Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Fosfomycin versus Meropenem oder Ceftriaxon bei bakteriämischen Infektionen verursacht durch Multidrug-Resistenz bei E.Coli (FOREST)

2. August 2019 aktualisiert von: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Phase 3, randomisierte, kontrollierte, multizentrische, offene klinische Studie zum Nachweis der Nicht-Unterlegenheit von Fosfomycin gegenüber Meropenem oder Ceftriaxon bei der Behandlung bakteriämischer Harnwegsinfektionen aufgrund von Multidrug-Resistenz bei E.Coli

Enterobacterieaceae (und insbesondere Escherichia coli), die Resistenzen gegen multiresistente Escherichia coli, Plasmid-vermittelte AmpC- oder Chinolon-Resistenzen aufgrund chromosomaler Mechanismen aufweisen, haben sich in den letzten Jahrzehnten weltweit ausgebreitet. Dies ist wichtig, da viele dieser Isolate auch gegen andere Mittel der ersten Wahl wie Fluorchinolone oder Aminoglykoside resistent sind, sodass nur wenige Therapieoptionen zur Verfügung stehen, und dieser Zustand mit einer erhöhten Morbidität/Mortalität und längeren Krankenhausaufenthalten verbunden ist. Während Carbapeneme als Mittel der Wahl für multiresistente Escherichia coli und AmpC-Produzenten gelten, deuten neuere Daten darauf hin, dass bestimmte Alternativen für einige Arten von Infektionen geeignet sein könnten.

Gegenwärtig ist es von entscheidender Bedeutung, therapeutische Alternativen zu Carbapenemen und Cephalosporinen zur Behandlung von invasiven Infektionen durch multiresistente Escherichia coli zu finden. Fosfomycin wurde vor mehr als 40 Jahren entdeckt, aber nicht nach den gegenwärtigen Standards untersucht und wird daher in der klinischen Praxis nur in verzweifelten Situationen verwendet. Es ist eines der als vernachlässigt geltenden Antibiotika mit hohem Potenzial für die Zukunft.

Mit dem Ziel, die klinische Nichtunterlegenheit von intravenösem Fosfomycin im Vergleich zu Meropenem oder Ceftriaxon bei der Behandlung von bakteriämischen Harnwegsinfektionen, die durch multiresistente Escherichia coli verursacht werden, aufzuzeigen. Die Forscher schlagen eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische klinische Phase-III-Studie in der Praxis vor, um die klinische und mikrobiologische Wirksamkeit und Sicherheit von intravenösem Fosfomycin (4 Gramm alle 6 Stunden) mit Meropenem (1 Gramm alle 8 Stunden) oder Ceftriaxon (1 Gramm) zu vergleichen alle 24 Stunden) als gezielte Therapie der zuvor genannten Infektion; Wechsel zur oralen Therapie nach vordefinierten Optionen ist in beiden Armen nach 5 Tagen erlaubt. Die Nachbeobachtung der Studie ist für bis zu 60 Tage geplant.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die FOREST-Studie ist eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische, offene klinische Studie der Phase 3 zum Nachweis der Nichtunterlegenheit von Fosfomycin gegenüber Meropenem bei der gezielten Behandlung von bakteriämischen HWI aufgrund von ESBL-EC, die als Real-Practice-Studie konzipiert ist. Es handelt sich um eine nichtkommerzielle, von Prüfärzten geleitete klinische Studie, die durch eine öffentliche Ausschreibung des Instituto de Salud Carlos III, des spanischen Wirtschaftsministeriums (PI13/01282), finanziert wird.

Die Studie wird von Forschern des Hospital Universitario Virgen Macarena in Sevilla, Spanien, koordiniert; das Sponsoring erfolgt durch die Fundación Pública Andaluza para la Gestión de la Investigación en Salud de Sevilla (FISEVI), deren sponsorisch-wissenschaftliche Verantwortung an die CTU (Clinical Trial Unit-Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, Spanien) delegiert ist. Alle teilnehmenden Patienten oder ihre Angehörigen müssen vor Beginn jeglicher Studienverfahren, einschließlich der Entnahme biologischer Proben für die Studie, eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Die zu prüfende Hypothese ist, dass intravenöses Fosfomycin Meropenem für die gezielte Behandlung von bakteriämischen HWI, verursacht durch ESBL-EC, in Bezug auf die Wirksamkeit nicht unterlegen ist.

Das primäre Ziel der Studie ist der Nachweis, dass intravenöses Fosfomycin Meropenem im Hinblick auf das Erreichen einer klinischen und mikrobiologischen Heilung 5-7 Tage nach Abschluss der Behandlung nicht unterlegen ist.

