzin (wlew 15-30 min) W zależności od wrażliwości szczepu: Szczep oporny na cefalosporyny
Inne nazwy:
  • Postać farmaceutyczna: roztwór do infuzji
  • Nazwa ogólna: Meropenem
  • Kod ATC: J01D5
Inny: Ceftriakson dożylnie
1g co 24h (2-4 min)
Lek: Ceftriakson dożylnie
1 g co 24 godziny iv (2-4 min infuzja) Zależy od wrażliwości szczepu: Szczep oporny na chinolony, ale wrażliwy na cefalosporyny
Inne nazwy:
  • Postać farmaceutyczna: roztwór do infuzji
  • nazwa ogólna: ceftriakson
  • Kod ATC: J01DA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik wyleczeń klinicznych i mikrobiologicznych
Ramy czasowe: Dzień 5-7 po zakończeniu kuracji (próba wyleczenia)

Wyleczenie kliniczne: Całkowite ustąpienie objawów zakażenia (bakteriemia i/lub zakażenie dróg moczowych – ZUM), obecnych w dniu pobrania krwi.

Kuracja mikrobiologiczna: Negatywny posiew krwi w 5-7 dniu po zakończeniu leczenia. Poza tym, jeśli ZUM potwierdzono pozytywnym posiewem moczu z obecnością tego samego drobnoustroju co posiew krwi, posiew ten powinien być ujemny.
Dzień 5-7 po zakończeniu kuracji (próba wyleczenia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wczesna odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Po 5 -7 dniach pełnego leczenia (od pierwszego dnia podania badanych leków)
Infekcja ustąpiła całkowicie po 5-7 dniach pełnego leczenia
Po 5 -7 dniach pełnego leczenia (od pierwszego dnia podania badanych leków)
Śmiertelność
Ramy czasowe: W 30 dniu obserwacji
Śmierć z jakiegokolwiek powodu.
W 30 dniu obserwacji
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: W 30 dniu obserwacji
Określa się go jako czas od przyjęcia do wypisu ze szpitala
W 30 dniu obserwacji
Bezpieczeństwo dożylnej fosfomycyny w tym wskazaniu
Ramy czasowe: Do ostatniej wizyty w wieku 60 plus minus 10 dni (od pierwszego dnia podania badanych leków)
Zbieranie wszelkich powiązanych zdarzeń niepożądanych od momentu podpisania formularza świadomej zgody do końca obserwacji.
Do ostatniej wizyty w wieku 60 plus minus 10 dni (od pierwszego dnia podania badanych leków)
Częstość nawrotów (nawrotów i reinfekcji).
Ramy czasowe: Do ostatniej wizyty w wieku 60 plus minus 10 dni (od pierwszego dnia podania badanych leków)

Nawrót: nowe objawy ZUM u pacjenta, który wcześniej został uznany za klinicznie lub mikrobiologicznie wyleczony na wizycie w dobie 5-7 plus dodatnie posiewy moczu lub krwi z obecnością tego samego mikroorganizmu wyizolowanego co posiew początkowy.

Ponowna infekcja: ta sama definicja, ale z innym szczepem w wynikach hodowli.
Do ostatniej wizyty w wieku 60 plus minus 10 dni (od pierwszego dnia podania badanych leków)
Stężenie fosfomycyny w osoczu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Po 3 dniach od rozpoczęcia leczenia
Monitorowanie leków terapeutycznych fosfomycyny, określone zostaną podstawowe parametry farmakokinetyczne.
Po 3 dniach od rozpoczęcia leczenia
Wpływ bakterii na mikroflorę badanego leku
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dzień 5-7, dzień 12
Wpływ badanego leczenia na kolonizację jelit przez MDRGNB (wielolekooporne pałeczki Gram-ujemne)
Badanie przesiewowe, dzień 5-7, dzień 12
Pojawienie się opornych izolatów klinicznych Escherichia coli na fosfomycynę i meropenem
Ramy czasowe: uczestnicy będą obserwowani przez czas trwania fosfomycyny, oczekiwany średnio 14 dni
Częstotliwość szczepów, które rozwijają oporność i wykrywanie mechanizmów oporności w grupie leczonej fosfomycyną.
uczestnicy będą obserwowani przez czas trwania fosfomycyny, oczekiwany średnio 14 dni
Wczesna odpowiedź mikrobiologiczna
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 5 dni po rozpoczęciu leczenia
Kultury są negatywne
w ciągu pierwszych 5 dni po rozpoczęciu leczenia
Bezpieczeństwo dożylnego podawania antybiotyków w tym wskazaniu
Ramy czasowe: Do ostatniej wizyty w wieku 60 plus minus 10 dni (od pierwszego dnia podania badanych leków)
Zbieranie wszelkich powiązanych zdarzeń niepożądanych od momentu podpisania formularza świadomej zgody do końca obserwacji.
Do ostatniej wizyty w wieku 60 plus minus 10 dni (od pierwszego dnia podania badanych leków)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Współpracownicy

Spanish Network for Research in Infectious Diseases

Śledczy

  • Krzesło do nauki: JESUS RODRIGUEZ-BAÑO, MD, PhD, Spanish Network for Research in Infectious Diseases

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 maja 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FOREST

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie wywołane przez ESBL Escherichia Coli

Badania kliniczne na Fosfomycyna sodowa dożylnie

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj