Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fosfomycin versus meropenem eller ceftriaxon i bakterieinfektioner forårsaget af multiresistens i E. coli (FOREST)

Fase 3, randomiseret, kontrolleret multicentrisk, åbent klinisk forsøg for at bevise non-inferioritet af fosfomycin vs. meropenem eller ceftriaxon i behandlingen af ​​bakteriemisk urinvejsinfektion på grund af multiresistens i E. coli

Enterobacterieaceae (og især Escherichia coli), der viser resistens på grund af multiresistent Escherichia coli, plasmidmedieret AmpC eller quinolonresistens forårsaget af kromosommekanismer, har spredt sig over hele verden i løbet af de sidste årtier. Dette er vigtigt, fordi mange af disse isolater også er resistente over for andre førstelinjemidler såsom fluoroquinoloner eller aminoglykosider, hvilket efterlader få tilgængelige muligheder for terapi, og denne tilstand er forbundet med øget sygelighed-dødelighed og længden af ​​hospitalsophold. Mens carbapenemer betragtes som de foretrukne lægemidler til multiresistente Escherichia coli og AmpC-producenter, tyder nyere data på, at visse alternativer kan være egnede til nogle typer infektioner.

På nuværende tidspunkt er det afgørende at finde terapeutiske alternativer til carbapenemer og cephalosporiner til behandling af invasive infektioner på grund af multiresistente Escherichia coli. Fosfomycin blev opdaget for mere end 40 år siden, men blev ikke undersøgt i henhold til nuværende standarder og bruges derfor ikke i klinisk praksis undtagen i desperate situationer. Det er en af ​​de så betragtede forsømte antibiotika med høj potentiel interesse for fremtiden.

Med det formål at demonstrere den kliniske non-inferioritet af intravenøs fosfomycin sammenlignet med meropenem eller ceftriaxon i behandlingen af ​​bakteriemiske urinvejsinfektioner forårsaget af multiresistent Escherichia coli. Efterforskerne foreslår et randomiseret, kontrolleret, multicenter fase III klinisk forsøg med "virkelig praksis" for at sammenligne den kliniske og mikrobiologiske effektivitet og sikkerhed af intravenøs fosfomycin (4 gram hver 6. time) med meropenem (1 gram hver 8. time) eller ceftriaxon (1 gram). hver 24. time) som målrettet terapi af den tidligere specificerede infektion; skift til oral behandling i henhold til foruddefinerede muligheder er tilladt i begge arme efter 5 dage. Opfølgning på undersøgelsen er planlagt op til 60 dage.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

FOREST-studiet er et fase 3, randomiseret, kontrolleret, multicentrisk, åbent klinisk forsøg for at bevise noninferiority af fosfomycin versus meropenem i den målrettede behandling af bakteriemisk UVI på grund af ESBL-EC, designet som et virkeligt praksisforsøg. Det er et ikke-kommercielt, efterforskerdrevet klinisk studie finansieret gennem en offentlig konkurrenceindkaldelse af Instituto de Salud Carlos III, det spanske økonomiministerium (PI13/01282).

Undersøgelsen koordineres af efterforskere fra Hospital Universitario Virgen Macarena i Sevilla, Spanien; sponsoratet udføres af Fundación Pública Andaluza para la Gestión de la Investigación en Salud de Sevilla (FISEVI), hvoraf det sponsor-videnskabelige ansvar er delegeret til CTU (Clinical Trial Unit-Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, Spanien). Alle deltagende patienter eller deres pårørende skal give skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsesprocedurer finder sted, herunder tilbagetrækning af biologiske prøver til undersøgelsen.

Hypotesen, der skal testes, er, at intravenøs fosfomycin ikke er ringere end meropenem til målrettet behandling af bakteriæmisk UVI forårsaget af ESBL-EC med hensyn til effektivitet.

Det primære formål med undersøgelsen er at påvise, at intravenøs fosfomycin ikke er ringere end meropenem for at opnå klinisk og mikrobiologisk helbredelse 5-7 dage efter afslutningen af ​​behandlingen.

