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Fosfomicina Versus Meropenem o Ceftriaxone nelle infezioni batteriemiche causate da resistenza multifarmaco in E.Coli (FOREST)

2 agosto 2019 aggiornato da: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Studio clinico di fase 3, multicentrico, controllato, randomizzato, in aperto per dimostrare la non inferiorità di fosfomicina rispetto a meropenem o ceftriaxone nel trattamento dell'infezione urinaria batteriemica dovuta a resistenza multifarmaco in E.Coli

Enterobacterieaceae (e in particolare Escherichia coli) che mostrano resistenza dovuta a Escherichia coli multiresistente, AmpC mediata da plasmidi o resistenza ai chinoloni causata da meccanismi cromosomici si sono diffuse in tutto il mondo negli ultimi decenni. Questo è importante perché molti di questi isolati sono resistenti anche ad altri agenti di prima linea come i fluorochinoloni o gli aminoglicosidi, lasciando poche opzioni disponibili per la terapia, e questa condizione è associata ad un aumento della morbilità-mortalità e della durata della degenza ospedaliera. Mentre i carbapenemi sono considerati i farmaci di scelta per i produttori di Escherichia coli e AmpC multiresistenti, dati recenti suggeriscono che alcune alternative potrebbero essere adatte per alcuni tipi di infezioni.

Al momento, è fondamentale trovare alternative terapeutiche ai carbapenemi e alle cefalosporine per il trattamento delle infezioni invasive dovute a Escherichia coli multifarmaco-resistente. La fosfomicina è stata scoperta più di 40 anni fa ma non è stata studiata secondo gli standard attuali e quindi non viene utilizzata nella pratica clinica se non in situazioni disperate. È uno dei cosiddetti antibiotici trascurati con un alto potenziale interesse per il futuro.

Con l'obiettivo di dimostrare la non inferiorità clinica della fosfomicina per via endovenosa rispetto a meropenem o ceftriaxone nel trattamento delle infezioni del tratto urinario batteriemico causate da Escherichia coli multiresistente. I ricercatori propongono uno studio clinico di fase III randomizzato, controllato, multicentrico di "pratica reale" per confrontare l'efficacia clinica e microbiologica e la sicurezza della fosfomicina per via endovenosa (4 grammi ogni 6 ore) con meropenem (1 grammo ogni 8 ore) o ceftriaxone (1 grammo ogni 24 ore) come terapia mirata dell'infezione precedentemente specificata; il passaggio alla terapia orale secondo le opzioni predefinite è consentito in entrambi i bracci dopo 5 giorni. Il follow-up per lo studio è previsto fino a 60 giorni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio FOREST è uno studio clinico di fase 3, randomizzato, controllato, multicentrico, in aperto per dimostrare la non inferiorità della fosfomicina rispetto al meropenem nel trattamento mirato delle infezioni del tratto urinario batteriemico dovute a ESBL-EC, concepito come un vero studio pratico. Si tratta di uno studio clinico non commerciale, guidato dai ricercatori, finanziato attraverso un bando pubblico competitivo dell'Instituto de Salud Carlos III, Ministero dell'Economia spagnolo (PI13/01282).

Lo studio è coordinato dai ricercatori dell'Ospedale Universitario Virgen Macarena di Siviglia, in Spagna; il patrocinio è svolto dalla Fundación Pública Andaluza para la Gestión de la Investigación en Salud de Sevilla (FISEVI), di cui le responsabilità scientifico-sponsor sono delegate al CTU (Clinical Trial Unit-Hospital Universitario Virgen del Rocío, Siviglia, Spagna). Tutti i pazienti partecipanti oi loro parenti devono fornire il consenso informato scritto prima che si verifichi qualsiasi procedura di studio, incluso il prelievo di campioni biologici per lo studio.

L'ipotesi da testare è che la fosfomicina per via endovenosa non sia inferiore al meropenem per il trattamento mirato delle IVU batteriemiche causate da ESBL-EC in termini di efficacia.

L'obiettivo primario dello studio è dimostrare che la fosfomicina per via endovenosa non è inferiore al meropenem nel raggiungere la cura clinica e microbiologica 5-7 giorni dopo il completamento del trattamento.

