Fosfomicina versus meropenem o ceftriaxona en infecciones bacteriémicas causadas por multirresistencia en E. coli (FOREST)
Ensayo clínico de fase 3, aleatorizado, multicéntrico, controlado y abierto para demostrar la no inferioridad de fosfomicina frente a meropenem o ceftriaxona en el tratamiento de la infección urinaria bacteriémica debida a multirresistencia en E. coli
Las enterobacteriáceas (y especialmente Escherichia coli) que muestran resistencia debida a Escherichia coli multirresistente, AmpC mediada por plásmidos o resistencia a quinolonas causada por mecanismos cromosómicos se han extendido por todo el mundo durante las últimas décadas. Esto es importante porque muchos de estos aislamientos también son resistentes a otros agentes de primera línea, como las fluoroquinolonas o los aminoglucósidos, lo que deja pocas opciones disponibles para la terapia, y esta condición se asocia con una mayor morbilidad-mortalidad y duración de la estancia hospitalaria. Si bien los carbapenémicos se consideran los medicamentos de elección para los productores de AmpC y Escherichia coli multirresistentes, los datos recientes sugieren que ciertas alternativas pueden ser adecuadas para algunos tipos de infecciones.
En la actualidad, es fundamental encontrar alternativas terapéuticas a los carbapenémicos y cefalosporinas para el tratamiento de infecciones invasivas por Escherichia coli multirresistente. La fosfomicina se descubrió hace más de 40 años, pero no se investigó de acuerdo con los estándares actuales y, por lo tanto, no se usa en la práctica clínica excepto en situaciones desesperadas. Es uno de los antibióticos considerados olvidados con alto interés potencial para el futuro.
Con el objetivo de demostrar la no inferioridad clínica de fosfomicina intravenosa frente a meropenem o ceftriaxona en el tratamiento de infecciones bacteriémicas del tracto urinario causadas por Escherichia coli multirresistente. Los investigadores proponen un ensayo clínico de fase III multicéntrico, aleatorizado, controlado y de "práctica real" para comparar la eficacia y seguridad clínica y microbiológica de fosfomicina intravenosa (4 gramos cada 6 horas) con meropenem (1 gramo cada 8 horas) o ceftriaxona (1 gramo cada 8 horas). cada 24 horas) como terapia dirigida de la infección previamente especificada; se permite el cambio a terapia oral según opciones predefinidas en ambos brazos después de 5 días. El seguimiento del estudio está planificado hasta 60 días.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio FOREST es un ensayo clínico de fase 3, aleatorizado, controlado, multicéntrico y abierto para demostrar la no inferioridad de fosfomicina frente a meropenem en el tratamiento dirigido de la ITU bacteriémica por ESBL-EC, diseñado como un ensayo de práctica real. Es un estudio clínico no comercial, dirigido por un investigador, financiado a través de una convocatoria pública competitiva del Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Economía de España (PI13/01282).
El estudio está coordinado por investigadores del Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla, España; el patrocinio lo realiza la Fundación Pública Andaluza para la Gestión de la Investigación en Salud de Sevilla (FISEVI), cuyas responsabilidades científico-patrocinador están delegadas en la UTC (Unidad de Ensayos Clínicos-Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España). Todos los pacientes participantes o sus familiares deben dar su consentimiento informado por escrito antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento del estudio, incluida la extracción de muestras biológicas para el estudio.
La hipótesis a probar es que la fosfomicina intravenosa no es inferior al meropenem para el tratamiento dirigido de la ITU bacteriémica causada por BLEE-EC en términos de eficacia.
El objetivo principal del estudio es demostrar que la fosfomicina intravenosa no es inferior al meropenem para alcanzar la curación clínica y microbiológica a los 5-7 días de finalizado el tratamiento.
Los objetivos secundarios incluyen la comparación de la respuesta clínica y microbiológica temprana, la mortalidad a los 30 días, la estancia hospitalaria, la tasa de recurrencia, la seguridad y el impacto en la colonización intestinal por bacilos gramnegativos MDR, la evaluación de la tasa de desarrollo de resistencia a fosfomicina y la concentración en sangre de fosfomicina .