Sekundære mål omfatter sammenligning af den tidlige kliniske og mikrobiologiske respons, 30-dages dødelighed, hospitalsophold, recidivrate, sikkerhed og indvirkning på tarmkolonisering af MDR Gram-negative baciller, evaluering af hastigheden af ​​resistensudvikling over for fosfomycin og blodniveaukoncentrationen af ​​fosfomycin .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

161

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Alicante, Spanien
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Hospital Marina Baixa
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitario de Bellvitge
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i San Pau
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Parc Salud Mar
      • Bilbao, Spanien
        • Hospital de Cruces
      • Burgos, Spanien, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Córdoba, Spanien
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Oviedo, Spanien, 33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07010
        • Hospital Son Espases
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Marques de Valdecilla
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Royo Villanova
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
        • Hospital Mutua De Terrassa
    • Gran Canarias
      • Las Palmas De Gran Canaria, Gran Canarias, Spanien, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
    • Lleida
      • Vilanova, Lleida, Spanien
        • Hospital Arnau de Vilanova
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Tenerife
      • La Laguna, Tenerife, Spanien, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥18 år gamle indlagte patienter
  • Negativ graviditetstest hos fertile kvinder
  • Episode af klinisk signifikant monomikrobiel urin BSI på grund af multiresistent E.coli, der er modtagelig for fosfomycin og meropenem eller ceftriaxon
  • Urin-sepsis med multiresistent E. coli-isolering fra blodkulturerne kræver mindst et klinisk kriterium og et af følgende urinanalysekriterier:

Kliniske kriterier

  • UVI-symptomer (dysuri, hastende, suprapubisk smerte eller pollakiuri)
  • Lændesmerter
  • Cost-vertebral vinkel ømhed
  • Ændret mental status hos personer op til 70 år
  • Intermitterende eller permanent indlagt foley-kateter (eller tilbagetrækning inden for 24 timer tidligere) selv uden urinsymptomer urinanalysekriterier
  • Urinpinden testes positiv for enten nitritter eller leukocytesterase
  • Positiv urinkultur - Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) udført før protokolscreeningsvurderinger

Ekskluderingskriterier:

  • Polymikrobiel bakteriæmi
  • Ingen dræning af renal abscess eller obstruktiv uropati uløst
  • Gravide eller omsorgsfulde kvinder
  • Hæmatogen infektion
  • Anden samtidig infektion
  • Nyretransplantationsmodtagere
  • Polycystisk nyre
  • Overfølsomhed og/eller intolerance over for meropenem eller fosfomycin eller ceftriaxon
  • Palliativ behandling eller forventet levetid < 90 dage
  • Septisk shock på tidspunktet for randomisering
  • New York Heart Association (NYHA) funktionel klasse IV, levercirrhose eller nedsat nyrefunktion, der modtager dialyse
  • Aktiv empirisk behandling >72 timer
  • Sen randomisering >24 timer efter multidrug resistant.coli blodkulturens identifikation
  • Deltagelse i andet klinisk forsøg med aktiv behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fosfomycinnatrium intravenøst
4g hver 6. time iv (60 min infusion)
4g hver 6. time iv (60 min infusion)
Andre navne:
  • Generisk navn: Fosfomycin
  • Lægemiddelform: opløsning til infusion
  • ATC-kode: J01J3
Aktiv komparator: Meropenem intravenøst
1g hver 8. time (15-30 min infusion)
1g hver 8. time (15-30 min infusion) Det afhænger af stammefølsomhed: Stamme med resistens over for cephalosporiner
Andre navne:
  • Lægemiddelform: opløsning til infusion
  • Generisk navn: Meropenem
  • ATC-kode: J01D5
Andet: Ceftriaxon intravenøst
1g hver 24. time (2-4 min)
1g hver 24 timer iv (2-4 min infusion) Det afhænger af stammefølsomhed: Stamme med resistens over for quinolon men følsomhed over for cephalosporiner
Andre navne:
  • Lægemiddelform: opløsning til infusion
  • generisk navn: ceftriaxon
  • ATC-kode: J01DA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk og mikrobiologisk helbredelseshastighed
Tidsramme: Dag 5-7 efter endt behandling (helbredelsestest)

Klinisk helbredelse: Fuldstændig opløsning af infektionssymptomer (bakteriæmi og/eller urinvejsinfektion-UTI-), til stede på den dag, hvor blodkulturen blev udtaget.