Gli obiettivi secondari includono il confronto della risposta clinica e microbiologica precoce, la mortalità a 30 giorni, la degenza ospedaliera, il tasso di recidiva, la sicurezza e l'impatto sulla colonizzazione intestinale da parte dei bacilli Gram-negativi MDR, la valutazione del tasso di sviluppo della resistenza alla fosfomicina e la concentrazione ematica di fosfomicina .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

161

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Alicante, Spagna
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Alicante, Spagna, 03010
        • Hospital Marina Baixa
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Universitario de Bellvitge
      • Barcelona, Spagna, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i San Pau
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Hospital Parc Salud Mar
      • Bilbao, Spagna
        • Hospital de Cruces
      • Burgos, Spagna, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Córdoba, Spagna
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Oviedo, Spagna, 33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma de Mallorca, Spagna, 07010
        • Hospital Son Espases
      • Santander, Spagna, 39008
        • Hospital Marques de Valdecilla
      • Sevilla, Spagna, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Royo Villanova
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Spagna, 08221
        • Hospital Mutua De Terrassa
    • Gran Canarias
      • Las Palmas De Gran Canaria, Gran Canarias, Spagna, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
    • Lleida
      • Vilanova, Lleida, Spagna
        • Hospital Arnau de Vilanova
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spagna, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Tenerife
      • La Laguna, Tenerife, Spagna, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti ospedalizzati di età ≥18 anni
  • Test di gravidanza negativo nelle donne fertili
  • Episodio di BSI urinaria monomicrobica clinicamente significativa dovuta a E.coli multiresistente sensibile a fosfomicina e meropenem o ceftriaxone
  • La sepsi urinaria con isolamento di E. coli multifarmaco resistente dalle emocolture richiede almeno un criterio clinico e uno dei seguenti criteri di analisi delle urine:

Criteri clinici

  • Sintomi di IVU (dissuriac, urgenza, dolore sovrapubico o pollachiuria)
  • Mal di schiena lombare
  • Dolorabilità dell'angolo costo-vertebrale
  • Stato mentale alterato in persone fino a 70 anni
  • Catetere di Foley a permanenza intermittente o permanente (o ritiro nelle 24 ore precedenti) anche senza sintomi urinari criteri di analisi delle urine
  • Test con stick urinario positivo per nitriti o esterasi leucocitaria
  • Coltura delle urine positiva - Modulo di consenso informato firmato (ICF) eseguito prima delle valutazioni di screening del protocollo

Criteri di esclusione:

  • Batteriemia polimicrobica
  • Nessun drenaggio di ascesso renale o uropatia ostruttiva irrisolta
  • Donne incinte o carenate
  • Infezione ematogena
  • Altre infezioni concomitanti
  • Destinatari di trapianto renale
  • Rene policistico
  • Ipersensibilità e/o intolleranza al meropenem o alla fosfomicina o al ceftriaxone
  • Cure palliative o aspettativa di vita < 90 giorni
  • Shock settico al momento della randomizzazione
  • Classe funzionale IV della New York Heart Association (NYHA), cirrosi epatica o compromissione renale in dialisi
  • Trattamento empirico attivo >72 ore
  • Randomizzazione tardiva >24 ore dopo multiresistenza.coli identificazione dell'emocoltura
  • Partecipazione ad altri studi clinici con trattamento attivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fosfomicina sodica per via endovenosa
4 g ogni 6 ore iv (60 min di infusione)
Droga: Fosfomicina sodica per via endovenosa
4 g ogni 6 ore iv (60 min di infusione)
Altri nomi:
  • Nome generico: fosfomicina
  • Forma farmaceutica: soluzione per infusione
  • Codice ATC: J01J3
Comparatore attivo: Meropenem per via endovenosa
1 g ogni 8 ore (15-30 min di infusione)
Droga: Meropenem per via endovenosa
1 g ogni 8 ore (15-30 min di infusione) Dipende dalla sensibilità al ceppo: Ceppo con resistenza alle cefalosporine
Altri nomi:
  • Forma farmaceutica: soluzione per infusione
  • Nome generico: Meropenem
  • Codice ATC: J01D5
Altro: Ceftriaxone per via endovenosa
1 g ogni 24 ore (2-4 min)
Droga: Ceftriaxone per via endovenosa
1 g ogni 24 ore iv (2-4 min di infusione) Dipende dalla sensibilità al ceppo: Ceppo con resistenza ai chinoloni ma sensibilità alle cefalosporine
Altri nomi:
  • Forma farmaceutica: soluzione per infusione
  • nome generico: ceftriaxone
  • Codice ATC: J01DA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di guarigione clinica e microbiologica
Lasso di tempo: Giorno 5-7 dopo la fine del trattamento (test di cura)

Cura clinica: completa risoluzione dei sintomi di infezione (batteriemia e/o infezione delle vie urinarie-UTI-), presenti il ​​giorno in cui è stata prelevata l'emocoltura.