Zu den sekundären Zielen gehören der Vergleich des frühen klinischen und mikrobiologischen Ansprechens, der 30-Tage-Sterblichkeit, des Krankenhausaufenthalts, der Rezidivrate, der Sicherheit und der Auswirkungen auf die Darmkolonisation durch MDR-gramnegative Bazillen, die Bewertung der Rate der Resistenzentwicklung gegenüber Fosfomycin und die Konzentration von Fosfomycin im Blutspiegel .

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

161

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Alicante, Spanien
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Hospital Marina Baixa
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitario de Bellvitge
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i San Pau
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Parc Salud Mar
      • Bilbao, Spanien
        • Hospital de Cruces
      • Burgos, Spanien, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Córdoba, Spanien
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Oviedo, Spanien, 33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07010
        • Hospital Son Espases
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Marques de Valdecilla
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Royo Villanova
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
        • Hospital Mutua De Terrassa
    • Gran Canarias
      • Las Palmas De Gran Canaria, Gran Canarias, Spanien, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
    • Lleida
      • Vilanova, Lleida, Spanien
        • Hospital Arnau de Vilanova
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Tenerife
      • La Laguna, Tenerife, Spanien, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ≥ 18 Jahre alte Krankenhauspatienten
  • Negativer Schwangerschaftstest bei fruchtbaren Frauen
  • Episode eines klinisch signifikanten monomikrobiellen BSI im Urin aufgrund von multiresistenten E. coli, die gegenüber Fosfomycin und Meropenem oder Ceftriaxon empfindlich sind
  • Eine Urinsepsis mit multiresistenter E. coli-Isolation aus den Blutkulturen erfordert mindestens ein klinisches Kriterium und eines der folgenden Urinanalysekriterien:

Klinische Kriterien

  • UTI-Symptome (Dysurie, Harndrang, suprapubischer Schmerz oder Pollakisurie)
  • Lumbale Rückenschmerzen
  • Kosten-Wirbelwinkel-Schmerz
  • Veränderter Geisteszustand bei Menschen bis zu 70 Jahren
  • Intermittierender oder permanenter Foley-Verweilkatheter (oder Entzug in den letzten 24 Stunden) auch ohne Urinanalyse-Kriterien
  • Urinteststreifentest positiv für entweder Nitrite oder Leukozytenesterase
  • Positive Urinkultur – Unterschriebene Einwilligungserklärung (ICF), die vor den Screening-Bewertungen des Protokolls erstellt wird

Ausschlusskriterien:

  • Polymikrobielle Bakteriämie
  • Keine Drainage des Nierenabszesses oder obstruktive Uropathie ungelöst
  • Schwangere oder Pflegende
  • Hämatogene Infektion
  • Andere Begleitinfektion
  • Empfänger einer Nierentransplantation
  • Polyzystische Niere
  • Überempfindlichkeit und/oder Unverträglichkeit gegenüber Meropenem oder Fosfomycin oder Ceftriaxon
  • Palliativpflege oder Lebenserwartung < 90 Tage
  • Septischer Schock zum Zeitpunkt der Randomisierung
  • Funktionsklasse IV der New York Heart Association (NYHA), Leberzirrhose oder Nierenfunktionsstörung, die eine Dialyse erhalten
  • Aktive empirische Behandlung >72 Stunden
  • Späte Randomisierung >24 Stunden nach multiresistenten. coli Identifizierung der Blutkultur
  • Teilnahme an anderen klinischen Studien mit aktiver Behandlung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Fosfomycin-Natrium intravenös
4 g alle 6 Stunden iv (60-minütige Infusion)
Arzneimittel: Fosfomycin-Natrium intravenös
4 g alle 6 Stunden iv (60-minütige Infusion)
Andere Namen:
  • Generischer Name: Fosfomycin
  • Darreichungsform: Infusionslösung
  • ATC-Code: J01J3
Aktiver Komparator: Meropenem intravenös
1g alle 8 Stunden (15-30 min Infusion)
Arzneimittel: Meropenem intravenös
1 g alle 8 Stunden (15-30 min Infusion) Abhängig von der Stammempfindlichkeit: Stamm mit Resistenz gegen Cephalosporine
Andere Namen:
  • Darreichungsform: Infusionslösung
  • Generischer Name: Meropenem
  • ATC-Code: J01D5
Sonstiges: Ceftriaxon intravenös
1g alle 24h (2-4 min)
Arzneimittel: Ceftriaxon intravenös
1 g alle 24 Stunden iv (2-4 min Infusion) Hängt von der Empfindlichkeit des Stammes ab: Stamm mit Resistenz gegen Chinolon, aber Empfindlichkeit gegenüber Cephalosporinen
Andere Namen:
  • Darreichungsform: Infusionslösung
  • Gattungsname: Ceftriaxon
  • ATC-Code: J01DA

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische und mikrobiologische Heilungsrate
Zeitfenster: Tag 5-7 nach Behandlungsende (Heilungstest)

Klinische Heilung: Vollständiges Verschwinden der Infektionssymptome (Bakteriämie und/oder Harnwegsinfektion – HWI), die am Tag der Blutkulturentnahme vorhanden waren.