Mikrobiologisk helbredelse: Negativ bloddyrkning på dag 5-7 efter endt behandling. Udover dette, hvis UVI blev bekræftet med en positiv urinkultur med samme mikroorganisme som blodkulturen, skulle denne kultur blive negativ.

Dag 5-7 efter endt behandling (helbredelsestest)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig klinisk respons
Tidsramme: Efter 5-7 dages fuldstændig behandling (fra den første dag af administration af undersøgelsesmedicin)
Infektionen var fuldstændig løst efter 5-7 dages fuldstændig behandling
Efter 5-7 dages fuldstændig behandling (fra den første dag af administration af undersøgelsesmedicin)
Dødelighed
Tidsramme: På dag 30 af opfølgningen
Død uanset årsag.
På dag 30 af opfølgningen
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: På dag 30 af opfølgningen
Det defineres som tiden fra indlæggelse til udskrivelse
På dag 30 af opfølgningen
Sikkerhed af intravenøs fosfomycin i denne indikation
Tidsramme: Til det sidste besøg efter 60 plus-minus 10 dage (fra den første dag af administration af studiemedicin)
Indsamling af enhver relateret uønsket hændelse fra underskriften på formularen til informeret samtykke til slutningen af ​​opfølgningen.
Til det sidste besøg efter 60 plus-minus 10 dage (fra den første dag af administration af studiemedicin)
Frekvens for recidiv (tilbagefald og geninfektion).
Tidsramme: Til det sidste besøg efter 60 plus-minus 10 dage (fra den første dag af administration af studiemedicin)

Tilbagefald: nye symptomer på UVI hos patient, der tidligere blev betragtet som klinisk eller mikrobiologisk helbredt i besøget på dag 5-7 plus positive urin- eller blodkulturer med den samme mikroorganisme isoleret end den oprindelige kultur.

Geninfektion: samme definition, men med forskellig belastning i dyrkningsresultaterne.

Til det sidste besøg efter 60 plus-minus 10 dage (fra den første dag af administration af studiemedicin)
Fosfomycin steady-state plasmakoncentration
Tidsramme: 3 dage efter behandlingsstart
Terapeutisk lægemiddelovervågning af fosfomycin, grundlæggende farmakokinetiske parametre vil blive bestemt.
3 dage efter behandlingsstart
Mikrobiotapåvirkning af undersøgelsesbehandlingsbaciller
Tidsramme: Screening, dag 5-7, dag 12
Undersøg behandlingseffekt i tarmkoloniseringen af ​​MDRGNB (Multi-lægemiddelresistente gramnegative baciller)
Screening, dag 5-7, dag 12
Fremkomst af resistente kliniske isolater af Escherichia coli over for fosfomycin og meropenem
Tidsramme: deltagerne vil blive fulgt i fosfomycins varighed, et forventet gennemsnit på 14 dage
Hyppighed af stammer, der udvikler resistens og påvisning af resistensmekanismer i fosfomycinbehandlingsarmen.
deltagerne vil blive fulgt i fosfomycins varighed, et forventet gennemsnit på 14 dage
Tidlig mikrobiologisk respons
Tidsramme: inden for de første 5 dage efter behandlingsstart
Kulturer er negative
inden for de første 5 dage efter behandlingsstart
Sikkerhed ved intravenøs antibiotikaadministration ved denne indikation
Tidsramme: Til det sidste besøg efter 60 plus-minus 10 dage (fra den første dag af administration af studiemedicin)
Indsamling af enhver relateret uønsket hændelse fra underskriften på formularen til informeret samtykke til slutningen af ​​opfølgningen.
Til det sidste besøg efter 60 plus-minus 10 dage (fra den første dag af administration af studiemedicin)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: JESUS RODRIGUEZ-BAÑO, MD, PhD, Spanish Network for Research in Infectious Diseases

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. maj 2014

Først opslået (Skøn)

20. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Infektion på grund af ESBL Escherichia Coli

Kliniske forsøg med Fosfomycinnatrium intravenøst

3
Abonner