Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fosfomycin mot meropenem eller ceftriaxon vid bakterieinfektioner orsakade av multiresistens i E. coli (FOREST)

Fas 3, randomiserad, kontrollerad multicentrisk, öppen klinisk prövning för att bevisa non-inferiority av fosfomycin vs meropenem eller ceftriaxon vid behandling av bakteriemisk urinvägsinfektion på grund av multiresistens i E. coli

Enterobacterieaceae (och speciellt Escherichia coli) som visar resistens på grund av multiresistent Escherichia coli, plasmidmedierad AmpC eller kinolonresistens orsakad av kromosomala mekanismer har spridit sig över hela världen under de senaste decennierna. Detta är viktigt eftersom många av dessa isolat också är resistenta mot andra förstahandsmedel som fluorokinoloner eller aminoglykosider, vilket lämnar få tillgängliga alternativ för terapi, och detta tillstånd är associerat med ökad sjuklighet-mortalitet och längd på sjukhusvistelse. Medan karbapenemer anses vara de mest populära läkemedlen för multiresistenta Escherichia coli och AmpC-producenter, tyder nyare data på att vissa alternativ kan vara lämpliga för vissa typer av infektioner.

För närvarande är det avgörande att hitta terapeutiska alternativ till karbapenemer och cefalosporiner för behandling av invasiva infektioner på grund av multiresistent Escherichia coli. Fosfomycin upptäcktes för mer än 40 år sedan men undersöktes inte enligt nuvarande standarder och används därför inte i klinisk praxis förutom i desperata situationer. Det är en av de så ansedda försummade antibiotika med stort potentiellt intresse för framtiden.

I syfte att demonstrera den kliniska non-inferioriteten hos intravenöst fosfomycin jämfört med meropenem eller ceftriaxon vid behandling av bakteriemiska urinvägsinfektioner orsakade av multiresistent Escherichia coli. Utredarna föreslår en "riktig praxis" randomiserad, kontrollerad, multicenter fas III klinisk prövning för att jämföra den kliniska och mikrobiologiska effekten och säkerheten av intravenöst fosfomycin (4 gram var 6:e ​​timme) med meropenem (1 gram var 8:e timme) eller ceftriaxon (1 gram) var 24:e timme) som riktad terapi av den tidigare specificerade infektionen; byte till oral behandling enligt fördefinierade alternativ är tillåten i båda armarna efter 5 dagar. Uppföljning av studien är planerad till upp till 60 dagar.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

FOREST-studien är en fas 3, randomiserad, kontrollerad, multicentrisk, öppen klinisk studie för att bevisa noninferiority av fosfomycin jämfört med meropenem i den riktade behandlingen av bakteriemisk UVI på grund av ESBL-EC, utformad som en verklig praxisstudie. Det är en icke-kommersiell, utredardriven klinisk studie som finansieras genom en offentlig utlysning av Instituto de Salud Carlos III, spanska ekonomiministeriet (PI13/01282).

Studien koordineras av utredare från Hospital Universitario Virgen Macarena i Sevilla, Spanien; sponsringen utförs av Fundación Pública Andaluza para la Gestión de la Investigación en Salud de Sevilla (FISEVI), vars sponsor-vetenskapliga ansvar är delegerat till CTU (Clinical Trial Unit-Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, Spanien). Alla deltagande patienter eller deras släktingar måste ge skriftligt informerat samtycke innan några studieprocedurer inträffar, inklusive indragning av biologiska prover för studien.

Hypotesen att testa är att intravenöst fosfomycin inte är sämre än meropenem för målinriktad behandling av bakteriemisk UVI orsakad av ESBL-EC vad gäller effekt.

Det primära syftet med studien är att visa att intravenöst fosfomycin inte är sämre än meropenem för att nå klinisk och mikrobiologisk bot 5-7 dagar efter avslutad behandling.