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alicante, España
- Hospital General Universitario de Alicante
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Alicante, España, 03010
- Hospital Marina Baixa
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Barcelona, España
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Barcelona, España, 08025
- Hospital de la Santa Creu i San Pau
-
Barcelona, España, 08003
- Hospital Parc Salud Mar
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Bilbao, España
- Hospital de Cruces
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Burgos, España, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
-
Córdoba, España
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de octubre
-
Madrid, España, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Oviedo, España, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Palma de Mallorca, España, 07010
- Hospital Son Espases
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Santander, España, 39008
- Hospital Marques de Valdecilla
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Sevilla, España, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Zaragoza, España, 50009
- Hospital Royo Villanova
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Barcelona
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Terrassa, Barcelona, España, 08221
- Hospital Mutua De Terrassa
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Gran Canarias
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Las Palmas De Gran Canaria, Gran Canarias, España, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
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Lleida
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Vilanova, Lleida, España
- Hospital Arnau de Vilanova
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Murcia
-
El Palmar, Murcia, España, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Tenerife
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La Laguna, Tenerife, España, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes hospitalizados ≥18 años
- Prueba de embarazo negativa en mujeres fértiles
- Episodio de BSI urinaria monomicrobiana clínicamente significativa debido a E.coli multirresistente sensible a fosfomicina y meropenem o ceftriaxona
- La sepsis urinaria con aislamiento de E. coli multirresistente de los hemocultivos requiere al menos un criterio clínico y uno de los siguientes criterios de análisis de orina:
Criterios clínicos
- Síntomas de ITU (disuria, urgencia, dolor suprapúbico o polaquiuria)
- Dolor de espalda lumbar
- Sensibilidad del ángulo costo-vertebral
- Alteración del estado mental en personas de hasta 70 años
- Catéter de Foley permanente o intermitente (o retirada durante las 24 horas previas) incluso sin síntomas urinarios Criterios de análisis de orina
- Prueba de tira reactiva de orina positiva para nitritos o esterasa leucocitaria
- Cultivo de orina positivo: formulario de consentimiento informado (ICF) firmado antes de las evaluaciones de detección del protocolo
Criterio de exclusión:
- Bacteriemia polimicrobiana
- Sin drenaje de absceso renal o uropatía obstructiva sin resolver
- Mujeres embarazadas o en carrera
- Infección hematógena
- Otra infección concomitante
- Receptores de trasplante renal
- Riñón poliquístico
- Hipersensibilidad y/o intolerancia a meropenem o fosfomicina o ceftriaxona
- Cuidados paliativos o esperanza de vida < 90 días
- Choque séptico en el momento de la aleatorización
- Clase funcional IV de la New York Heart Association (NYHA), cirrosis hepática o insuficiencia renal en diálisis
- Tratamiento empírico activo >72 horas
- Aleatorización tardía >24 horas después de multirresistente.coli identificación de hemocultivos
- Participación en otro ensayo clínico con tratamiento activo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Fosfomicina sódica intravenosa
4 g cada 6 horas iv (infusión de 60 min)
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4 g cada 6 horas iv (infusión de 60 min)
Otros nombres:
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Comparador activo: Meropenem intravenoso
1g cada 8 horas (15-30 min infusión)
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1g cada 8 horas (infusión de 15-30 min) Depende de la sensibilidad de la cepa: Cepa con resistencia a las cefalosporinas
Otros nombres:
|
|
Otro: Ceftriaxona intravenosa
1g cada 24h (2-4 min)
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1g cada 24 horas iv (2-4 min infusión) Depende de la sensibilidad de la cepa: Cepa con resistencia a quinolonas pero sensibilidad a cefalosporinas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de curación clínica y microbiológica
Periodo de tiempo: Día 5-7 después del final del tratamiento (prueba de cura)
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Curación clínica: Resolución completa de los síntomas de infección (bacteriemia y/o infección del tracto urinario -ITU-), presentes el día en que se tomó el hemocultivo. Cura microbiológica: Hemocultivo negativo en el día 5-7 después de finalizar el tratamiento. Además de esto, si la ITU se confirma con un urocultivo positivo con el mismo microorganismo que el hemocultivo, este cultivo debe volverse negativo. |
Día 5-7 después del final del tratamiento (prueba de cura)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta clínica temprana
Periodo de tiempo: Después de 5 a 7 días de tratamiento completo (desde el primer día de administración de los medicamentos del estudio)
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La infección se resolvió por completo después de 5-7 días de tratamiento completo.
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Después de 5 a 7 días de tratamiento completo (desde el primer día de administración de los medicamentos del estudio)
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Mortalidad
Periodo de tiempo: En el día 30 de seguimiento
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Muerte por cualquier motivo.