Mikrobiologische Heilung: Negative Blutkultur am Tag 5-7 nach Behandlungsende. Außerdem sollte diese Kultur negativ werden, wenn UTI mit einer positiven Urinkultur mit demselben Mikroorganismus wie die Blutkultur bestätigt wurde.
Tag 5-7 nach Behandlungsende (Heilungstest)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Frühes klinisches Ansprechen
Zeitfenster: Nach 5-7 Tagen vollständiger Behandlung (ab dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments)
Die Infektion war nach 5-7 Tagen vollständiger Behandlung vollständig behoben
Nach 5-7 Tagen vollständiger Behandlung (ab dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments)
Sterblichkeit
Zeitfenster: Am Tag 30 der Nachuntersuchung
Tod aus irgendeinem Grund.
Am Tag 30 der Nachuntersuchung
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Am Tag 30 der Nachuntersuchung
Sie ist definiert als die Zeit von der Aufnahme bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Am Tag 30 der Nachuntersuchung
Sicherheit von intravenösem Fosfomycin bei dieser Indikation
Zeitfenster: Bis zum letzten Besuch, bei 60 plus-minus 10 Tagen (ab dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments)
Sammeln aller damit verbundenen unerwünschten Ereignisse von der Unterschrift des Einwilligungsformulars bis zum Ende der Nachsorge.
Bis zum letzten Besuch, bei 60 plus-minus 10 Tagen (ab dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments)
Rezidivrate (Rückfall und Reinfektion).
Zeitfenster: Bis zum letzten Besuch, bei 60 plus-minus 10 Tagen (ab dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments)

Rückfall: neue Symptome einer HWI bei Patienten, die zuvor als klinisch oder mikrobiologisch geheilt galten, bei der Visite von Tag 5–7 plus positive Urin- oder Blutkulturen mit demselben isolierten Mikroorganismus wie bei der ursprünglichen Kultur.

Reinfektion: gleiche Definition, aber mit unterschiedlichem Stamm in den Kulturergebnissen.
Bis zum letzten Besuch, bei 60 plus-minus 10 Tagen (ab dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments)
Steady-State-Plasmakonzentration von Fosfomycin
Zeitfenster: 3 Tage nach Behandlungsbeginn
Therapeutisches Drug-Monitoring von Fosfomycin, grundlegende pharmakokinetische Parameter werden bestimmt.
3 Tage nach Behandlungsbeginn
Mikrobiota-Auswirkung von Studienbehandlungsbakterien
Zeitfenster: Screening, Tag 5-7, Tag 12
Auswirkungen der Studienbehandlung auf die Darmkolonisation von MDRGNB (multiresistente gramnegative Bazillen)
Screening, Tag 5-7, Tag 12
Auftreten resistenter klinischer Isolate von Escherichia coli gegenüber Fosfomycin und Meropenem
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer der Fosfomycin-Behandlung, voraussichtlich durchschnittlich 14 Tage, nachbeobachtet
Häufigkeit von Stämmen, die Resistenzen entwickeln, und Erkennung von Resistenzmechanismen im Fosfomycin-Behandlungsarm.
Die Teilnehmer werden für die Dauer der Fosfomycin-Behandlung, voraussichtlich durchschnittlich 14 Tage, nachbeobachtet
Frühe mikrobiologische Reaktion
Zeitfenster: innerhalb der ersten 5 Tage nach Behandlungsbeginn
Kulturen sind negativ
innerhalb der ersten 5 Tage nach Behandlungsbeginn
Sicherheit der intravenösen Antibiotikaverabreichung bei dieser Indikation
Zeitfenster: Bis zum letzten Besuch, bei 60 plus-minus 10 Tagen (ab dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments)
Sammeln aller damit verbundenen unerwünschten Ereignisse von der Unterschrift des Einwilligungsformulars bis zum Ende der Nachsorge.
Bis zum letzten Besuch, bei 60 plus-minus 10 Tagen (ab dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Mitarbeiter

Spanish Network for Research in Infectious Diseases

Ermittler

  • Studienstuhl: JESUS RODRIGUEZ-BAÑO, MD, PhD, Spanish Network for Research in Infectious Diseases

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Mai 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Mai 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Mai 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FOREST

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Infektion durch ESBL Escherichia Coli

Klinische Studien zur Fosfomycin-Natrium intravenös

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Mongolia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren