Fosfomysiini versus meropeneemi tai keftriaksoni monilääkeresistenssin aiheuttamissa bakteeri-infektioissa E. colissa (FOREST)
Vaihe 3, satunnaistettu, kontrolloitu monikeskinen, avoin kliininen tutkimus fosfomysiinin ja meropeneemin tai keftriaksonin ei-alempiarvoisuuden osoittamiseksi bakteeriperäisen virtsatieinfektion hoidossa E. colin monilääkeresistenssin vuoksi
Enterobacterieaceae (ja erityisesti Escherichia coli), jotka osoittavat resistenssiä monilääkeresistenssin Escherichia colin, plasmidivälitteisen AmpC:n tai kromosomimekanismien aiheuttaman kinoloniresistenssin vuoksi, ovat levinneet maailmanlaajuisesti viime vuosikymmeninä. Tämä on tärkeää, koska monet näistä isolaateista ovat resistenttejä myös muille ensilinjan aineille, kuten fluorokinoloneille tai aminoglykosideille, mikä jättää vain vähän hoitovaihtoehtoja, ja tämä tila liittyy lisääntyneeseen sairastuvuus-kuolleisuuteen ja sairaalahoidon pituuteen. Vaikka karbapeneemejä pidetään monilääkeresistenssin Escherichia colin ja AmpC:n tuottajien suosituimpina lääkkeinä, viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että tietyt vaihtoehdot voivat sopia tietyntyyppisiin infektioihin.
Tällä hetkellä on tärkeää löytää terapeuttisia vaihtoehtoja karbapeneemeille ja kefalosporiineille monilääkeresistenssin Escherichia colin aiheuttamien invasiivisten infektioiden hoitoon. Fosfomysiini löydettiin yli 40 vuotta sitten, mutta sitä ei ole tutkittu nykyisten standardien mukaisesti, joten sitä ei käytetä kliinisessä käytännössä paitsi epätoivoisissa tilanteissa. Se on yksi niin sanotuista laiminlyönneistä antibiooteista, jolla on suuri potentiaalinen kiinnostus tulevaisuutta ajatellen.
Tarkoituksena on osoittaa suonensisäisen fosfomysiinin kliininen non-inferiority verrattuna meropeneemiin tai keftriaksoniin monilääkeresistenssin Escherichia colin aiheuttamien baktereemien virtsatieinfektioiden hoidossa. Tutkijat ehdottavat "todellisen käytännön" satunnaistettua, kontrolloitua, vaiheen III kliinistä monikeskustutkimusta, jossa verrataan suonensisäisen fosfomysiinin (4 grammaa 6 tunnin välein) kliinistä ja mikrobiologista tehoa ja turvallisuutta meropeneemiin (1 gramma 8 tunnin välein) tai keftriaksoniin (1 gramma). 24 tunnin välein) aiemmin määritellyn infektion kohdennettuna hoitona; siirtyminen oraaliseen hoitoon ennalta määritettyjen vaihtoehtojen mukaisesti on sallittu molemmissa käsissä 5 päivän kuluttua. Tutkimuksen seuranta on suunniteltu enintään 60 päivään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
FOREST-tutkimus on vaiheen 3, satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskinen, avoin kliininen tutkimus, jossa osoitetaan fosfomysiinin ja meropeneemin huonolaatuisuus ESBL-EC:n aiheuttaman bakteeremisen virtsatieinfektion kohdennetussa hoidossa, ja se on suunniteltu todelliseksi käytännön tutkimukseksi. Se on ei-kaupallinen, tutkijoiden vetämä kliininen tutkimus, jota rahoittaa Instituto de Salud Carlos III, Espanjan talousministeriö (PI13/01282).
Tutkimusta koordinoivat Espanjan Sevillassa sijaitsevan Hospital Universitario Virgen Macarenan tutkijat; sponsoroinnin suorittaa Fundación Pública Andaluza para la Gestión de la Investigación en Salud de Sevilla (FISEVI), jonka sponsori-tieteelliset vastuut on delegoitu CTU:lle (Clinical Trial Unit-Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, Espanja). Kaikkien osallistuvien potilaiden tai heidän omaistensa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien biologisten näytteiden poistaminen tutkimusta varten.
Testattava hypoteesi on, että suonensisäinen fosfomysiini ei ole teholtaan huonompi kuin meropeneemi ESBL-EC:n aiheuttaman baktereemisen virtsatieinfektion kohdennetussa hoidossa.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa, että suonensisäinen fosfomysiini ei ole huonompi kuin meropeneemi kliinisen ja mikrobiologisen paranemisen saavuttamiseksi 5-7 päivää hoidon päättymisen jälkeen.
Toissijaisia tavoitteita ovat varhaisen kliinisen ja mikrobiologisen vasteen, 30 päivän kuolleisuuden, sairaalahoitoa, uusiutumistiheyttä, turvallisuutta ja MDR:n gramnegatiivisten basillien vaikutusta suoliston kolonisaatioon vertaaminen, fosfomysiiniresistenssin kehittymisnopeuden ja fosfomysiinipitoisuuden veripitoisuuden arviointi. .