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En el día 30 de seguimiento
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: En el día 30 de seguimiento
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Se define como el tiempo desde el ingreso hasta el alta hospitalaria
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En el día 30 de seguimiento
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Seguridad de la fosfomicina intravenosa en esta indicación
Periodo de tiempo: A la última visita, a los 60 más-menos 10 días (desde el primer día de administración de los fármacos del estudio)
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Recopilación de cualquier evento adverso relacionado desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta el final del seguimiento.
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A la última visita, a los 60 más-menos 10 días (desde el primer día de administración de los fármacos del estudio)
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Tasa de recurrencias (recaída y reinfección)
Periodo de tiempo: A la última visita, a los 60 más-menos 10 días (desde el primer día de administración de los fármacos del estudio)
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Recaída: nueva sintomatología de ITU en paciente con previamente considerado como clínica o microbiológicamente curado en la visita del día 5-7 más urocultivo o hemocultivo positivo con el mismo microorganismo aislado que el cultivo inicial. Reinfección: misma definición pero con diferente cepa en los resultados del cultivo. |
A la última visita, a los 60 más-menos 10 días (desde el primer día de administración de los fármacos del estudio)
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Concentración plasmática en estado estacionario de fosfomicina
Periodo de tiempo: A los 3 días de iniciado el tratamiento
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Se determinará la monitorización farmacoterapéutica de fosfomicina, parámetros farmacocinéticos básicos.
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A los 3 días de iniciado el tratamiento
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Impacto en la microbiota de los bacilos del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Cribado, día 5-7, día 12
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Estudio del impacto del tratamiento en la colonización intestinal de MDRGNB (bacilos Gram negativos multirresistentes)
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Cribado, día 5-7, día 12
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Aparición de aislados clínicos de Escherichia coli resistentes a fosfomicina y meropenem
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante la duración de la fosfomicina, un promedio esperado de 14 días
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Frecuencia de cepas que desarrollan resistencia y detección de mecanismos de resistencia en el brazo de tratamiento con fosfomicina.
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los participantes serán seguidos durante la duración de la fosfomicina, un promedio esperado de 14 días
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Respuesta microbiológica temprana
Periodo de tiempo: dentro de los primeros 5 días después de iniciado el tratamiento
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Los cultivos son negativos
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dentro de los primeros 5 días después de iniciado el tratamiento
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Seguridad de la administración intravenosa de antibióticos en esta indicación
Periodo de tiempo: A la última visita, a los 60 más-menos 10 días (desde el primer día de administración de los fármacos del estudio)
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Recopilación de cualquier evento adverso relacionado desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta el final del seguimiento.
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A la última visita, a los 60 más-menos 10 días (desde el primer día de administración de los fármacos del estudio)
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: JESUS RODRIGUEZ-BAÑO, MD, PhD, Spanish Network for Research in Infectious Diseases
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sojo-Dorado J, Lopez-Hernandez I, Rosso-Fernandez C, Morales IM, Palacios-Baena ZR, Hernandez-Torres A, Merino de Lucas E, Escola-Verge L, Bereciartua E, Garcia-Vazquez E, Pintado V, Boix-Palop L, Natera-Kindelan C, Sorli L, Borrell N, Giner-Oncina L, Amador-Prous C, Shaw E, Jover-Saenz A, Molina J, Martinez-Alvarez RM, Duenas CJ, Calvo-Montes J, Silva JT, Cardenes MA, Lecuona M, Pomar V, Valiente de Santis L, Yague-Guirao G, Lobo-Acosta MA, Merino-Bohorquez V, Pascual A, Rodriguez-Bano J; REIPI-GEIRAS-FOREST group. Effectiveness of Fosfomycin for the Treatment of Multidrug-Resistant Escherichia coli Bacteremic Urinary Tract Infections: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Jan 4;5(1):e2137277. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.37277.
- Rosso-Fernandez C, Sojo-Dorado J, Barriga A, Lavin-Alconero L, Palacios Z, Lopez-Hernandez I, Merino V, Camean M, Pascual A, Rodriguez-Bano J; FOREST Study Group. Fosfomycin versus meropenem in bacteraemic urinary tract infections caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli (FOREST): study protocol for an investigator-driven randomised controlled trial. BMJ Open. 2015 Mar 31;5(3):e007363. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007363.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones por bacterias gramnegativas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por enterobacterias
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Infecciones por Escherichia coli
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Ceftriaxona
- Soluciones farmacéuticas
- Meropenem
- Fosfomicina
Otros números de identificación del estudio
- FOREST
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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