E.Coli의 다제내성균 감염에서 Fosfomycin과 Meropenem 또는 Ceftriaxone의 비교 (FOREST)
대장균의 다제 내성으로 인한 세균성 요로 감염 치료에서 Fosfomycin이 Meropenem 또는 Ceftriaxone에 비해 비열등성을 입증하기 위한 3상, 무작위, 통제된 다심, 공개 라벨 임상 시험
다제내성 대장균, 플라스미드 매개 AmpC 또는 염색체 메커니즘으로 인한 퀴놀론 내성으로 인해 내성을 보이는 장내세균과(및 특히 대장균)는 지난 수십 년 동안 전 세계적으로 확산되었습니다. 이는 이들 분리주 중 다수가 플루오로퀴놀론 또는 아미노글리코사이드와 같은 다른 1차 약제에 내성이 있어 치료에 사용할 수 있는 옵션이 거의 없고 이 상태가 이환율 증가(사망률 및 입원 기간 연장)와 관련이 있기 때문에 중요합니다. 카바페넴은 다제내성 대장균 및 AmpC 생산자가 선택하는 약물로 간주되지만 최근 데이터에 따르면 일부 유형의 감염에는 특정 대안이 적합할 수 있습니다.
현재로서는 다제내성 대장균으로 인한 침습성 감염 치료를 위해 카바페넴과 세팔로스포린에 대한 치료적 대안을 찾는 것이 중요합니다. Fosfomycin은 40년 이상 전에 발견되었지만 현재의 기준에 따라 조사되지 않았기 때문에 절박한 상황을 제외하고는 임상에서 사용되지 않습니다. 그것은 미래에 대한 높은 잠재적 관심을 가진 소위 소외된 항생제 중 하나입니다.
다제내성 대장균으로 인한 세균성 요로 감염 치료에서 메로페넴 또는 세프트리악손과 비교하여 포스포마이신 정맥 주사의 임상적 비열등성을 입증하기 위한 목적. 조사관은 정맥 포스포마이신(6시간마다 4그램)과 메로페넴(8시간마다 1그램) 또는 세프트리악손(1그램 24시간마다) 이전에 지정된 감염의 표적 요법으로; 사전 정의된 옵션에 따른 경구 요법으로의 변경은 5일 후 양 팔에서 허용됩니다. 연구에 대한 후속 조치는 최대 60일까지 계획되어 있습니다.
연구 개요
상세 설명
FOREST 연구는 ESBL-EC로 인한 세균성 요로 감염의 표적 치료에서 포스포마이신 대 메로페넴의 비열등성을 입증하기 위한 3상, 무작위, 통제, 다심, 공개 라벨 임상 시험으로, 실제 실습으로 설계되었습니다. 이것은 스페인 경제부(PI13/01282)의 Instituto de Salud Carlos III의 공개 경쟁 요청을 통해 자금을 지원받은 비상업적이고 조사자 중심의 임상 연구입니다.
이 연구는 스페인 세비야에 있는 병원 Universitario Virgen Macarena의 조사자들에 의해 조정되었습니다. 후원은 Fundación Pública Andaluza para la Gestión de la Investigación en Salud de Sevilla(FISEVI)에서 수행하며 후원자-과학적 책임은 CTU(Clinical Trial Unit-Hospital Universitario Virgen del Rocío, Seville, Spain)에 위임됩니다. 모든 참여 환자 또는 그 가족은 연구를 위한 생물학적 샘플의 회수를 포함하여 연구 절차가 시작되기 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.
ESBL-EC에 의한 세균성 요로감염의 표적치료에 fosfomycin 정주요법이 meropenem에 비해 효능면에서 열등하지 않다는 것이 시험가설이다.
이 연구의 주요 목적은 치료 완료 후 5-7일 후에 임상적 및 미생물학적 치료에 도달하기 위해 정맥 내 fosfomycin이 meropenem보다 열등하지 않음을 입증하는 것입니다.
2차 목표에는 초기 임상 및 미생물 반응, 30일 사망률, 입원, 재발률, MDR 그람 음성 간균에 의한 장 집락화에 대한 안전성 및 영향, 포스포마이신에 대한 내성 발생률 평가 및 포스포마이신 혈중 농도의 비교가 포함됩니다. .