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Alicante, Espanja
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Alicante, Espanja, 03010
- Hospital Marina Baixa
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Hospital de la santa Creu i San Pau
-
Barcelona, Espanja, 08003
- Hospital Parc Salud Mar
-
Bilbao, Espanja
- Hospital De Cruces
-
Burgos, Espanja, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
-
Córdoba, Espanja
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Oviedo, Espanja, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Palma de Mallorca, Espanja, 07010
- Hospital Son Espases
-
Santander, Espanja, 39008
- Hospital Marqués de Valdecilla
-
Sevilla, Espanja, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Hospital Royo Villanova
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Espanja, 08221
- Hospital Mútua de Terrassa
-
-
Gran Canarias
-
Las Palmas De Gran Canaria, Gran Canarias, Espanja, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
-
Lleida
-
Vilanova, Lleida, Espanja
- Hospital Arnau de Vilanova
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Espanja, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Espanja, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18-vuotiaat sairaalahoidossa olevat potilaat
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisillä naisilla
- Kliinisesti merkitsevän monomikrobisen virtsan BSI:n episodi, joka johtuu monilääkeresistenssistä E. coli -bakteerista, joka on herkkä fosfomysiinille ja meropeneemille tai keftriaksonille
- Virtsan sepsis, jossa on monilääkeresistentti E. coli -eristys veriviljelmistä, vaatii vähintään yhden kliinisen kriteerin ja yhden seuraavista virtsaanalyysikriteereistä:
Kliiniset kriteerit
- UTI-oireet (dysuria, kiireellisyys, suprapubinen kipu tai pollakiuria)
- Lanneselän kipu
- Kustannus-nikamakulman arkuus
- Muuttunut henkinen tila alle 70-vuotiailla
- Jaksottainen tai pysyvä kestofoley-katetri (tai vetäytyminen 24 tunnin aikana) jopa ilman virtsaamisoireita virtsan analyysikriteereitä
- Virtsan mittatikkutesti positiivinen joko nitriiteille tai leukosyyttiesteraasille
- Positiivinen virtsaviljely – Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) täytetty ennen protokollan seulontaarviointeja
Poissulkemiskriteerit:
- Polymikrobinen bakteremia
- Munuaisten absessin tai obstruktiivisen uropatian tyhjennys ei ole ratkaisematta
- Raskaana olevat tai hoitotyössä olevat naiset
- Hematogeeninen infektio
- Muu samanaikainen infektio
- Munuaisensiirron saajat
- Munuaisten polykystinen
- Yliherkkyys ja/tai intoleranssi meropeneemille tai fosfomysiinille tai keftriaksonille
- Palliatiivinen hoito tai elinajanodote < 90 päivää
- Septinen shokki satunnaistuksen aikana
- New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokka IV, maksakirroosi tai dialyysihoitoa saava munuaisten vajaatoiminta
- Aktiivinen empiirinen hoito >72 tuntia
- Myöhäinen satunnaistaminen > 24 tuntia monilääkeresistenssin jälkeen veriviljelyn tunnistus
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin aktiivisella hoidolla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fosfomysiininatrium laskimoon
4 g 6 tunnin välein iv (60 minuutin infuusio)
|
4 g 6 tunnin välein iv (60 minuutin infuusio)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Meropeneemi laskimoon
1 g 8 tunnin välein (15-30 minuutin infuusio)
|
1 g 8 tunnin välein (15-30 min infuusio) Riippuu jännitysherkkyydestä: Kanta, joka on vastustuskykyinen kefalosporiineille
Muut nimet:
|
|
Muut: Keftriaksoni laskimoon
1 g 24 tunnin välein (2-4 min)
|
1 g 24 tunnin välein iv (2-4 min infuusio) Riippuu kannan herkkyydestä: Kanta, joka on resistentti kinolonille, mutta on herkkä kefalosporiineille
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen ja mikrobiologinen paranemisaste
Aikaikkuna: Päivä 5-7 hoidon päättymisen jälkeen (parantumistesti)
|
Kliininen parantuminen: infektio-oireiden täydellinen häviäminen (bakteremia ja/tai virtsatieinfektio - UTI-), jotka olivat läsnä veriviljelyn ottopäivänä. Mikrobiologinen parantuminen: Negatiivinen veriviljely 5-7 päivänä hoidon päättymisen jälkeen. Tämän lisäksi, jos virtsatieinfektio vahvistettiin positiivisella virtsaviljelmällä samalla mikro-organismilla kuin veriviljelmässä, tämän viljelmän pitäisi muuttua negatiiviseksi. |
Päivä 5-7 hoidon päättymisen jälkeen (parantumistesti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhainen kliininen vaste
Aikaikkuna: 5-7 päivän täydellisen hoidon jälkeen (ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antopäivästä)
|
Infektio parani täysin 5-7 päivän hoidon jälkeen
|
5-7 päivän täydellisen hoidon jälkeen (ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antopäivästä)
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Seurantapäivänä 30
|
Kuolema mistä tahansa syystä.
