Fosfomycin versus Meropenem eller Ceftriaxone i bakterieinfeksjoner forårsaket av multiresistens i E. Coli (FOREST)
Fase 3, randomisert, kontrollert multisentrisk, åpen klinisk studie for å bevise ikke-underlegenhet av fosfomycin vs meropenem eller ceftriaxon i behandling av bakteriemisk urinveisinfeksjon på grunn av multiresistens i E. coli
Enterobacterieaceae (og spesielt Escherichia coli) som viser resistens på grunn av multiresistent Escherichia coli, plasmidmediert AmpC eller kinolonresistens forårsaket av kromosommekanismer har spredt seg over hele verden i løpet av de siste tiårene. Dette er viktig fordi mange av disse isolatene også er resistente mot andre førstelinjemidler som fluorokinoloner eller aminoglykosider, noe som gir få tilgjengelige behandlingsalternativer, og denne tilstanden er assosiert med økt sykelighet-dødelighet og lengde på sykehusopphold. Mens karbapenemer anses som de foretrukne stoffene for multiresistente Escherichia coli og AmpC-produsenter, tyder nyere data på at visse alternativer kan være egnet for noen typer infeksjoner.
For tiden er det avgjørende å finne terapeutiske alternativer til karbapenemer og cefalosporiner for behandling av invasive infeksjoner på grunn av multiresistent Escherichia coli. Fosfomycin ble oppdaget for mer enn 40 år siden, men ble ikke undersøkt i henhold til dagens standarder, og brukes derfor ikke i klinisk praksis bortsett fra i desperate situasjoner. Det er en av de så betraktede neglisjerte antibiotikaene med høy potensiell interesse for fremtiden.
Med sikte på å demonstrere den kliniske non-inferioriteten til intravenøst fosfomycin sammenlignet med meropenem eller ceftriaxon ved behandling av bakteriemiske urinveisinfeksjoner forårsaket av multiresistent Escherichia coli. Etterforskerne foreslår en randomisert, kontrollert, multisenter fase III klinisk studie for å sammenligne den kliniske og mikrobiologiske effekten og sikkerheten til intravenøs fosfomycin (4 gram hver 6. time) med meropenem (1 gram hver 8. time) eller ceftriaxon (1 gram). hver 24. time) som målrettet terapi av den tidligere spesifiserte infeksjonen; bytte til oral terapi i henhold til forhåndsdefinerte alternativer er tillatt i begge armer etter 5 dager. Oppfølging av studien er planlagt inntil 60 dager.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
FOREST-studien er en fase 3, randomisert, kontrollert, multisentrisk, åpen klinisk studie for å bevise noninferiority av fosfomycin versus meropenem i målrettet behandling av bakteriemisk UVI på grunn av ESBL-EC, designet som en reell praksisstudie. Det er en ikke-kommersiell, etterforskerdrevet klinisk studie finansiert gjennom en offentlig konkurranseutlysning av Instituto de Salud Carlos III, det spanske økonomidepartementet (PI13/01282).
Studien koordineres av etterforskere fra Hospital Universitario Virgen Macarena i Sevilla, Spania; sponsingen utføres av Fundación Pública Andaluza para la Gestión de la Investigación en Salud de Sevilla (FISEVI), hvorav det sponsorvitenskapelige ansvaret er delegert til CTU (Clinical Trial Unit-Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, Spania). Alle deltakende pasienter eller deres pårørende må gi skriftlig informert samtykke før noen studieprosedyrer inntreffer, inkludert tilbaketrekking av biologiske prøver for studien.
Hypotesen som skal testes er at intravenøs fosfomycin ikke er dårligere enn meropenem for målrettet behandling av bakteriemisk UVI forårsaket av ESBL-EC når det gjelder effekt.
Hovedmålet med studien er å demonstrere at intravenøs fosfomycin ikke er dårligere enn meropenem for å oppnå klinisk og mikrobiologisk helbredelse 5-7 dager etter fullført behandling.
Sekundære mål inkluderer å sammenligne den tidlige kliniske og mikrobiologiske responsen, 30-dagers dødelighet, sykehusopphold, residivrate, sikkerhet og innvirkning på tarmkolonisering av MDR Gram-negative basiller, evaluering av hastigheten på resistensutvikling mot fosfomycin og blodnivåkonsentrasjonen av fosfomycin .