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alicante, 스페인
- Hospital General Universitario de Alicante
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Alicante, 스페인, 03010
- Hospital Marina Baixa
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona, 스페인
- Hospital Universitario de Bellvitge
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Barcelona, 스페인, 08025
- Hospital de la santa Creu i San Pau
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Barcelona, 스페인, 08003
- Hospital Parc Salud Mar
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Bilbao, 스페인
- Hospital De Cruces
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Burgos, 스페인, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
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Córdoba, 스페인
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Oviedo, 스페인, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Palma de Mallorca, 스페인, 07010
- Hospital Son Espases
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Santander, 스페인, 39008
- Hospital Marqués de Valdecilla
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Sevilla, 스페인, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valencia, 스페인, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Zaragoza, 스페인, 50009
- Hospital Royo Villanova
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Barcelona
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Terrassa, Barcelona, 스페인, 08221
- Hospital Mútua de Terrassa
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Gran Canarias
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Las Palmas De Gran Canaria, Gran Canarias, 스페인, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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Lleida
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Vilanova, Lleida, 스페인
- Hospital Arnau de Vilanova
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Murcia
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El Palmar, Murcia, 스페인, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Tenerife
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La Laguna, Tenerife, 스페인, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- ≥18세 입원 환자
- 가임 여성의 음성 임신 검사
- 포스포마이신 및 메로페넴 또는 세프트리악손에 감수성이 있는 다제내성 대장균에 의한 임상적으로 유의한 단일미생물 요도 BSI의 에피소드
- 혈액 배양에서 다제 내성 대장균이 분리된 요로 패혈증은 최소한 하나의 임상 기준과 다음 요검사 기준 중 하나가 필요합니다.
임상 기준
- UTI 증상(배뇨곤란, 긴급, 치골상부 통증 또는 빈뇨)
- 허리 통증
- 비용-척추각 압통
- 70세 이하 사람들의 정신 상태 변화
- 간헐적 또는 영구 유치 폴리 카테터(또는 이전 24시간 동안 중단) 요검사 기준
- 아질산염 또는 백혈구 에스테라아제에 대해 양성인 소변 딥스틱 검사
- 양성 소변 배양 - 프로토콜 스크리닝 평가 전에 실행된 서명된 사전 동의서(ICF)
제외 기준:
- 다균혈증
- 해결되지 않은 신장 농양 또는 폐쇄성 요로 병증의 배액 없음
- 임산부 또는 육아중인 여성
- 혈액 감염
- 기타 수반되는 감염
- 신장 이식 수혜자
- 다낭성 신장
- 메로페넴, 포스포마이신 또는 세프트리악손에 대한 과민성 및/또는 불내성
- 완화 치료 또는 기대 수명 < 90일
- 무작위화 시 패혈성 쇼크
- 뉴욕심장협회(NYHA) 기능적 등급 IV, 간경변증 또는 투석을 받는 신장 장애
- 능동적 경험적 치료 >72시간
- 후기 무작위화 > 다제내성 대장균 후 24시간 초과 혈액배양 동정
- 적극적인 치료와 함께 다른 임상시험 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 포스포마이신 나트륨 정맥주사
4g 매 6시간 iv (60분 주입)
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4g 매 6시간 iv (60분 주입)
다른 이름들:
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활성 비교기: 메로페넴 정맥주사
8시간마다 1g (15-30분 주입)
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8시간마다 1g(15-30분 주입) 균주 민감도에 따라 다름: 세팔로스포린에 내성이 있는 균주
다른 이름들:
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다른: 세프트리악손 정맥주사
24시간마다 1g(2-4분)
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1g 매 24시간 iv (2-4분 주입) 균주 감수성에 따라 다름: 퀴놀론에 대한 내성이 있지만 세팔로스포린에 대한 감수성이 있는 균주
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 및 미생물 치료율
기간: 치료 종료 후 5-7일(치유 테스트)
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임상적 완치: 감염 증상(균혈증 및/또는 요로 감염-UTI-)의 완전한 해결, 혈액 배양을 채취한 날에 존재. 미생물 치료: 치료 종료 후 5-7일째 혈액 배양 음성. 이 외에도 혈액배양과 동일한 미생물을 이용한 요배양 양성으로 요로감염이 확인되었다면 이 배양은 음성이 되어야 합니다. |
치료 종료 후 5-7일(치유 테스트)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조기 임상 반응
기간: 치료 완료 5~7일 후(연구 약물 투여 첫날부터)
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완전한 치료 5-7일 후에 감염이 완전히 해결되었습니다.