|
Seurantapäivänä 30
|
|
Sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: Seurantapäivänä 30
|
Se määritellään ajaksi saapumisesta sairaalaan kotiutumiseen
|
Seurantapäivänä 30
|
|
Suonensisäisen fosfomysiinin turvallisuus tässä käyttöaiheessa
Aikaikkuna: Viimeiseen vierailuun, klo 60 plus-miinus 10 päivää (ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antopäivästä)
|
Kaikkien asiaan liittyvien haittatapahtumien kerääminen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituksesta seurannan loppuun.
|
Viimeiseen vierailuun, klo 60 plus-miinus 10 päivää (ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antopäivästä)
|
|
Uusiutumisten (relapsien ja uudelleeninfektioiden) määrä
Aikaikkuna: Viimeiseen vierailuun, klo 60 plus-miinus 10 päivää (ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antopäivästä)
|
Relapsi: uudet virtsatieinfektion oireet potilaalla, joka on aiemmin katsottu kliiniseksi tai mikrobiologiseksi parantuneeksi käynnillä 5-7, plus positiiviset virtsa- tai veriviljelmät, joissa on eristetty sama mikro-organismi kuin alkuperäisessä viljelmässä. Uudelleeninfektio: sama määritelmä, mutta eri kanta viljelytuloksissa. |
Viimeiseen vierailuun, klo 60 plus-miinus 10 päivää (ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antopäivästä)
|
|
Fosfomysiinin vakaan tilan pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: 3 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Fosfomysiinin terapeuttinen lääkeseuranta, perusfarmakokineettiset parametrit määritetään.
|
3 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Tutkimushoitobasillien vaikutus mikrobiotaan
Aikaikkuna: Näytös, päivä 5-7, päivä 12
|
Tutkimushoidon vaikutus MDRGNB:n (Multi lääkeresistenttien gramnegatiivisten basillien) kolonisaatioon suolistossa
|
Näytös, päivä 5-7, päivä 12
|
|
Fosfomysiinille ja meropeneemille resistenttien kliinisten Escherichia coli -isolaattien ilmaantuminen
Aikaikkuna: osallistujia seurataan fosfomysiinihoidon ajan, keskimäärin 14 päivää
|
Resistenssiä kehittävien kantojen esiintymistiheys ja resistenssimekanismien havaitseminen fosfomysiinihoitohaarassa.
|
osallistujia seurataan fosfomysiinihoidon ajan, keskimäärin 14 päivää
|
|
Varhainen mikrobiologinen vaste
Aikaikkuna: ensimmäisen 5 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
|
Kulttuurit ovat negatiivisia
|
ensimmäisen 5 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
|
|
Laskimonsisäisen antibiootin annon turvallisuus tässä käyttöaiheessa
Aikaikkuna: Viimeiseen vierailuun, klo 60 plus-miinus 10 päivää (ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antopäivästä)
|
Kaikkien asiaan liittyvien haittatapahtumien kerääminen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituksesta seurannan loppuun.
|
Viimeiseen vierailuun, klo 60 plus-miinus 10 päivää (ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antopäivästä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: JESUS RODRIGUEZ-BAÑO, MD, PhD, Spanish Network for Research in Infectious Diseases
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sojo-Dorado J, Lopez-Hernandez I, Rosso-Fernandez C, Morales IM, Palacios-Baena ZR, Hernandez-Torres A, Merino de Lucas E, Escola-Verge L, Bereciartua E, Garcia-Vazquez E, Pintado V, Boix-Palop L, Natera-Kindelan C, Sorli L, Borrell N, Giner-Oncina L, Amador-Prous C, Shaw E, Jover-Saenz A, Molina J, Martinez-Alvarez RM, Duenas CJ, Calvo-Montes J, Silva JT, Cardenes MA, Lecuona M, Pomar V, Valiente de Santis L, Yague-Guirao G, Lobo-Acosta MA, Merino-Bohorquez V, Pascual A, Rodriguez-Bano J; REIPI-GEIRAS-FOREST group. Effectiveness of Fosfomycin for the Treatment of Multidrug-Resistant Escherichia coli Bacteremic Urinary Tract Infections: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Jan 4;5(1):e2137277. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.37277.
- Rosso-Fernandez C, Sojo-Dorado J, Barriga A, Lavin-Alconero L, Palacios Z, Lopez-Hernandez I, Merino V, Camean M, Pascual A, Rodriguez-Bano J; FOREST Study Group. Fosfomycin versus meropenem in bacteraemic urinary tract infections caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli (FOREST): study protocol for an investigator-driven randomised controlled trial. BMJ Open. 2015 Mar 31;5(3):e007363. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007363.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Gram-negatiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Enterobacteriaceae-infektiot
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Escherichia coli -infektiot
- Infektiota estävät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Keftriaksoni
- Farmaseuttiset ratkaisut
- Meropeneemi
- Fosfomysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- FOREST
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .