放射性ヨウ素抵抗性の進行性甲状腺ハースル細胞がん患者の治療におけるエベロリムス併用または非併用のソラフェニブ トシル酸塩
2026年1月23日 更新者：Alliance for Clinical Trials in Oncology
放射性ヨウ素抵抗性ハースル細胞甲状腺がん患者におけるエベロリムス併用または非併用のソラフェニブの無作為化第II相試験
この無作為化第 II 相試験では、進行性放射性ヨウ素不応性甲状腺がん患者の治療において、トシル酸ソラフェニブとエベロリムスを併用した場合と、トシル酸ソラフェニブを単独で使用した場合の、良い効果と悪い効果を研究しています。
トシル酸ソラフェニブとエベロリムスは、細胞増殖に必要な酵素の一部を阻害することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
ソラフェニブ トシル酸塩にエベロリムスを追加すると、甲状腺がんがさらに縮小し、増殖が妨げられる可能性がありますが、ソラフェニブ トシル酸塩単独よりも多くの副作用を引き起こす可能性もあります。
トシル酸ソラフェニブとエベロリムスによるこの治療が、トシル酸ソラフェニブ単独よりも優れているか、同じか、または悪いかはまだわかっていません。
調査の概要
詳細な説明
この無作為化第 II 相試験では、放射性ヨウ素不応性甲状腺障害細胞がん患者を対象に、ソラフェニブとエベロリムスの無増悪生存期間 (PFS) をソラフェニブ単独と比較します。 以前の研究では、この疾患集団におけるソラフェニブ単独の PFS 中央値は一般に約 4.5 か月であることが示されています。 エベロリムスとソラフェニブの組み合わせにより、PFS の中央値を少なくとも 9 か月に延長できることが期待されています。 PFS に加えて、この試験では、ソラフェニブとエベロリムスとソラフェニブ単独との確認応答率、全生存率 (OS) および有害事象率も比較します。 調査の主な目的と副次的な目的を以下に示します。
第一目的：
放射性ヨウ素不応性甲状腺ハースル細胞がん患者におけるソラフェニブとエベロリムスの無増悪生存期間とソラフェニブ単独の無増悪生存期間を比較する
副次的な目的:
ソラフェニブとエベロリムスを併用した場合とソラフェニブ単独を併用した場合の奏効率、全生存率、有害事象の確認率を比較すること。
治療は、疾患の進行または許容できない有害事象が発生するまで継続されます。 無作為化後、患者は5年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Iowa
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Sioux City、Iowa、アメリカ、51101
- Siouxland Regional Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Nebraska Methodist Hospital
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
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Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
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New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
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Harrison、New York、アメリカ、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Sleepy Hollow、New York、アメリカ、10591
- Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
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Uniondale、New York、アメリカ、11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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North Carolina
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Clinton、North Carolina、アメリカ、28328
- Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
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Goldsboro、North Carolina、アメリカ、27534
- Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
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Goldsboro、North Carolina、アメリカ、27534
- Wayne Memorial Hospital
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Jacksonville、North Carolina、アメリカ、28546
- Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Wisconsin
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Janesville、Wisconsin、アメリカ、53547
- Mercy Health System
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準：
- 中央病理学レビューの提出 - 患者は、中央病理学レビューへの提出に使用できる代表的なヘマトキシリンおよびエオシン (H&E) 染色された甲状腺組織スライドまたは腫瘍ブロックを 10 枚持っている必要があります。 このレビューは、資格を確認するために登録前に必須です。
- 測定可能な疾患 - 患者は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) 基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、従来の技術で 20 mm 以上として、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。またはスパイラルコンピューター断層撮影（CT）スキャンで10mm以上。 CT は、登録後 28 日以内に実施する必要があります。
放射性ヨウ素 (RAI) - 以下の 1 つ以上と定義される難治性疾患:
- 生涯で放射性ヨウ素を 600 mCi 以上受けた患者または
- -RAI治療後9か月以内のRAI治療にもかかわらず、サイズが安定したままであるか進行したRAI-avid転移病変または
- RAI治療の9ヶ月以内に血清サイログロブリンが10%以上増加(甲状腺刺激ホルモン[TSH]抑制)または
- 診断RAIスキャンで転移性病変の非RAI avidをインデックス付けする OR
- -陽電子放射断層撮影法（PET）/ CTスキャンでのフルオロデオキシグルコース（FDG）の熱心な転移病変の存在（標準化された取り込み値[SUV] max > 5の任意の単一病変）
- -RECIST基準で定義された進行性疾患≤14か月
- -患者は転移性疾患または局所的に進行した切除不能な疾患を持っている必要があります
前治療
- 患者は、RECIST基準による進行が記録されている場合、このプロトコルへの登録の28日以上前に病変を指標化するために以前に放射線療法を受けていた可能性があります。 -このプロトコルへの登録の28日以上前であれば、非指標病変への事前の放射線療法が許可されます。
- このプロトコルへの登録の 90 日以上前に、進行の証拠 (上記で定義) が記録されている場合、以前の RAI 治療は許可されます (10 mCi 未満の RAI を使用した診断研究は RAI 治療とは見なされません)。
- -このプロトコルへの登録の28日以上前であれば、事前の化学療法が許可されます。
- 患者は、以前にいくつもの治療を受けている可能性があります。
- -ソラフェニブまたはラパマイシンの哺乳類標的（mTOR）（ホスホイノシチド3-キナーゼ[PI3k]またはプロテインキナーゼB [AKT]を含む）阻害剤を甲状腺がんの治療に使用したことはありません。
- -大手術の履歴がない 登録から28日以内
- -頭蓋内脳転移の病歴なし
循環器疾患。 以下のいずれかの履歴がない ≤ 6 か月の登録:
- 心筋梗塞または不安定狭心症
- ニューヨーク心臓協会グレード III 以上のうっ血性心不全
- 脳血管障害
- グレード3または4の末梢虚血
- グレード3または4の血栓塞栓イベント
肝疾患：以下の病歴なし：
- Child Pugh クラス B または C 肝疾患
「慢性活動性」肝炎は、次のように定義されます。
- B型肝炎表面抗原（HBsAg） > 6ヶ月
- 血清 B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) 20,000 IU/ml (105 コピー/ml)、より低い値 2,000-20,000 IU/ml (104-105 コピー/ml) は B 型肝炎 e 抗原 (HBeAg) でよく見られます。 -陰性B型慢性肝炎
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルの持続的または断続的な上昇
- 中等度または重度の壊死性炎症を伴う慢性肝炎を示す肝生検
- -消化管瘻または消化管穿孔の病歴がなく、登録から90日未満。
- QT延長症候群の既往歴なし
- -登録前の投薬で制御できないグレード3または4の高血圧（収縮期血圧[BP]> 160およびまたは拡張期血圧> 100）はありません。
併用薬：
- シトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤による慢性的な併用治療は、この研究では許可されていません。 強力な CYP3A4 阻害剤を使用している患者は、研究登録の 14 日前から薬物を中止する必要があります。
- 強力な CYP3A4 インデューサーによる慢性的な併用治療は許可されていません。 患者は、試験治療開始の14日前に薬物を中止しなければなりません。
- 抗凝固療法を必要とする患者は、登録前に投薬量が安定している必要があります。
- 妊娠していない、または授乳していない。この研究には、開発中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため。 したがって、出産の可能性のある女性のみ、登録の7日前までに行われた血清妊娠検査の陰性が必要です。
- 18歳以上
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
必要な初期検査値:
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm^3
- 血小板数≧100,000/mm^3
- -クレアチニン≤1.5mg/dLまたは
- -計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/分
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（AST）≤2.5 x ULN
- 空腹時血清コレステロール≦300mg/dL
- 疾患の記録: 組織学的記録 - 適格な患者は、中央審査によりヒュルトレ細胞甲状腺がんが組織病理学的に確認されている必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ソラフェニブ
患者は、ソラフェニブ 400 mg PO を 1 日 28 日から 1 日 2 回受けます。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
進行性疾患の患者はクロスオーバーし、1 日目から 28 日目にエベロリムス 10 mg を 1 日 1 回経口投与することができます。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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与えられたPO
他の名前：
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実験的：ソラフェニブとエベロリムス
患者は、ソラフェニブ 400 mg PO を 1 日 2 回、エベロリムス 5 mg PO を 1 日 1 ～ 28 日 1 日 1 回投与されます。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪サバイバル
時間枠：4年4ヶ月
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無増悪生存期間（PFS）は、無作為化から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれかが最初に起こるまでの時間として定義されました。
進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変
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4年4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：5年
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5年
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確定回答率
時間枠：4年4ヶ月
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患者は、標的病変に対する固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.1）に従って確認された反応として分類され、MRIによって評価されます。完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。
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4年4ヶ月
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グレード3以上の有害事象のある参加者の数
時間枠：4年3ヶ月
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有害事象の種類ごとの最大グレードは、CTCAE バージョン 4.0 を使用して要約されます。
グレード3以上の有害事象の頻度と割合は、2つの治療群間で比較されます。
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4年3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Eric Sherman, M.D.、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年10月9日
一次修了 (実際)
2021年1月28日
研究の完了 (推定)
2028年8月6日
試験登録日
最初に提出
2014年5月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年5月19日
最初の投稿 (推定)
2014年5月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月23日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- A091302
- U10CA180821 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2014-00623 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trials Reporting Office)
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