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치료 완료 5~7일 후(연구 약물 투여 첫날부터)
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인류
기간: 추적 30일째에
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어떤 이유로 든 죽음.
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추적 30일째에
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입원 기간
기간: 추적 30일째에
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입원에서 퇴원까지의 기간으로 정의
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추적 30일째에
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이 적응증에서 정맥 포스포마이신의 안전성
기간: 마지막 방문까지, 60 ± 10일(연구 약물 투여 첫날부터)
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정보에 입각한 동의서 서명부터 후속 조치가 끝날 때까지 관련 부작용을 수집합니다.
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마지막 방문까지, 60 ± 10일(연구 약물 투여 첫날부터)
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재발(재발 및 재감염) 비율
기간: 마지막 방문까지, 60 ± 10일(연구 약물 투여 첫날부터)
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재발: 이전에 임상적 또는 미생물학적으로 치료된 것으로 간주되었던 환자에서 5-7일의 방문에서 초기 배양과 동일한 미생물이 분리된 양성 소변 또는 혈액 배양에서 UTI의 새로운 증상. 재감염: 동일한 정의이지만 배양 결과에 다른 균주가 있습니다. |
마지막 방문까지, 60 ± 10일(연구 약물 투여 첫날부터)
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Fosfomycin 정상 상태 혈장 농도
기간: 치료 시작 3일 후
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포스포마이신의 치료 약물 모니터링, 기본 약동학 매개변수가 결정됩니다.
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치료 시작 3일 후
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연구 치료제 간균의 미생물군 영향
기간: 스크리닝, 5-7일, 12일
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MDRGNB(다제 내성 그람 음성 간균)의 장 집락화에 대한 연구 치료 효과
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스크리닝, 5-7일, 12일
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Fosfomycin과 meropenem에 대한 Escherichia coli의 내성 임상 분리주의 출현
기간: 참가자는 예상 평균 14일인 포스포마이신 기간 동안 추적 관찰됩니다.
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포스포마이신 치료군에서 내성을 발생시키는 균주의 빈도 및 내성 메커니즘의 검출.
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참가자는 예상 평균 14일인 포스포마이신 기간 동안 추적 관찰됩니다.
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초기 미생물학적 반응
기간: 치료 시작 후 첫 5일 이내
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문화는 부정적이다
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치료 시작 후 첫 5일 이내
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이 적응증에서 정맥 항생제 투여의 안전성
기간: 마지막 방문까지, 60 ± 10일(연구 약물 투여 첫날부터)
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정보에 입각한 동의서 서명부터 후속 조치가 끝날 때까지 관련 부작용을 수집합니다.
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마지막 방문까지, 60 ± 10일(연구 약물 투여 첫날부터)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: JESUS RODRIGUEZ-BAÑO, MD, PhD, Spanish Network for Research in Infectious Diseases
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Sojo-Dorado J, Lopez-Hernandez I, Rosso-Fernandez C, Morales IM, Palacios-Baena ZR, Hernandez-Torres A, Merino de Lucas E, Escola-Verge L, Bereciartua E, Garcia-Vazquez E, Pintado V, Boix-Palop L, Natera-Kindelan C, Sorli L, Borrell N, Giner-Oncina L, Amador-Prous C, Shaw E, Jover-Saenz A, Molina J, Martinez-Alvarez RM, Duenas CJ, Calvo-Montes J, Silva JT, Cardenes MA, Lecuona M, Pomar V, Valiente de Santis L, Yague-Guirao G, Lobo-Acosta MA, Merino-Bohorquez V, Pascual A, Rodriguez-Bano J; REIPI-GEIRAS-FOREST group. Effectiveness of Fosfomycin for the Treatment of Multidrug-Resistant Escherichia coli Bacteremic Urinary Tract Infections: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Jan 4;5(1):e2137277. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.37277.
- Rosso-Fernandez C, Sojo-Dorado J, Barriga A, Lavin-Alconero L, Palacios Z, Lopez-Hernandez I, Merino V, Camean M, Pascual A, Rodriguez-Bano J; FOREST Study Group. Fosfomycin versus meropenem in bacteraemic urinary tract infections caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli (FOREST): study protocol for an investigator-driven randomised controlled trial. BMJ Open. 2015 Mar 31;5(3):e007363. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007363.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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