Cura microbiologica: emocoltura negativa al giorno 5-7 dopo la fine del trattamento. Inoltre, se l'infezione delle vie urinarie è stata confermata con un'urinocoltura positiva con lo stesso microrganismo dell'emocoltura, questa coltura dovrebbe diventare negativa.
Giorno 5-7 dopo la fine del trattamento (test di cura)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica precoce
Lasso di tempo: Dopo 5-7 giorni di trattamento completo (dal primo giorno di somministrazione dei farmaci in studio)
L'infezione è stata completamente risolta dopo 5-7 giorni di trattamento completo
Dopo 5-7 giorni di trattamento completo (dal primo giorno di somministrazione dei farmaci in studio)
Mortalità
Lasso di tempo: Al giorno 30 di follow-up
Morte per qualsiasi motivo.
Al giorno 30 di follow-up
Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Al giorno 30 di follow-up
È definito come il tempo che intercorre tra il ricovero e la dimissione dall'ospedale
Al giorno 30 di follow-up
Sicurezza della fosfomicina per via endovenosa in questa indicazione
Lasso di tempo: All'ultima visita, a 60 più-meno 10 giorni (dal primo giorno di somministrazione dei farmaci in studio)
Raccolta di qualsiasi evento avverso correlato dalla firma del modulo di consenso informato alla fine del follow-up.
All'ultima visita, a 60 più-meno 10 giorni (dal primo giorno di somministrazione dei farmaci in studio)
Tasso di recidive (ricadute e reinfezione).
Lasso di tempo: All'ultima visita, a 60 più-meno 10 giorni (dal primo giorno di somministrazione dei farmaci in studio)

Recidiva: nuovi sintomi di IVU in paziente precedentemente considerato clinicamente o microbiologicamente guarito alla visita del giorno 5-7 più urinocolture o emocolture positive con lo stesso microrganismo isolato rispetto alla coltura iniziale.

Re-infezione: stessa definizione ma con ceppo diverso nei risultati della coltura.
All'ultima visita, a 60 più-meno 10 giorni (dal primo giorno di somministrazione dei farmaci in studio)
Concentrazione plasmatica allo stato stazionario di fosfomicina
Lasso di tempo: A 3 giorni dall'inizio del trattamento
Verranno determinati il ​​monitoraggio terapeutico del farmaco della fosfomicina, i parametri farmacocinetici di base.
A 3 giorni dall'inizio del trattamento
Impatto del microbiota dei bacilli del trattamento in studio
Lasso di tempo: Screening, giorno 5-7, giorno 12
Studio dell'impatto del trattamento nella colonizzazione intestinale di MDRGNB (bacilli Gram negativi multifarmaco resistenti)
Screening, giorno 5-7, giorno 12
Emergenza di isolati clinici resistenti di Escherichia coli a fosfomicina e meropenem
Lasso di tempo: i partecipanti saranno seguiti per la durata della fosfomicina, una media prevista di 14 giorni
Frequenza dei ceppi che sviluppano resistenza e rilevazione dei meccanismi di resistenza nel braccio di trattamento con fosfomicina.
i partecipanti saranno seguiti per la durata della fosfomicina, una media prevista di 14 giorni
Risposta microbiologica precoce
Lasso di tempo: entro i primi 5 giorni dall'inizio del trattamento
Le culture sono negative
entro i primi 5 giorni dall'inizio del trattamento
Sicurezza della somministrazione endovenosa di antibiotici in questa indicazione
Lasso di tempo: All'ultima visita, a 60 più-meno 10 giorni (dal primo giorno di somministrazione dei farmaci in studio)
Raccolta di qualsiasi evento avverso correlato dalla firma del modulo di consenso informato alla fine del follow-up.
All'ultima visita, a 60 più-meno 10 giorni (dal primo giorno di somministrazione dei farmaci in studio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Collaboratori

Spanish Network for Research in Infectious Diseases

Investigatori

  • Cattedra di studio: JESUS RODRIGUEZ-BAÑO, MD, PhD, Spanish Network for Research in Infectious Diseases

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

20 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FOREST

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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