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Alicante, Spania
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Alicante, Spania, 03010
- Hospital Marina Baixa
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Spania
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Barcelona, Spania, 08025
- Hospital de la santa Creu i San Pau
-
Barcelona, Spania, 08003
- Hospital Parc Salud Mar
-
Bilbao, Spania
- Hospital De Cruces
-
Burgos, Spania, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
-
Córdoba, Spania
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Oviedo, Spania, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Palma de Mallorca, Spania, 07010
- Hospital Son Espases
-
Santander, Spania, 39008
- Hospital Marqués de Valdecilla
-
Sevilla, Spania, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Royo Villanova
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Spania, 08221
- Hospital Mútua de Terrassa
-
-
Gran Canarias
-
Las Palmas De Gran Canaria, Gran Canarias, Spania, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
-
Lleida
-
Vilanova, Lleida, Spania
- Hospital Arnau de Vilanova
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spania, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Spania, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥18 år gamle innlagte pasienter
- Negativ graviditetstest hos fertile kvinner
- Episode av klinisk signifikant monomikrobiell urin BSI på grunn av multiresistent E.coli som er mottakelig for fosfomycin og meropenem eller ceftriakson
- Urin sepsis med multiresistent E. coli isolasjon fra blodkulturene, krever minst ett klinisk kriterium og ett av følgende urinanalysekriterier:
Kliniske kriterier
- UVI-symptomer (dysuri, haster, suprapubisk smerte eller pollakiuri)
- Ryggsmerter i korsryggen
- Cost-vertebral vinkel ømhet
- Endret mental status hos personer opp til 70 år
- Intermitterende eller permanent inneliggende foley-kateter (eller tilbaketrekking i løpet av 24 timer tidligere) selv uten urinsymptomer urinanalysekriterier
- Urinpeilepinne testet positivt for enten nitritter eller leukocyttesterase
- Positiv urinkultur - Signert informert samtykkeskjema (ICF) utført før protokollscreeningsvurderinger
Ekskluderingskriterier:
- Polymikrobiell bakteriemi
- Ingen drenering av nyreabscess eller obstruktiv uropati uløst
- Gravide eller omsorgsfulle kvinner
- Hematogen infeksjon
- Annen samtidig infeksjon
- Nyretransplanterte mottakere
- Polycystisk nyre
- Overfølsomhet og/eller intoleranse overfor meropenem eller fosfomycin eller ceftriakson
- Palliativ behandling eller forventet levealder < 90 dager
- Septisk sjokk på tidspunktet for randomisering
- New York Heart Association (NYHA) funksjonell klasse IV, levercirrhose eller nedsatt nyrefunksjon som får dialyse
- Aktiv empirisk behandling >72 timer
- Sen randomisering >24 timer etter multidrug resistant.coli blodkulturens identifikasjon
- Deltakelse i annen klinisk utprøving med aktiv behandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fosfomycinnatrium intravenøst
4g hver 6. time iv (60 min infusjon)
|
4g hver 6. time iv (60 min infusjon)
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Meropenem intravenøst
1g hver 8. time (15-30 min infusjon)
|
1g hver 8. time (15-30 min infusjon) Det avhenger av belastningsfølsomhet: Stamme med resistens mot cefalosporiner
Andre navn:
|
|
Annen: Ceftriakson intravenøst
1g hver 24. time (2-4 min)
|
1g hver 24. time iv (2-4 min infusjon) Det avhenger av stammefølsomhet: Stamme med resistens mot kinolon men følsomhet for cefalosporiner
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk og mikrobiologisk kureringshastighet
Tidsramme: Dag 5-7 etter avsluttet behandling (test av kur)
|
Klinisk kur: Fullstendig oppløsning av infeksjonssymptomer (bakteremi og/eller urinveisinfeksjon-UTI-), tilstede på dagen da blodkulturen ble tatt. Mikrobiologisk kur: Negativ blodkultur på dag 5-7 etter avsluttet behandling. I tillegg til dette, hvis UVI ble bekreftet med en positiv urinkultur med samme mikroorganisme som blodkulturen, skulle denne kulturen bli negativ. |
Dag 5-7 etter avsluttet behandling (test av kur)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlig klinisk respons
Tidsramme: Etter 5-7 dager med fullstendig behandling (fra den første dagen av administrering av studiemedikamenter)
|
Infeksjonen var fullstendig løst etter 5-7 dager med fullstendig behandling
|
Etter 5-7 dager med fullstendig behandling (fra den første dagen av administrering av studiemedikamenter)
|
|
Dødelighet
Tidsramme: På dag 30 av oppfølgingen
|
Død uansett grunn.
|
På dag 30 av oppfølgingen
|
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: På dag 30 av oppfølgingen
|
Det er definert som tiden fra innleggelse til sykehusutskrivning
|
På dag 30 av oppfølgingen
|
|
Sikkerhet for intravenøs fosfomycin i denne indikasjonen
Tidsramme: Til siste besøk, ved 60 pluss-minus 10 dager (fra den første dagen av studiemedisinsadministrasjon)
|
Innsamling av relaterte uønskede hendelser fra signaturen til informert samtykkeskjema til slutten av oppfølgingen.
|
Til siste besøk, ved 60 pluss-minus 10 dager (fra den første dagen av studiemedisinsadministrasjon)
|
|
Frekvens for tilbakefall (tilbakefall og reinfeksjon).