Sekundära mål inkluderar att jämföra det tidiga kliniska och mikrobiologiska svaret, 30-dagars mortalitet, sjukhusvistelse, återfallsfrekvens, säkerhet och inverkan på tarmkolonisering av MDR Gram-negativa baciller, utvärdering av hastigheten för resistensutveckling mot fosfomycin och blodnivåkoncentrationen av fosfomycin .

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

161

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Alicante, Spanien
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Hospital Marina Baixa
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitario de Bellvitge
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i San Pau
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Parc Salud Mar
      • Bilbao, Spanien
        • Hospital de Cruces
      • Burgos, Spanien, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Córdoba, Spanien
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Oviedo, Spanien, 33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07010
        • Hospital Son Espases
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Marques de Valdecilla
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Royo Villanova
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
        • Hospital Mutua De Terrassa
    • Gran Canarias
      • Las Palmas De Gran Canaria, Gran Canarias, Spanien, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
    • Lleida
      • Vilanova, Lleida, Spanien
        • Hospital Arnau de Vilanova
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Tenerife
      • La Laguna, Tenerife, Spanien, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ≥18 år gamla sjukhuspatienter
  • Negativt graviditetstest hos fertila kvinnor
  • Episod av kliniskt signifikant monomikrobiell urin BSI på grund av multiresistent E.coli mottaglig för fosfomycin och meropenem eller ceftriaxon
  • Urin-sepsis med multiresistent E. coli-isolering från blododlingarna kräver minst ett kliniskt kriterium och ett av följande urinanalyskriterier:

Kliniska kriterier

  • UVI-symtom (dysuri, brådskande, suprapubisk smärta eller pollakiuri)
  • Smärta i ländryggen
  • Kostnad-kotvinkel ömhet
  • Förändrad mental status hos personer upp till 70 år
  • Intermittent eller permanent inneboende foley-kateter (eller tillbakadragande under 24 timmar tidigare) även utan urinsymtom urinanalyskriterier
  • Urinstickan testade positivt för antingen nitriter eller leukocytesteras
  • Positiv urinodling - Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) utfört före protokollscreeningsbedömningar

Exklusions kriterier:

  • Polymikrobiell bakteriemi
  • Ingen dränering av njurabscess eller obstruktiv uropati olöst
  • Gravida eller vårdande kvinnor
  • Hematogen infektion
  • Annan samtidig infektion
  • Njurtransplanterade mottagare
  • Polycystisk njure
  • Överkänslighet och/eller intolerans mot meropenem eller fosfomycin eller ceftriaxon
  • Palliativ vård eller förväntad livslängd < 90 dagar
  • Septisk chock vid tidpunkten för randomisering
  • New York Heart Association (NYHA) funktionell klass IV, levercirros eller nedsatt njurfunktion som får dialys
  • Aktiv empirisk behandling >72 timmar
  • Sen randomisering >24 timmar efter multidrug resistant.coli blodkulturens identifiering
  • Deltagande i annan klinisk prövning med aktiv behandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fosfomycinnatrium intravenöst
4g var 6:e ​​timme iv (60 min infusion)
4g var 6:e ​​timme iv (60 min infusion)
Andra namn:
  • Generiskt namn: Fosfomycin
  • Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning
  • ATC-kod: J01J3
Aktiv komparator: Meropenem intravenöst
1g var 8:e timme (15-30 min infusion)
1g var 8:e timme (15-30 min infusion) Det beror på stamkänslighet: Stam med resistens mot cefalosporiner
Andra namn:
  • Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning
  • Generiskt namn: Meropenem
  • ATC-kod: J01D5
Övrig: Ceftriaxon intravenöst
1g var 24h (2-4 min)
1g var 24:e timme iv (2-4 min infusion) Det beror på stamkänslighet: Stam med resistens mot kinolon men känslighet för cefalosporiner
Andra namn:
  • Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning
  • generiskt namn: ceftriaxone
  • ATC-kod: J01DA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk och mikrobiologisk botningshastighet
Tidsram: Dag 5-7 efter avslutad behandling (test av botemedel)

Klinisk bot: Fullständig upplösning av infektionssymtom (bakteremi och/eller urinvägsinfektion-UTI-), närvarande på dagen då blododlingen togs.

Mikrobiologisk bot: Negativ blododling dag 5-7 efter avslutad behandling. Utöver detta, om UVI bekräftades med en positiv urinodling med samma mikroorganism som blodkulturen, skulle denna kultur bli negativ.

Dag 5-7 efter avslutad behandling (test av botemedel)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tidig klinisk respons
Tidsram: Efter 5-7 dagars fullständig behandling (från den första dagen av administrering av studieläkemedel)
Infektionen var helt över efter 5-7 dagars fullständig behandling
Efter 5-7 dagars fullständig behandling (från den första dagen av administrering av studieläkemedel)
Dödlighet
Tidsram: Dag 30 av uppföljningen
Död av någon anledning.
Dag 30 av uppföljningen
Längden på sjukhusvistelsen
Tidsram: Dag 30 av uppföljningen
Det definieras som tiden från inläggning till utskrivning från sjukhus
Dag 30 av uppföljningen
Säkerhet för intravenöst fosfomycin vid denna indikation
Tidsram: Till det sista besöket, vid 60 plus-minus 10 dagar (från den första dagen av administrering av studieläkemedel)
Samla in alla relaterade negativa händelser från underskriften på formuläret för informerat samtycke till slutet av uppföljningen.
Till det sista besöket, vid 60 plus-minus 10 dagar (från den första dagen av administrering av studieläkemedel)
Frekvens för återfall (återfall och återinfektion).
Tidsram: Till det sista besöket, vid 60 plus-minus 10 dagar (från den första dagen av administrering av studieläkemedel)

Återfall: nya symtom på UVI hos patient som tidigare ansetts vara kliniskt eller mikrobiologiskt botad vid besöket dag 5-7 plus positiva urin- eller blododlingar med samma mikroorganism isolerad än den initiala kulturen.

Återinfektion: samma definition men med olika stam i odlingsresultaten.

Till det sista besöket, vid 60 plus-minus 10 dagar (från den första dagen av administrering av studieläkemedel)
Fosfomycin steady-state plasmakoncentration
Tidsram: 3 dagar efter påbörjad behandling
Terapeutisk läkemedelsövervakning av fosfomycin, grundläggande farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas.
3 dagar efter påbörjad behandling
Mikrobiotaeffekter av studiebehandlingsbaciller
Tidsram: Screening, dag 5-7, dag 12
Studera behandlingseffekt i tarmkoloniseringen av MDRGNB (Multidrogresistenta gramnegativa baciller)
Screening, dag 5-7, dag 12
Uppkomsten av resistenta kliniska isolat av Escherichia coli mot fosfomycin och meropenem
Tidsram: deltagarna kommer att följas under fosfomycins varaktighet, ett förväntat genomsnitt på 14 dagar
Frekvens av stammar som utvecklar resistens och detektion av resistensmekanismer i fosfomycinbehandlingsarmen.
deltagarna kommer att följas under fosfomycins varaktighet, ett förväntat genomsnitt på 14 dagar
Tidig mikrobiologisk respons
Tidsram: inom de första 5 dagarna efter att behandlingen påbörjats
Kulturer är negativa
inom de första 5 dagarna efter att behandlingen påbörjats
Säkerhet vid intravenös administrering av antibiotika vid denna indikation
Tidsram: Till det sista besöket, vid 60 plus-minus 10 dagar (från den första dagen av administrering av studieläkemedel)
Samla in alla relaterade negativa händelser från underskriften på formuläret för informerat samtycke till slutet av uppföljningen.
Till det sista besöket, vid 60 plus-minus 10 dagar (från den första dagen av administrering av studieläkemedel)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studiestol: JESUS RODRIGUEZ-BAÑO, MD, PhD, Spanish Network for Research in Infectious Diseases

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2014

Första postat (Uppskatta)

20 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 augusti 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2019

Senast verifierad

1 augusti 2019

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fosfomycinnatrium intravenöst

3
Prenumerera