Tidsramme: Til siste besøk, ved 60 pluss-minus 10 dager (fra den første dagen av studiemedisinsadministrasjon)
|
Tilbakefall: nye symptomer på UVI hos pasient som tidligere ble ansett som klinisk eller mikrobiologisk helbredet i besøket på dag 5-7 pluss positive urin- eller blodkulturer med samme mikroorganisme isolert enn den opprinnelige kulturen. Re-infeksjon: samme definisjon, men med ulik belastning i kulturresultatene. |
Til siste besøk, ved 60 pluss-minus 10 dager (fra den første dagen av studiemedisinsadministrasjon)
|
|
Fosfomycin steady-state plasmakonsentrasjon
Tidsramme: 3 dager etter at behandlingen startet
|
Terapeutisk medikamentovervåking av fosfomycin, grunnleggende farmakokinetiske parametere vil bli bestemt.
|
3 dager etter at behandlingen startet
|
|
Mikrobiotaeffekt av studiebehandlingsbasiller
Tidsramme: Screening, dag 5-7, dag 12
|
Undersøk behandlingseffekt i tarmkoloniseringen av MDRGNB (Multi-medisinresistente gramnegative basiller)
|
Screening, dag 5-7, dag 12
|
|
Fremveksten av resistente kliniske isolater av Escherichia coli mot fosfomycin og meropenem
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt under varigheten av fosfomycin, et forventet gjennomsnitt på 14 dager
|
Frekvens av stammer som utvikler resistens og påvisning av resistensmekanismer i fosfomycinbehandlingsarm.
|
deltakerne vil bli fulgt under varigheten av fosfomycin, et forventet gjennomsnitt på 14 dager
|
|
Tidlig mikrobiologisk respons
Tidsramme: innen de første 5 dagene etter at behandlingen startet
|
Kulturer er negative
|
innen de første 5 dagene etter at behandlingen startet
|
|
Sikkerhet ved intravenøs antibiotikaadministrasjon ved denne indikasjonen
Tidsramme: Til siste besøk, ved 60 pluss-minus 10 dager (fra den første dagen av studiemedisinsadministrasjon)
|
Innsamling av relaterte uønskede hendelser fra signaturen til informert samtykkeskjema til slutten av oppfølgingen.
|
Til siste besøk, ved 60 pluss-minus 10 dager (fra den første dagen av studiemedisinsadministrasjon)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: JESUS RODRIGUEZ-BAÑO, MD, PhD, Spanish Network for Research in Infectious Diseases
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Sojo-Dorado J, Lopez-Hernandez I, Rosso-Fernandez C, Morales IM, Palacios-Baena ZR, Hernandez-Torres A, Merino de Lucas E, Escola-Verge L, Bereciartua E, Garcia-Vazquez E, Pintado V, Boix-Palop L, Natera-Kindelan C, Sorli L, Borrell N, Giner-Oncina L, Amador-Prous C, Shaw E, Jover-Saenz A, Molina J, Martinez-Alvarez RM, Duenas CJ, Calvo-Montes J, Silva JT, Cardenes MA, Lecuona M, Pomar V, Valiente de Santis L, Yague-Guirao G, Lobo-Acosta MA, Merino-Bohorquez V, Pascual A, Rodriguez-Bano J; REIPI-GEIRAS-FOREST group. Effectiveness of Fosfomycin for the Treatment of Multidrug-Resistant Escherichia coli Bacteremic Urinary Tract Infections: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Jan 4;5(1):e2137277. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.37277.
- Rosso-Fernandez C, Sojo-Dorado J, Barriga A, Lavin-Alconero L, Palacios Z, Lopez-Hernandez I, Merino V, Camean M, Pascual A, Rodriguez-Bano J; FOREST Study Group. Fosfomycin versus meropenem in bacteraemic urinary tract infections caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli (FOREST): study protocol for an investigator-driven randomised controlled trial. BMJ Open. 2015 Mar 31;5(3):e007363. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007363.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdomsattributter
- Gram-negative bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Enterobacteriaceae-infeksjoner
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Escherichia coli-infeksjoner
- Anti-infeksjonsmidler
- Antibakterielle midler
- Ceftriaxon
- Farmasøytiske løsninger
- Meropenem
- Fosfomycin
Andre studie-ID-numre
- FOREST
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .